Decitabine en totale lichaamsbestraling gevolgd door donorbeenmergtransplantatie en cyclofosfamide bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten aan een van de volgende twee ziektecriteria voldoen:

  • Acute myeloïde leukemie (AML) binnen een van de volgende categorieën:

    • Primair inductiefalen (PIF): patiënten die geen volledige remissie hebben bereikt na de initiële diagnose en na ten minste twee inductiecycli van chemotherapie bestaande uit cytarabine en een anthracycline of een hoge dosis cytarabine
    • Recidiverende AML: Patiënten worden gedefinieerd als patiënten met een recidiverende ziekte als ze een volledige remissie bereikten, bevestigd met een beenmergbiopsie na de eerste behandeling, en vervolgens morfologisch of cytogenetisch bewijs van terugkerende ziekte bleken te hebben bij een volgend beenmergonderzoek
    • Elke complete remissie (CR) 2 of hoger: CR moet worden gedefinieerd met behulp van een beenmergonderzoek dat ten minste 21 dagen na de laatste chemotherapie is afgenomen (inclusief een methyltransferaseremmer), en kan CRp omvatten (morfologische CR zonder herstel van perifere bloedplaatjes)
    • CR1 met risicovolle kenmerken: omvat patiënten met behandelingsgerelateerde AML, secundaire AML (volgend op myelodysplastisch syndroom (MDS) of myeloproliferatieve neoplasmata (MPN)), cytogenetisch of moleculair fenotype met hoog risico (volgens de criteria van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN))
    • Onbehandelde AML (> 20% blasten op een beenmerg) als gevolg van een eerdere bevestigde diagnose van MDS of MPN (exclusief BCR-ABL (een genetische mutatie) positieve ziekten).

  • Myelodysplastische syndromen binnen een van de volgende categorieën:

    • Hoogrisico myelodysplastisch syndroom (MDS) bij diagnose zoals gedefinieerd door het International Prognostic Scoring System (IPSS) of het op classificatie gebaseerde Prognostic Scoring System (WPSS) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
    • Transfusieafhankelijke MDS (rode bloedcellen (RBC) of bloedplaatjesafhankelijk) zonder hematologische respons op ten minste 4 maanden behandeling met methyltransferaseremmer (MTI); hematologische respons wordt gedefinieerd als onafhankelijkheid van transfusie gedurende twee of meer maanden
    • Progressieve MDS na ten minste 4 maanden MTI-therapie; progressie wordt gedefinieerd als hervatting van de transfusieafhankelijkheid na ten minste twee maanden van transfusieonafhankelijkheid OF toename van mergblasten met 50% ten opzichte van de voorbehandeling OF totale blasten van meer dan 10% van de mergcellen op enig moment na de behandeling
• Beschikbare verwante donor die ten minste een haplotype-match op allelniveau is bij humaan leukocytenantigeen (HLA) - A, B, C, DP Beta 1 (DRB1) en DPB1-loci (DPB1-matching volgens de dichotomie "permissief - niet-permissief") zoals vermeld door het histocompatibiliteitslaboratorium van de Universiteit van Wisconsin (UW); een minimale overeenkomst van 5/10 loci is vereist; een niet-gerelateerde donorzoekopdracht is niet vereist om een ​​patiënt in aanmerking te laten komen voor dit protocol
• Karnofsky-score van 60% of beter (heeft af en toe hulp nodig, maar kan in de meeste van zijn/haar behoeften voorzien)
• Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd voor hemoglobine > 40%; en geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) > 50%
• Ejectiefractie (EF) >= 50% en geen ongecontroleerde angina pectoris, symptomatische ventriculaire aritmieën of elektrocardiogram (ECG) bewijs van actieve ischemie
• Serumcreatinine binnen normaal bereik voor leeftijd, of als serumcreatinine buiten normaal bereik, dan nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) door modificatie van dieet bij nierziekte (MDRD) formule) > 40 ml/min/1,73 m^2
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de studieregistratie een negatieve zwangerschapstest hebben en ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling
• Vrijwillige schriftelijke toestemming
• Patiënten moeten op het moment van registratie 28 dagen verwijderd zijn van het einde van de laatste inductiekuur of ten minste 14 dagen van voltooiing van eerdere behandeling met methyltransferaseremmers (azacitidine of decitabine).
• DONOR: Donors moeten ten minste HLA-haploidentieke eerstegraads verwanten van de patiënten zijn; in aanmerking komende donoren zijn biologische ouders, broers en zussen, halfbroers en -zussen of kinderen
• DONOR: Leeftijd >= 18 jaar en =< 60 jaar
• DONOR: Donors moeten voldoen aan de selectiecriteria voorafgaand aan de start van het pre-transplantatie conditioneringsregime van de ontvanger, zoals gedefinieerd door de Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) en zullen worden gescreend volgens de richtlijnen van de American Association of Blood Banks (AABB). en UW Bone Marrow Transplant (BMT) programma standard operating procedure (SOP)

Uitsluitingscriteria:

• Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) binnen twee weken na registratie; patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-leukemie moeten een adequate behandeling ondergaan, zoals gedefinieerd door ten minste twee negatieve beoordelingen van het ruggenmergvocht met een tussenpoos van ten minste één week; patiënten die craniale bestralingstherapie (XRT) hebben ondergaan, moeten nog steeds in aanmerking komen voor totale lichaamsbestraling tot 4 Gy
• Nieuwe of actieve infectie zoals bepaald door koorts, onverklaard longinfiltraat of sinusitis bij radiografische beoordeling; infecties die binnen 4 weken na registratie zijn gediagnosticeerd, moeten voorafgaand aan de behandeling worden vastgesteld of ze onder controle zijn of verdwijnen
• Actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), infectie met hepatitis A, B of C
• Allergie of overgevoeligheid voor middelen die binnen het behandelprotocol worden gebruikt
• DONOR: Van de ontvanger afgeleid antidonor HLA-antilichaam met hoge titer (> 3000 MFI) zoals bepaald met de Luminex-assay
• DONOR: Niet geschikt voor donatie volgens UW BMT programma donorselectie SOP