ch14.18/CHO překlenovací studie

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být ve věku <= 21 let.
• U pacientů musí být diagnostikován neuroblastom podle kritérií INSS.
• Onemocnění musí být považováno za refrakterní ke konvenční léčbě včetně pacientů:
• starší 1 roku a projevující se jako onemocnění 4. stupně, které byly refrakterní na chemoterapii první linie
• více než 1 rok s recidivujícím onemocněním po multiagentové chemoterapii (včetně jakéhokoli stadia a biologického vzorce)
• Pokud anamnéza pacienta splňuje výše uvedená kritéria, jakékoli chorobné stavy kromě zjevně progredujícího onemocnění v době léčby protilátkou činí pacienty způsobilými pro tuto studii.
• U pacientů se možná nevyvinula lidská anti-chimérická protilátka kvůli předchozí léčbě ch14.18/SP2/0.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav vyšší nebo rovný 70 % (Lansky skóre).
• Odhadovaná délka života pacientů musí být nejméně 12 týdnů.
• Pacienti musí souhlasit s umístěním centrálního žilního katetru (Broviac nebo Hickmanův katétr), pokud ještě nebyl zaveden, nebo se stabilní IV, u níž se předpokládá, že bude trvat 5 dní potřebných k podání 5 infuzí každý měsíc.
• Pacienti se musí plně zotavit z toxických účinků jakékoli předchozí terapie.
• Pacienti nesmí mít žádné bezprostřední požadavky na paliativní chemoterapii, radioterapii nebo chirurgický zákrok.
• Pacienti mohli mít předchozí metastázy do CNS, pacientovo onemocnění CNS bylo již dříve léčeno, pacientovo onemocnění CNS bylo klinicky stabilní po dobu čtyř týdnů před zahájením této studie (hodnocení musí být provedeno klinicky a pomocí CT nebo MRI skenu) a pacient je mimo steroidy pro onemocnění CNS po dobu čtyř týdnů před zahájením studie a v průběhu studie. Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni.
• Pacienti by měli mít frakci zkrácení >= 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční funkci > 50 % podle gated radionuklidové studie.
• Pacienti by měli mít FEV1 a FVC > 60 % předpokládaných testů funkce plic. Děti, které nejsou schopny provádět PFT, by neměly mít v klidu žádnou dušnost a pulzní oxymetrii > 94 % na vzduchu v místnosti.
• Všichni pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou ANC > 1000/ul, krevní destičky >= 75 000/ul a hemoglobin >= 9,0 gm/dl. Pro splnění těchto kritérií krevních destiček a hemoglobinu jsou povoleny transfuze.
• Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, jak je definováno ALT nebo AST < 5 x normální a celkový bilirubin < 1,0 mg/dl.
• Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, jak je definováno sérovým kreatininem <= 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR >= 60 ml/min.
• Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas
• Musí být splněny všechny institucionální a národní požadavky na studie na lidech.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostali chemoterapeutická činidla (standardní nebo experimentální), radiační terapii nebo jinou imunosupresivní terapii během tří týdnů před studií.
• Ženy ve fertilním věku budou vyloučeny, pokud jsou těhotné, kojící nebo nepoužívají účinnou antikoncepci během období léčby, protože potenciální účinky ch14.18 na plod nebyly stanoveny.
• Pacienti s významnými interkurentními onemocněními
• Pacienti s příznaky městnavého srdečního selhání nebo nekontrolovanou poruchou srdečního rytmu.
• Pacienti s výrazným psychiatrickým postižením nebo nekontrolovanými záchvatovými poruchami.
• Pacienti s aktivní infekcí nebo aktivním peptickým vředem, pokud tyto stavy nejsou upraveny nebo kontrolovány.
• Pacienti s klinicky významným neurologickým deficitem nebo objektivní periferní neuropatií (stupeň >= 2) nejsou vhodní.
• Pacienti s klinicky významnými, symptomatickými, pleurálními výpotky.
• Pacienti, kteří potřebují nebo pravděpodobně budou potřebovat kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva pro interkurentní onemocnění.
• Pacienti, kteří podstoupili v posledních dvou týdnech velký chirurgický výkon, tj. laparotomii nebo torakotomii).
• Pacienti s orgánovými aloštěpy, včetně kostní dřeně nebo hematopoetických kmenových buněk. Pacienti, kteří dříve dostávali autologní reinfuzi kostní dřeně nebo kmenových buněk, jsou způsobilí.
• Pacienti musí být testováni na HIV a povrchovou hepatitidu B (HBS) Ag a vyloučeni, pokud jsou pozitivní, protože to může ovlivnit schopnost imunitního systému být stimulován touto léčbou.