Decitabin und Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von einer Spender-Knochenmarktransplantation und Cyclophosphamid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eines von zwei Krankheitskriterien erfüllen:

  • Akute myeloische Leukämie (AML) innerhalb einer der folgenden Kategorien:

    • Primäres Induktionsversagen (PIF): Patienten, die nach der Erstdiagnose und nach mindestens zwei Induktionszyklen einer Chemotherapie bestehend aus Cytarabin und einem Anthrazyklin oder hochdosiertem Cytarabin keine vollständige Remission erreicht haben
    • Rezidivierende AML: Patienten werden als rezidivierende Erkrankung definiert, wenn bei ihnen nach der Erstbehandlung eine vollständige Remission eingetreten ist, die durch eine Knochenmarkbiopsie bestätigt wurde, und bei einer anschließenden Knochenmarkuntersuchung morphologische oder zytogenetische Anzeichen einer rezidivierenden Erkrankung festgestellt wurden
    • Jede vollständige Remission (CR) 2 oder höher: CR muss anhand einer Knochenmarkuntersuchung definiert werden, die mindestens 21 Tage seit der letzten Chemotherapie (einschließlich eines Methyltransferase-Inhibitors) durchgeführt wurde, und kann CRp umfassen (morphologische CR ohne Erholung der peripheren Blutplättchen)
    • CR1 mit Hochrisikomerkmalen: umfasst Patienten mit behandlungsbedingter AML, sekundärer AML (nach myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder myeloproliferativen Neoplasien (MPN)), zytogenetischem oder molekularem Phänotyp mit hohem Risiko (nach den Kriterien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN))
    • Unbehandelte AML (> 20 % Blasten im Knochenmark), die aus einer früheren bestätigten Diagnose von MDS oder MPN (ausgenommen BCR-ABL (eine genetische Mutation) positive Erkrankungen) entstanden ist.

  • Myelodysplastische Syndrome innerhalb einer der folgenden Kategorien:

    • Hochrisiko-myelodysplastisches Syndrom (MDS) zum Zeitpunkt der Diagnose gemäß Definition des International Prognostic Scoring System (IPSS) oder des klassifikationsbasierten Prognostic Scoring System (WPSS) der Weltgesundheitsorganisation (WHO)
    • Transfusionsabhängiges MDS (entweder abhängig von roten Blutkörperchen (RBC) oder Blutplättchen) ohne hämatologisches Ansprechen auf eine mindestens 4-monatige Therapie mit Methyltransferase-Inhibitoren (MTI); Das hämatologische Ansprechen ist definiert als Transfusionsunabhängigkeit für zwei oder mehr Monate
    • Progressives MDS nach mindestens 4 Monaten MTI-Therapie; Progression ist definiert als Wiederaufnahme der Transfusionsabhängigkeit nach mindestens zwei Monaten Transfusionsunabhängigkeit ODER Anstieg der Markblasten um 50 % seit der Vorbehandlung ODER Gesamtblasten von über 10 % der Markzellen zu irgendeinem Zeitpunkt nach der Behandlung
• Verfügbarer verwandter Spender, der mindestens eine Haplotyp-Übereinstimmung auf Allelebene bei Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-A, B, C, DP Beta 1 (DRB1) und DPB1-Loci aufweist (DPB1-Übereinstimmung gemäß der Dichotomie „permissiv – nicht-permissiv“) wie vom Histocompatibility Laboratory der University of Wisconsin (UW) angegeben); eine Mindestübereinstimmung von 5/10 Loci ist erforderlich; eine unabhängige Spendersuche ist nicht erforderlich, damit ein Patient für dieses Protokoll geeignet ist
• Karnofsky-Score von 60 % oder besser (benötigt gelegentlich Hilfe, ist aber in der Lage, sich um die meisten seiner/ihrer Bedürfnisse zu kümmern)
• Diffusionskapazität der Lungen für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert für Hämoglobin > 40 %; und forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1) > 50 %
• Ejektionsfraktion (EF) >= 50 % und keine unkontrollierte Angina pectoris, symptomatische ventrikuläre Arrhythmien oder EKG-Hinweise auf eine aktive Ischämie
• Serum-Kreatinin im normalen Bereich für das Alter oder wenn Serum-Kreatinin außerhalb des normalen Bereichs, dann Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) durch Modifizierung der Diät bei Nierenerkrankung (MDRD)-Formel) > 40 ml/min/1,73 m^2
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Studienregistrierung einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Freiwillige schriftliche Zustimmung
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung 28 Tage nach dem Ende des letzten Induktionszyklus oder mindestens 14 Tage nach Abschluss der vorherigen Therapie mit Methyltransferase-Inhibitoren (Azacitidin oder Decitabin) alt sein
• SPENDER: Spender müssen mindestens HLA-haploidentische Verwandte ersten Grades der Patienten sein; geeignete Spender sind leibliche Eltern, Geschwister, Halbgeschwister oder Kinder
• SPENDER: Alter >= 18 Jahre und =< 60 Jahre
• SPENDER: Spender müssen die Auswahlkriterien vor Beginn des Konditionierungsprogramms vor der Transplantation des Empfängers erfüllen, wie von der Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) definiert, und werden gemäß den Richtlinien der American Association of Blood Banks (AABB) gescreent und UW Bone Marrow Transplant (BMT) Programm Standard Operating Procedure (SOP)

Ausschlusskriterien:

• Aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) innerhalb von zwei Wochen nach Registrierung; Patienten mit ZNS-Leukämie in der Vorgeschichte müssen eine angemessene Behandlung erhalten haben, definiert durch mindestens zwei negative Untersuchungen der Rückenmarksflüssigkeit im Abstand von mindestens einer Woche; Patienten, die eine kraniale Strahlentherapie (XRT) erhalten haben, müssen weiterhin für eine Ganzkörperbestrahlung bis 4 Gy in Frage kommen
• Neue oder aktive Infektion, festgestellt durch Fieber, ungeklärtes Lungeninfiltrat oder Sinusitis bei röntgenologischer Beurteilung; Infektionen, die innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung diagnostiziert wurden, müssen vor der Behandlung als unter Kontrolle oder abgeheilt befunden werden
• Aktives Humanes Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis A, B oder C Infektion
• Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber Mitteln, die im Behandlungsprotokoll verwendet werden
• SPENDER: Vom Empfänger stammender Anti-Spender-HLA-Antikörper mit hohem Titer (> 3000 MFI), bestimmt durch Luminex-Assay
• SPENDER: Nicht zur Spende geeignet gemäß der SOP für die Spenderauswahl des UW BMT-Programms