ch14.18/CHO Bridging Study

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste vara <= 21 år gamla.
• Patienter måste diagnostiseras med neuroblastom enligt INSS-kriterierna.
• Sjukdomen måste anses vara refraktär mot konventionell terapi inklusive patienter:
• över 1 års ålder och presenteras som stadium 4 sjukdom som har varit motståndskraftig mot första linjens kemoterapi
• över 1 år med återkommande sjukdom efter multi-agens kemoterapi (inklusive alla stadier och biologiska mönster)
• Om patienthistorien uppfyller ovanstående kriterier, gör alla sjukdomstillstånd förutom uppenbart fortskridande sjukdom vid tidpunkten för antikroppsbehandling patienterna kvalificerade för denna studie.
• Patienter kanske inte har utvecklat human anti-chimär antikropp på grund av förbehandling med ch14.18/SP2/0.
• Patienter måste ha en prestationsstatus som är större eller lika med 70 % (Lansky Score).
• Patienter måste ha en beräknad förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Patienterna måste samtycka till placeringen av en central venledning (Broviac- eller Hickman-kateter), om en sådan inte redan har placerats, eller en stabil IV som förväntas hålla i de 5 dagar som krävs för att administrera de 5 infusionerna varje månad
• Patienterna måste helt ha återställt de toxiska effekterna av någon tidigare behandling.
• Patienter får inte ha några omedelbara krav på palliativ kemoterapi, strålbehandling eller operation.
• Patienter kan ha haft tidigare CNS-metastaser, patientens CNS-sjukdom har tidigare behandlats, patientens CNS-sjukdom har varit kliniskt stabil i fyra veckor innan studien påbörjades (bedömningen måste göras kliniskt och genom CT- eller MRI-skanning), och patienten är avstängd med steroider för CNS-sjukdom i fyra veckor innan studiestart och under studiens gång. Patienter med anfallsstörningar kan inskrivas om de får antikonvulsiva medel och är välkontrollerade.
• Patienterna bör ha en förkortningsfraktion på >= 27 % genom ekokardiogram eller ejektionsfunktion på >50 % genom en gated radionuklidstudie.
• Patienter bör ha FEV1 och FVC >60 % av förutspått av lungfunktionstester. Barn som inte kan göra PFT bör inte ha någon dyspné i vila och en pulsoximetri >94 % på rumsluften.
• Alla patienter måste ha adekvat benmärgsfunktion enligt definitionen av ANC >1000/uL, trombocyter >= 75 000/uL och hemoglobin >= 9,0 gm/dL. Transfusioner är tillåtna för att uppfylla dessa trombocyt- och hemoglobinkriterier.
• Patienterna måste ha adekvat leverfunktion, enligt definitionen av ALAT eller ASAT < 5 x normal och totalt bilirubin < 1,0 mg/dL.
• Patienterna måste ha adekvat njurfunktion, enligt definitionen av ett serumkreatinin <= 1,5 mg/dL eller ett kreatininclearance eller radioisotop GFR på >= 60 ml/minut.
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Alla institutionella och nationella krav för humanstudier måste uppfyllas.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapeutiska medel (standard eller experimentell), strålbehandling eller annan immunsuppressiv terapi inom tre veckor före studien.
• Kvinnor i fertil ålder kommer att uteslutas om de är gravida, ammar eller inte använder effektiva preventivmedel under behandlingsperioden, eftersom de potentiella effekterna av ch14.18 på fostret inte har fastställts.
• Patienter med betydande interkurrenta sjukdomar
• Patienter med symtom på kronisk hjärtsvikt eller okontrollerad hjärtrytmstörning.
• Patienter med betydande psykiatriska funktionsnedsättningar eller okontrollerade anfallsstörningar.
• Patienter med aktiva infektioner eller aktivt magsår, om inte dessa tillstånd korrigeras eller kontrolleras.
• Patienter med ett kliniskt signifikant neurologiskt underskott eller objektiv perifer neuropati (Grad >= 2) är inte berättigade.
• Patienter med kliniskt signifikanta symtomatiska pleurautgjutningar.
• Patienter som behöver, eller sannolikt kommer att behöva, kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel för interkurrent sjukdom.
• Patienter som har genomgått en större operation, dvs laparotomi eller torakotomi) inom de senaste två veckorna.
• Patienter med organallotransplantat, inklusive benmärg eller hematopoetiska stamceller. Patienter som tidigare fått autologa benmärgs- eller stamcellreinfusioner är berättigade.
• Patienter måste testas för HIV och Hepatit B Surface (HBS) Ag och uteslutas, om de är positiva, eftersom detta kan påverka immunsystemets förmåga att stimuleras av denna behandling.