ch14.18/CHO Overbruggingsonderzoek

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten <= 21 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten worden gediagnosticeerd met neuroblastoom volgens de INSS-criteria.
• Ziekte moet worden beschouwd als ongevoelig voor conventionele therapie, inclusief patiënten:
• ouder dan 1 jaar en zich presenterend als ziekte in stadium 4 die refractair waren voor eerstelijns chemotherapie
• meer dan 1 jaar met recidiverende ziekte na chemotherapie met meerdere middelen (inclusief elk stadium en biologisch patroon)
• Als de anamnese van de patiënt aan de bovenstaande criteria voldoet, komen de patiënten in aanmerking voor dit onderzoek bij alle ziektetoestanden, met uitzondering van duidelijk voortschrijdende ziekte op het moment van antilichaambehandeling.
• Het is mogelijk dat patiënten geen humaan antichimeer antilichaam hebben ontwikkeld als gevolg van voorbehandeling met ch14.18/SP2/0.
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van meer dan of gelijk aan 70% (Lansky-score).
• Patiënten moeten een geschatte levensverwachting hebben van ten minste 12 weken.
• Patiënten moeten instemmen met de plaatsing van een centrale veneuze lijn (Broviac- of Hickman-katheter), als er nog geen is geplaatst, of een stabiele IV die naar verwachting de 5 dagen zal duren die nodig zijn om de 5 infusies per maand toe te dienen
• Patiënten moeten de toxische effecten van een eerdere therapie volledig hebben hersteld.
• Patiënten mogen geen directe behoefte hebben aan palliatieve chemotherapie, radiotherapie of chirurgie.
• Patiënten kunnen eerdere CZS-metastasen hebben gehad, de CZS-ziekte van de patiënt is eerder behandeld, de CZS-ziekte van de patiënt was klinisch stabiel gedurende vier weken voorafgaand aan het begin van dit onderzoek (beoordeling moet klinisch worden gemaakt en door middel van CT- of MRI-scan), en de de patiënt is gedurende vier weken voorafgaand aan het begin van de studie en tijdens de duur van de studie niet meer steroïden gaan gebruiken wegens ziekte van het CZS. Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn.
• Patiënten zouden een verkortingsfractie moeten hebben van >= 27% volgens echocardiogram of ejectiefunctie van >50% volgens gated radionuclide-onderzoek.
• Patiënten moeten een FEV1 en FVC hebben >60% van voorspeld door longfunctietesten. Kinderen die niet in staat zijn om PFT's te doen, mogen in rust geen kortademigheid hebben en een pulsoximetrie van >94% op kamerlucht.
• Alle patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door ANC >1000/uL, bloedplaatjes >= 75.000/uL en hemoglobine >= 9,0 gm/dL. Transfusies zijn toegestaan ​​om aan deze criteria voor bloedplaatjes en hemoglobine te voldoen.
• Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals gedefinieerd door een ALAT of ASAT < 5 x normaal en een totaal bilirubine < 1,0 mg/dL.
• Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals gedefinieerd door een serumcreatinine <= 1,5 mg/dL of een creatinineklaring of radio-isotoop GFR van >= 60 ml/minuut.
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
• Aan alle institutionele en nationale vereisten voor humane studies moet worden voldaan.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen drie weken voorafgaand aan het onderzoek chemotherapeutische middelen (standaard of experimenteel), bestralingstherapie of andere immunosuppressieve therapie hebben gekregen.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden uitgesloten als ze zwanger zijn, borstvoeding geven of geen effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandelingsperiode, aangezien de mogelijke effecten van ch14.18 op de foetus niet zijn vastgesteld.
• Patiënten met significante bijkomende ziekten
• Patiënten met symptomen van congestief hartfalen of ongecontroleerde hartritmestoornissen.
• Patiënten met significante psychiatrische handicaps of ongecontroleerde toevallen.
• Patiënten met actieve infecties of actieve maagzweren, tenzij deze aandoeningen worden gecorrigeerd of onder controle worden gehouden.
• Patiënten met een klinisch significant neurologisch tekort of objectieve perifere neuropathie (graad >= 2) komen niet in aanmerking.
• Patiënten met klinisch significante, symptomatische pleurale effusies.
• Patiënten die corticosteroïden of andere immunosuppressiva nodig hebben of waarschijnlijk nodig zullen hebben voor bijkomende ziekten.
• Patiënten die in de afgelopen twee weken een grote operatie hebben ondergaan, d.w.z. laparotomie of thoracotomie).
• Patiënten met orgaantransplantaten, waaronder beenmerg- of hematopoëtische stamcellen. Patiënten die eerder autologe beenmerg- of stamcelreïnfusies hebben ondergaan, komen in aanmerking.
• Patiënten moeten worden getest op HIV en Hepatitis B Surface (HBS) Ag en moeten worden uitgesloten als ze positief zijn, omdat dit het vermogen van het immuunsysteem om door deze behandeling te worden gestimuleerd, kan beïnvloeden.