ch14.18/CHO-Überbrückungsstudie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen <= 21 Jahre alt sein.
• Bei den Patienten muss gemäß den INSS-Kriterien ein Neuroblastom diagnostiziert werden.
• Die Krankheit muss als refraktär gegenüber einer konventionellen Therapie betrachtet werden, einschließlich Patienten:
• über 1 Jahr alt und im Krankheitsstadium 4 dargestellt, die auf eine Erstlinien-Chemotherapie nicht angesprochen haben
• über 1 Jahr mit rezidivierender Erkrankung nach Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen (einschließlich aller Stadien und biologischen Muster)
• Wenn die Krankengeschichte des Patienten die oben genannten Kriterien erfüllt, sind die Patienten für diese Studie geeignet, wenn zum Zeitpunkt der Antikörperbehandlung kein offensichtlicher Krankheitsfortschritt vorliegt.
• Aufgrund der Vorbehandlung mit ch14.18/SP2/0 haben die Patienten möglicherweise keine humanen anti-chimären Antikörper entwickelt.
• Der Leistungsstatus der Patienten muss mindestens 70 % (Lansky-Score) betragen.
• Die geschätzte Lebenserwartung der Patienten muss mindestens 12 Wochen betragen.
• Die Patienten müssen der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (Broviac- oder Hickman-Katheter) zustimmen, sofern noch keiner platziert wurde, oder einer stabilen Infusion, die voraussichtlich für die fünf Tage reicht, die für die Verabreichung der fünf Infusionen pro Monat erforderlich sind
• Die Patienten müssen die toxischen Wirkungen einer vorangegangenen Therapie vollständig überwunden haben.
• Die Patienten dürfen keinen unmittelbaren Bedarf an palliativer Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation haben.
• Bei den Patienten kann es zu früheren ZNS-Metastasen kommen, vorausgesetzt, die ZNS-Erkrankung des Patienten wurde zuvor behandelt, die ZNS-Erkrankung des Patienten war vor Beginn dieser Studie vier Wochen lang klinisch stabil (die Beurteilung muss klinisch und durch CT- oder MRT-Scan erfolgen) und die Der Patient nimmt vor Beginn der Studie und im Verlauf der Studie vier Wochen lang keine Steroide wegen einer ZNS-Erkrankung ein. Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie Antikonvulsiva einnehmen und gut kontrolliert sind.
• Die Patienten sollten eine Verkürzungsfraktion von >= 27 % im Echokardiogramm oder eine Ejektionsfunktion von > 50 % in der kontrollierten Radionuklidstudie haben.
• Die FEV1- und FVC-Werte der Patienten sollten >60 % des durch Lungenfunktionstests vorhergesagten Wertes betragen. Kinder, die keine PFTs durchführen können, sollten in Ruhe keine Dyspnoe und eine Pulsoximetrie von >94 % bei Raumluft haben.
• Alle Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen, definiert durch ANC > 1.000/µL, Blutplättchen >= 75.000/µL und Hämoglobin >= 9,0 g/dl. Transfusionen sind zulässig, um diese Thrombozyten- und Hämoglobinkriterien zu erfüllen.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, definiert durch einen ALT- oder AST-Wert < 5 x normal und einen Gesamtbilirubinwert < 1,0 mg/dl.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, definiert durch einen Serumkreatininwert von <= 1,5 mg/dl oder eine Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR von >= 60 ml/Minute.
• Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen
• Alle institutionellen und nationalen Anforderungen für Humanstudien müssen erfüllt sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von drei Wochen vor der Studie Chemotherapeutika (Standard oder experimentell), Strahlentherapie oder andere immunsuppressive Therapien erhalten haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter werden ausgeschlossen, wenn sie schwanger sind, stillen oder während des Behandlungszeitraums keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, da die möglichen Auswirkungen von ch14.18 auf den Fötus nicht ermittelt wurden.
• Patienten mit erheblichen interkurrenten Erkrankungen
• Patienten mit Symptomen einer Herzinsuffizienz oder einer unkontrollierten Herzrhythmusstörung.
• Patienten mit erheblichen psychischen Behinderungen oder unkontrollierten Anfallsleiden.
• Patienten mit aktiven Infektionen oder aktiven Magengeschwüren, sofern diese Zustände nicht korrigiert oder kontrolliert werden.
• Patienten mit einem klinisch signifikanten neurologischen Defizit oder einer objektiven peripheren Neuropathie (Grad >= 2) sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit klinisch signifikanten, symptomatischen Pleuraergüssen.
• Patienten, die wegen interkurrenter Erkrankung Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Medikamente benötigen oder wahrscheinlich benötigen.
• Patienten, bei denen innerhalb der letzten zwei Wochen eine größere Operation (z. B. Laparotomie oder Thorakotomie) durchgeführt wurde.
• Patienten mit Organ-Allotransplantaten, einschließlich Knochenmark oder hämatopoetischen Stammzellen. Geeignet sind Patienten, die zuvor eine autologe Knochenmarks- oder Stammzellreinfusion erhalten haben.
• Die Patienten müssen auf HIV und Hepatitis B Surface (HBS) Ag getestet und bei positivem Ergebnis ausgeschlossen werden, da dies die Fähigkeit des Immunsystems, durch diese Behandlung stimuliert zu werden, beeinträchtigen kann.