ch14.18/CHO Studio di collegamento

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere <= 21 anni di età.
• I pazienti devono essere diagnosticati con neuroblastoma secondo i criteri INSS.
• La malattia deve essere considerata refrattaria alla terapia convenzionale inclusi i pazienti:
• di età superiore a 1 anno e che si presentano come malattia allo stadio 4 che sono stati refrattari alla chemioterapia di prima linea
• oltre 1 anno con recidiva di malattia dopo chemioterapia multiagente (inclusi qualsiasi stadio e pattern biologico)
• Se l'anamnesi del paziente soddisfa i criteri di cui sopra, qualsiasi stato di malattia, ad eccezione della malattia in progressione manifesta al momento del trattamento anticorpale, rende i pazienti idonei per questo studio.
• I pazienti potrebbero non aver sviluppato anticorpi anti-chimerici umani a causa del pretrattamento con ch14.18/SP2/0.
• I pazienti devono avere un performance status maggiore o uguale al 70% (Punteggio Lansky).
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane.
• I pazienti devono acconsentire al posizionamento di una linea venosa centrale (catetere Broviac o Hickman), se non è già stata posizionata, o una flebo stabile prevista per i 5 giorni necessari per somministrare le 5 infusioni ogni mese
• I pazienti devono aver recuperato completamente gli effetti tossici di qualsiasi terapia precedente.
• I pazienti non devono avere necessità immediate di chemioterapia palliativa, radioterapia o chirurgia.
• I pazienti possono aver avuto in precedenza metastasi al SNC, la malattia del SNC del paziente è stata precedentemente trattata, la malattia del SNC del paziente è stata clinicamente stabile per quattro settimane prima dell'inizio di questo studio (la valutazione deve essere effettuata clinicamente e mediante TAC o risonanza magnetica) e il il paziente non assume steroidi per malattia del sistema nervoso centrale per quattro settimane prima dell'inizio dello studio e durante il corso dello studio. I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se in trattamento con anticonvulsivanti e sono ben controllati.
• I pazienti devono avere una frazione di accorciamento >= 27% all'ecocardiogramma o una funzione di eiezione >50% allo studio dei radionuclidi gated.
• I pazienti devono avere FEV1 e FVC >60% del predetto dai test di funzionalità polmonare. I bambini incapaci di eseguire PFT non dovrebbero avere dispnea a riposo e una pulsossimetria >94% in aria ambiente.
• Tutti i pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo come definito da ANC >1000/uL, piastrine >= 75.000/uL ed emoglobina >= 9,0 gm/dL. Le trasfusioni sono consentite per soddisfare questi criteri piastrinici ed emoglobinici.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica, come definito da un ALT o AST < 5 volte il normale e una bilirubina totale < 1,0 mg/dL.
• I pazienti devono avere una funzione renale adeguata, come definita da una creatinina sierica <= 1,5 mg/dL o da una clearance della creatinina o da una velocità di filtrazione glomerulare radioisotopica >= 60 mL/minuto.
• Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto
• Tutti i requisiti istituzionali e nazionali per gli studi sull'uomo devono essere soddisfatti.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto agenti chemioterapici (standard o sperimentali), radioterapia o altra terapia immunosoppressiva entro tre settimane prima dello studio.
• Le donne in età fertile saranno escluse se sono incinte, allattano o non usano una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento, poiché i potenziali effetti di ch14.18 sul feto non sono stati determinati.
• Pazienti con malattie intercorrenti significative
• Pazienti con sintomi di insufficienza cardiaca congestizia o disturbi del ritmo cardiaco non controllati.
• Pazienti con disabilità psichiatriche significative o disturbi convulsivi incontrollati.
• Pazienti con infezioni attive o ulcera peptica attiva, a meno che queste condizioni non siano corrette o controllate.
• I pazienti con deficit neurologico clinicamente significativo o neuropatia periferica oggettiva (grado >= 2) non sono idonei.
• Pazienti con versamenti pleurici clinicamente significativi, sintomatici.
• Pazienti che richiedono, o potrebbero richiedere, corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori per malattia intercorrente.
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore, ad esempio laparotomia o toracotomia) nelle ultime due settimane.
• Pazienti con allotrapianti di organi, incluso midollo osseo o cellule staminali emopoietiche. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto in precedenza reinfusioni autologhe di midollo osseo o cellule staminali.
• I pazienti devono essere testati per l'HIV e per l'epatite B Surface (HBS) Ag ed esclusi, se positivi, in quanto ciò potrebbe influenzare la capacità del sistema immunitario di essere stimolato da questo trattamento.