再発または難治性の急性骨髄性白血病患者の治療におけるデシタビンおよび全身照射に続くドナー骨髄移植およびシクロホスファミド

包含基準:

• 患者は、次の 2 つの疾患基準のいずれかを満たす必要があります。

  • -次のカテゴリのいずれかに該当する急性骨髄性白血病（AML）：

    • 一次寛解導入不全（PIF）：初期診断後、シタラビンとアントラサイクリンまたは高用量シタラビンからなる化学療法の導入サイクルを少なくとも 2 回行った後、完全な寛解を達成していない患者
    • AMLの再発：初回治療後に骨髄生検で確認された完全寛解に入り、その後の骨髄検査で再発性疾患の形態学的または細胞遺伝学的証拠があることが判明した場合、患者は疾患の再発と定義されます。
    • -完全寛解（CR）2以上：CRは、最後の化学療法（メチルトランスフェラーゼ阻害剤を含む）から少なくとも21日後に行われた骨髄検査を使用して定義する必要があり、CRp（末梢血小板回復のない形態学的CR）を含む場合があります
    • 高リスクの特徴を持つ CR1: 治療関連の AML、二次性 AML (骨髄異形成症候群 (MDS) または骨髄増殖性腫瘍 (MPN) に続く)、高リスクの細胞遺伝学的表現型または分子表現型 (National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 基準による) の患者が含まれます。
    • -以前に確認されたMDSまたはMPNの診断に起因する未治療のAML（骨髄の芽球が20％を超える）（BCR-ABL（遺伝子変異）陽性疾患を除く）。

  • 以下のカテゴリーのいずれかに該当する骨髄異形成症候群：

    • -国際予後スコアリングシステム（IPSS）または世界保健機関（WHO）の分類に基づく予後スコアリングシステム（WPSS）によって定義された診断時の高リスク骨髄異形成症候群（MDS）
    • -輸血依存性MDS（赤血球（RBC）または血小板依存性のいずれか）で、少なくとも4か月のメチルトランスフェラーゼ阻害剤（MTI）療法に対する血液学的反応がない;血液学的反応は、2か月以上の輸血非依存と定義されます
    • 少なくとも 4 か月の MTI 治療後の進行性 MDS;進行は、少なくとも 2 か月の輸血非依存の後に輸血依存が再開すること、または骨髄芽球が治療前から 50% 増加すること、または治療後の任意の時点で骨髄細胞の 10% を超える全体的な芽球と定義されます。
• ヒト白血球抗原 (HLA) - A、B、C、DP ベータ 1 (DRB1) および DPB1 遺伝子座 (「許容 - 非許容」二分法による DPB1 マッチングで少なくとも対立遺伝子レベルのハプロタイプ マッチである利用可能な関連ドナーウィスコンシン大学 (UW) 組織適合性研究所によって述べられているように)。 5/10 遺伝子座の最小一致が必要です。患者がこのプロトコルの対象となるために、血縁関係のないドナーの検索は必要ありません
• Karnofsky スコアが 60% 以上 (ときどき介助が必要ですが、ほとんどのニーズに対応できます)
• 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) (ヘモグロビン補正 > 40%; および 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) > 50%)
• -駆出率（EF）> = 50％で、制御不能な狭心症、症候性心室性不整脈、または活動性虚血の心電図（ECG）の証拠がない
• 年齢の正常範囲内の血清クレアチニン、または血清クレアチニンが正常範囲外の場合、腎機能（腎疾患（MDRD）式の食事の変更による推定糸球体濾過率（GFR））> 40 mL /分/ 1.73 m^2
• -出産の可能性のある女性は、研究登録前の14日以内に妊娠検査で陰性でなければならず、研究治療中に適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• 自発的な書面による同意
• -患者は、最後の導入コースの終了から28日後、または登録時に以前のメチルトランスフェラーゼ阻害剤療法（アザシチジンまたはデシタビン）の完了から少なくとも14日である必要があります
• ドナー: ドナーは、少なくとも患者の HLA 半数体が一致する第一度近親者でなければなりません。適格なドナーには、生物学的両親、兄弟、異母兄弟、または子供が含まれます
• ドナー: 年齢 >= 18 歳および =< 60 歳
• ドナー：ドナーは、細胞療法認定財団（FACT）によって定義されたレシピエントの移植前コンディショニングレジメンの開始前に選択基準を満たす必要があり、米国血液銀行協会（AABB）のガイドラインに従ってスクリーニングされますおよび UW ​​骨髄移植 (BMT) プログラムの標準操作手順 (SOP)

除外基準:

• -登録から2週間以内の活動性中枢神経系（CNS）白血病;中枢神経系白血病の既往歴のある患者は、少なくとも 1 週間の間隔を空けて少なくとも 2 回の脊髄液評価が陰性であることによって定義される適切な治療を受けなければなりません。頭蓋放射線療法 (XRT) を受けた患者は、4 Gy までの全身照射を受ける資格がある必要があります。
• -発熱、原因不明の肺浸潤またはX線評価による副鼻腔炎によって決定される新規または活動性の感染; -登録から4週間以内に診断された感染症は、治療前に制御または解決されていると判断されなければなりません
• 活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、A型、B型またはC型肝炎の感染
• -治療プロトコル内で使用される薬剤に対するアレルギーまたは過敏症
• DONOR：Luminexアッセイで決定されたレシピエント由来の抗ドナー高力価（> 3000 MFI）HLA抗体
• ドナー: UW BMT プログラムのドナー選択 SOP によると、寄付には適していません