Estudio puente ch14.18/CHO

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener <= 21 años de edad.
• Los pacientes deben ser diagnosticados de neuroblastoma según los criterios del INSS.
• La enfermedad debe considerarse refractaria a la terapia convencional, incluidos los pacientes:
• mayores de 1 año de edad y con enfermedad en estadio 4 que han sido refractarios a la quimioterapia de primera línea
• más de 1 año con enfermedad recurrente después de la quimioterapia con múltiples agentes (incluido cualquier estadio y patrón biológico)
• Si el historial del paciente cumple con los criterios anteriores, cualquier estado de la enfermedad, excepto la progresión manifiesta de la enfermedad en el momento del tratamiento con anticuerpos, hace que los pacientes sean elegibles para este estudio.
• Es posible que los pacientes no hayan desarrollado anticuerpos antiquiméricos humanos debido al tratamiento previo con ch14.18/SP2/0.
• Los pacientes deben tener un estado funcional mayor o igual al 70% (puntuación de Lansky).
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
• Los pacientes deben dar su consentimiento para la colocación de una línea venosa central (catéter de Broviac o Hickman), si aún no se ha colocado una, o una IV estable que se prevé que dure los 5 días necesarios para administrar las 5 infusiones cada mes.
• Los pacientes deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos de cualquier terapia anterior.
• Los pacientes no deben tener requisitos inmediatos de quimioterapia paliativa, radioterapia o cirugía.
• Los pacientes pueden haber tenido metástasis previas en el SNC siempre que la enfermedad del SNC del paciente haya sido tratada previamente, la enfermedad del SNC del paciente haya estado clínicamente estable durante cuatro semanas antes de comenzar este estudio (la evaluación debe realizarse clínicamente y mediante tomografía computarizada o resonancia magnética) y la el paciente no toma esteroides por enfermedad del SNC durante cuatro semanas antes de comenzar el estudio y durante el curso del estudio. Los pacientes con trastornos convulsivos pueden inscribirse si toman anticonvulsivos y están bien controlados.
• Los pacientes deben tener una fracción de acortamiento de >= 27% por ecocardiograma o una función de eyección de >50% por estudio de radionúclidos sincronizados.
• Los pacientes deben tener FEV1 y FVC >60 % de lo previsto por las pruebas de función pulmonar. Los niños que no pueden hacer PFT no deben tener disnea en reposo y una oximetría de pulso >94% con aire ambiente.
• Todos los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea definida por ANC >1000/uL, plaquetas >= 75.000/uL y hemoglobina >= 9,0 g/dL. Las transfusiones están permitidas para cumplir con estos criterios de plaquetas y hemoglobina.
• Los pacientes deben tener una función hepática adecuada, definida por una ALT o AST < 5 veces lo normal y una bilirrubina total < 1,0 mg/dl.
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada, definida por una creatinina sérica <= 1,5 mg/dl o una depuración de creatinina o TFG de radioisótopos >= 60 ml/minuto.
• Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito
• Se deben cumplir todos los requisitos institucionales y nacionales para los estudios en humanos.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido agentes quimioterapéuticos (estándar o experimental), radioterapia u otra terapia inmunosupresora dentro de las tres semanas anteriores al estudio.
• Las mujeres en edad fértil serán excluidas si están embarazadas, amamantando o si no usan métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento, ya que no se han determinado los efectos potenciales de ch14.18 en el feto.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes significativas
• Pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva o alteración del ritmo cardíaco no controlada.
• Pacientes con discapacidades psiquiátricas significativas o trastornos convulsivos no controlados.
• Pacientes con infecciones activas o úlcera péptica activa, a menos que estas condiciones sean corregidas o controladas.
• Los pacientes con un déficit neurológico clínicamente significativo o neuropatía periférica objetiva (Grado >= 2) no son elegibles.
• Pacientes con derrames pleurales clínicamente significativos, sintomáticos.
• Pacientes que requieren, o es probable que requieran, corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores para enfermedades intercurrentes.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor, es decir, laparotomía o toracotomía) en las últimas dos semanas.
• Pacientes con aloinjertos de órganos, incluyendo médula ósea o células madre hematopoyéticas. Los pacientes que recibieron reinfusiones previas de médula ósea autóloga o células madre son elegibles.
• Los pacientes deben someterse a pruebas de VIH y Hepatitis B Surface (HBS) Ag y excluirse, si es positivo, ya que esto puede influir en la capacidad del sistema inmunitario para ser estimulado por este tratamiento.