ch14.18/CHO Bridging Study

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være <= 21 år.
• Patienter skal diagnosticeres med neuroblastom i henhold til INSS-kriterierne.
• Sygdommen skal betragtes som refraktær over for konventionel behandling, herunder patienter:
• over 1 år og præsenterer sig som fase 4 sygdom, der har været modstandsdygtig over for første linje kemoterapi
• over 1 år med tilbagevendende sygdom efter multi-agent kemoterapi (inklusive ethvert stadie og biologisk mønster)
• Hvis patienthistorien opfylder ovenstående kriterier, gør enhver sygdomstilstand, undtagen åbenlys fremadskridende sygdom på tidspunktet for antistofbehandling, patienterne kvalificerede til denne undersøgelse.
• Patienter har muligvis ikke udviklet humant anti-kimært antistof på grund af forbehandling med ch14.18/SP2/0.
• Patienter skal have en præstationsstatus, der er større eller lig med 70 % (Lansky Score).
• Patienter skal have en forventet forventet levetid på mindst 12 uger.
• Patienter skal give samtykke til anbringelse af en central venelinje (Broviac- eller Hickman-kateter), hvis en sådan ikke allerede er blevet anbragt, eller en stabil IV, der forventes at vare i de 5 dage, der er nødvendige for at administrere de 5 infusioner hver måned
• Patienterne skal have genfundet de toksiske virkninger af enhver tidligere behandling.
• Patienter må ikke have umiddelbare krav til palliativ kemoterapi, strålebehandling eller operation.
• Patienter kan have haft tidligere CNS-metastasering, patientens CNS-sygdom er tidligere blevet behandlet, patientens CNS-sygdom har været klinisk stabil i fire uger før start af denne undersøgelse (vurdering skal foretages klinisk og ved CT- eller MR-scanning), og patienten er ude af steroider for CNS-sygdom i fire uger før studiestart og i løbet af undersøgelsen. Patienter med anfaldsforstyrrelser kan blive indskrevet, hvis de er på anti-konvulsiva og er velkontrollerede.
• Patienter bør have en afkortningsfraktion på >= 27 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfunktion på > 50 % ved gated radionuklidundersøgelse.
• Patienter bør have FEV1 og FVC >60 % af forudsagt ved lungefunktionstest. Børn, der ikke er i stand til at udføre PFT'er, bør ikke have dyspnø i hvile og en pulsoximetri >94 % på rumluft.
• Alle patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret ved ANC >1000/uL, blodplader >= 75.000/uL og hæmoglobin >= 9,0 gm/dL. Transfusioner er tilladt for at opfylde disse trombocyt- og hæmoglobinkriterier.
• Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion, som defineret ved en ALAT eller ASAT < 5 x normal og en total bilirubin < 1,0 mg/dL.
• Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved et serumkreatinin <= 1,5 mg/dL eller en kreatininclearance eller radioisotop GFR på >= 60 ml/minut.
• Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Alle institutionelle og nationale krav til menneskelige studier skal være opfyldt.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget kemoterapeutiske midler (standard eller eksperimentel), strålebehandling eller anden immunsuppressiv terapi inden for tre uger før undersøgelsen.
• Kvinder i den fødedygtige alder vil blive udelukket, hvis de er gravide, ammer eller ikke bruger effektiv prævention i behandlingsperioden, da de potentielle virkninger af ch14.18 på fosteret ikke er blevet fastlagt.
• Patienter med betydelige interkurrente sygdomme
• Patienter med symptomer på kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hjerterytmeforstyrrelse.
• Patienter med betydelige psykiatriske handicap eller ukontrollerede anfaldslidelser.
• Patienter med aktive infektioner eller aktivt mavesår, medmindre disse tilstande er korrigeret eller kontrolleret.
• Patienter med et klinisk signifikant neurologisk deficit eller objektiv perifer neuropati (grad >= 2) er ikke kvalificerede.
• Patienter med klinisk signifikante, symptomatiske pleurale effusioner.
• Patienter, der har behov for eller sandsynligvis vil have brug for kortikosteroid eller andre immunsuppressive lægemidler mod interkurrent sygdom.
• Patienter, der har fået foretaget større operationer, dvs. laparotomi eller torakotomi) inden for de seneste to uger.
• Patienter med organallotransplantater, herunder knoglemarv eller hæmatopoietiske stamceller. Patienter, der tidligere har modtaget autologe knoglemarvs- eller stamcellerinfusioner, er kvalificerede.
• Patienter skal testes for HIV og Hepatitis B Surface (HBS) Ag og udelukkes, hvis de er positive, da dette kan påvirke immunsystemets evne til at blive stimuleret af denne behandling.