ch14.18/Étude de transition CHO

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir <= 21 ans.
• Les patients doivent être diagnostiqués avec un neuroblastome selon les critères de l'INSS.
• La maladie doit être considérée comme réfractaire au traitement conventionnel, y compris les patients :
• de plus d'un an et se présentant comme une maladie de stade 4 qui a été réfractaire à la chimiothérapie de première ligne
• plus d'un an avec une maladie récurrente après une polychimiothérapie (y compris tous les stades et schémas biologiques)
• Si les antécédents du patient répondent aux critères ci-dessus, tout état pathologique, à l'exception d'une maladie en progression manifeste au moment du traitement par anticorps, rend les patients éligibles pour cette étude.
• Les patients peuvent ne pas avoir développé d'anticorps anti-chimère humain en raison d'un prétraitement avec ch14.18/SP2/0.
• Les patients doivent avoir un indice de performance supérieur ou égal à 70 % (score de Lansky).
• Les patients doivent avoir une espérance de vie estimée à au moins 12 semaines.
• Les patients doivent consentir à la mise en place d'un cathéter veineux central (cathéter Broviac ou Hickman), s'il n'en a pas déjà été mis en place, ou d'une perfusion intraveineuse stable prévue pour les 5 jours nécessaires à l'administration des 5 perfusions chaque mois
• Les patients doivent avoir complètement récupéré les effets toxiques de tout traitement antérieur.
• Les patients ne doivent avoir aucun besoin immédiat de chimiothérapie palliative, de radiothérapie ou de chirurgie.
• Les patients peuvent avoir eu des métastases antérieures du SNC, la maladie du SNC du patient a déjà été traitée, la maladie du SNC du patient a été cliniquement stable pendant quatre semaines avant le début de cette étude (l'évaluation doit être faite cliniquement et par tomodensitométrie ou IRM), et le le patient est hors stéroïdes pour une maladie du SNC pendant quatre semaines avant de commencer l'étude et pendant le cours de l'étude. Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être inscrits s'ils sont sous anticonvulsivants et s'ils sont bien contrôlés.
• Les patients doivent avoir une fraction de raccourcissement >= 27 % par échocardiogramme ou une fonction d'éjection > 50 % par étude contrôlée des radionucléides.
• Les patients doivent avoir un VEMS et une CVF > 60 % des valeurs prédites par les tests de la fonction pulmonaire. Les enfants incapables de faire des PFT ne devraient pas avoir de dyspnée au repos et une oxymétrie de pouls > 94 % à l'air ambiant.
• Tous les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate telle que définie par ANC> 1000/uL, plaquettes> = 75 000/uL et hémoglobine> = 9,0 gm/dL. Les transfusions sont autorisées pour répondre à ces critères de plaquettes et d'hémoglobine.
• Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate, telle que définie par un ALT ou AST < 5 x la normale et une bilirubine totale < 1,0 mg/dL.
• Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate, telle que définie par une créatinine sérique <= 1,5 mg/dL ou une clairance de la créatinine ou un DFG radio-isotopique >= 60 mL/minute.
• Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit
• Toutes les exigences institutionnelles et nationales pour les études humaines doivent être remplies.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu des agents chimiothérapeutiques (standard ou expérimentaux), une radiothérapie ou un autre traitement immunosuppresseur dans les trois semaines précédant l'étude.
• Les femmes en âge de procréer seront exclues si elles sont enceintes, allaitent ou n'utilisent pas de contraception efficace pendant la période de traitement, car les effets potentiels de ch14.18 sur le fœtus n'ont pas été déterminés.
• Patients atteints de maladies intercurrentes importantes
• Patients présentant des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive ou de troubles du rythme cardiaque incontrôlés.
• Patients présentant des troubles psychiatriques importants ou des troubles épileptiques non contrôlés.
• Patients présentant des infections actives ou un ulcère peptique actif, à moins que ces affections ne soient corrigées ou contrôlées.
• Les patients présentant un déficit neurologique cliniquement significatif ou une neuropathie périphérique objective (grade >= 2) ne sont pas éligibles.
• Patients présentant des épanchements pleuraux cliniquement significatifs et symptomatiques.
• Patients qui nécessitent ou sont susceptibles de nécessiter un corticostéroïde ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pour une maladie intercurrente.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, c'est-à-dire une laparotomie ou une thoracotomie) au cours des deux dernières semaines.
• Patients porteurs d'allogreffes d'organes, y compris de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques. Les patients ayant déjà reçu des réinfusions autologues de moelle osseuse ou de cellules souches sont éligibles.
• Les patients doivent être testés pour le VIH et l'Ag de surface de l'hépatite B (HBS) et exclus, s'ils sont positifs, car cela peut influencer la capacité du système immunitaire à être stimulé par ce traitement.