ch14.18/CHO Estudo de transição

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter <= 21 anos de idade.
• Os pacientes devem ser diagnosticados com neuroblastoma de acordo com os critérios do INSS.
• A doença deve ser considerada refratária à terapia convencional, incluindo pacientes:
• com mais de 1 ano de idade e apresentando doença em estágio 4 que foram refratários à quimioterapia de primeira linha
• mais de 1 ano com doença recorrente após quimioterapia multiagente (incluindo qualquer estágio e padrão biológico)
• Se o histórico do paciente atender aos critérios acima, qualquer estado de doença, exceto doença em progressão evidente no momento do tratamento com anticorpos, torna os pacientes elegíveis para este estudo.
• Os pacientes podem não ter desenvolvido anticorpo anti-quimérico humano devido ao pré-tratamento com ch14.18/SP2/0.
• Os pacientes devem ter um status de performance maior ou igual a 70% (Lansky Score).
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas.
• Os pacientes devem consentir com a colocação de uma linha venosa central (cateter Broviac ou Hickman), caso ainda não tenha sido colocada, ou uma IV estável prevista para durar os 5 dias necessários para administrar as 5 infusões a cada mês
• Os pacientes devem ter recuperado totalmente os efeitos tóxicos de qualquer terapia anterior.
• Os pacientes não devem ter necessidades imediatas de quimioterapia paliativa, radioterapia ou cirurgia.
• Os pacientes podem ter tido metástases anteriores no SNC, a doença do SNC do paciente foi tratada anteriormente, a doença do SNC do paciente esteve clinicamente estável por quatro semanas antes do início deste estudo (a avaliação deve ser feita clinicamente e por tomografia computadorizada ou ressonância magnética) e o o paciente está sem esteróides para doença do SNC por quatro semanas antes de iniciar o estudo e durante o curso do estudo. Pacientes com distúrbios convulsivos podem ser inscritos se estiverem tomando anticonvulsivantes e estiverem bem controlados.
• Os pacientes devem ter uma fração de encurtamento de >= 27% por ecocardiograma ou função de ejeção de >50% por estudo de radionuclídeo fechado.
• Os pacientes deveriam ter VEF1 e CVF >60% do previsto pelos testes de função pulmonar. Crianças incapazes de fazer TFPs não devem apresentar dispneia em repouso e oximetria de pulso >94% em ar ambiente.
• Todos os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, conforme definido por CAN >1.000/uL, plaquetas >= 75.000/uL e hemoglobina >= 9,0 gm/dL. As transfusões são permitidas para atender a esses critérios de plaquetas e hemoglobina.
• Os pacientes devem ter função hepática adequada, definida por ALT ou AST < 5 vezes o normal e bilirrubina total < 1,0 mg/dL.
• Os pacientes devem ter função renal adequada, definida por creatinina sérica <= 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina ou radioisótopo GFR >= 60 mL/minuto.
• Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito
• Todos os requisitos institucionais e nacionais para estudos humanos devem ser atendidos.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam agentes quimioterápicos (padrão ou experimental), radioterapia ou outra terapia imunossupressora nas três semanas anteriores ao estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar serão excluídas se estiverem grávidas, amamentando ou não estiverem usando métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento, pois os efeitos potenciais do ch14.18 sobre o feto não foram determinados.
• Pacientes com doenças intercorrentes significativas
• Pacientes com sintomas de insuficiência cardíaca congestiva ou distúrbio descontrolado do ritmo cardíaco.
• Pacientes com deficiências psiquiátricas significativas ou distúrbios convulsivos não controlados.
• Pacientes com infecções ativas ou úlcera péptica ativa, a menos que essas condições sejam corrigidas ou controladas.
• Pacientes com déficit neurológico clinicamente significativo ou neuropatia periférica objetiva (Grau >= 2) não são elegíveis.
• Pacientes com derrames pleurais sintomáticos clinicamente significativos.
• Pacientes que necessitam, ou provavelmente necessitarão, de corticosteroides ou outras drogas imunossupressoras para doença intercorrente.
• Pacientes que passaram por cirurgia de grande porte, ou seja, laparotomia ou toracotomia) nas últimas duas semanas.
• Pacientes com aloenxertos de órgãos, incluindo medula óssea ou células-tronco hematopoiéticas. Os pacientes que receberam medula óssea autóloga ou reinfusões de células-tronco anteriores são elegíveis.
• Os pacientes devem ser testados para HIV e Hepatite B Surface (HBS) Ag e excluídos, se positivos, pois isso pode influenciar a capacidade do sistema imunológico de ser estimulado por este tratamento.