ch14.18/Переходное исследование CHO

Критерии включения:

• Возраст пациентов должен быть <= 21 года.
• У пациентов должен быть диагностирован нейробластома в соответствии с критериями INSS.
• Заболевание следует считать рефрактерным к традиционной терапии, включая пациентов:
• в возрасте старше 1 года и с 4-й стадией заболевания, рефрактерным к химиотерапии первой линии.
• более 1 года при рецидиве заболевания после полихимиотерапии (включая любую стадию и биологическую форму)
• Если история болезни пациента соответствует вышеуказанным критериям, любые болезненные состояния, за исключением явного прогрессирования заболевания во время лечения антителами, делают пациентов подходящими для этого исследования.
• У пациентов может не вырабатываться человеческое антихимерное антитело из-за предварительного лечения ch14.18/SP2/0.
• Состояние работоспособности пациентов должно быть больше или равно 70% (по шкале Лански).
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна составлять не менее 12 недель.
• Пациенты должны дать согласие на установку центрального венозного катетера (катетер Бровиака или Хикмана), если он еще не был установлен, или стабильное внутривенное вливание, которое, как ожидается, продлится в течение 5 дней, необходимых для введения 5 инфузий каждый месяц.
• Пациенты должны полностью восстановить токсические эффекты любой предшествующей терапии.
• У пациентов не должно быть неотложных потребностей в паллиативной химиотерапии, лучевой терапии или хирургическом вмешательстве.
• Пациенты могут иметь предшествующие метастазы в ЦНС при условии, что заболевание ЦНС пациента ранее лечилось, заболевание ЦНС пациента было клинически стабильным в течение четырех недель до начала этого исследования (оценка должна быть сделана клинически и с помощью КТ или МРТ), и пациент не принимает стероиды из-за заболевания ЦНС в течение четырех недель до начала исследования и в течение всего исследования. Пациенты с судорожными расстройствами могут быть включены в исследование, если они принимают противосудорожные препараты и хорошо контролируются.
• Пациенты должны иметь фракцию укорочения >= 27% по данным эхокардиограммы или функцию выброса >50% по результатам радионуклидного исследования.
• Пациенты должны иметь ОФВ1 и ФЖЕЛ >60% от значений, прогнозируемых легочными функциональными тестами. У детей, неспособных выполнять PFT, не должно быть одышки в покое и пульсоксиметрии >94% на комнатном воздухе.
• У всех пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, определяемая ANC > 1000/мкл, тромбоцитами >= 75 000/мкл и гемоглобином >= 9,0 г/дл. Переливание крови разрешено при соблюдении этих критериев тромбоцитов и гемоглобина.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, что определяется уровнем АЛТ или АСТ <5 х нормы и общим билирубином <1,0 мг/дл.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию почек, определяемую уровнем креатинина в сыворотке <= 1,5 мг/дл или клиренсом креатинина или радиоизотопной СКФ >= 60 мл/мин.
• Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.
• Должны быть соблюдены все институциональные и национальные требования к исследованиям человека.

Критерий исключения:

• Пациенты, получавшие химиотерапевтические средства (стандартные или экспериментальные), лучевую терапию или другую иммуносупрессивную терапию в течение трех недель до исследования.
• Женщины детородного возраста будут исключены, если они беременны, кормят грудью или не используют эффективные методы контрацепции в период лечения, поскольку потенциальное воздействие ch14.18 на плод не определено.
• Пациенты со значительными интеркуррентными заболеваниями
• Пациенты с симптомами застойной сердечной недостаточности или неконтролируемым нарушением сердечного ритма.
• Пациенты со значительными психическими отклонениями или неконтролируемыми судорожными расстройствами.
• Пациенты с активными инфекциями или активной пептической язвой, если эти состояния не корректируются или не контролируются.
• Пациенты с клинически значимым неврологическим дефицитом или объективной периферической невропатией (степень >= 2) не подходят.
• Пациенты с клинически значимыми, симптоматическими плевральными выпотами.
• Пациенты, которым требуются или могут потребоваться кортикостероиды или другие иммунодепрессанты при интеркуррентном заболевании.
• Пациенты, перенесшие серьезную хирургическую операцию (например, лапаротомию или торакотомию) в течение последних двух недель.
• Пациенты с аллотрансплантатами органов, включая костный мозг или гемопоэтические стволовые клетки. Пациенты, ранее получавшие реинфузию аутологичного костного мозга или стволовых клеток, имеют право на участие.
• Пациенты должны быть проверены на ВИЧ и поверхностный антиген гепатита В (HBS) и исключены, если они положительные, поскольку это может повлиять на способность иммунной системы стимулироваться этим лечением.