Decitabin og bestråling av hele kroppen etterfulgt av donorbeinmargstransplantasjon og cyklofosfamid ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle ett av to sykdomskriterier:

  • Akutt myelogen leukemi (AML) innenfor en av følgende kategorier:

    • Primær induksjonssvikt (PIF): pasienter som ikke har oppnådd fullstendig remisjon etter første diagnose og etter minst to induksjonssykluser med kjemoterapi bestående av cytarabin og et antracyklin eller høydose cytarabin
    • Residiverende AML: Pasienter er definert som å ha residiverende sykdom hvis de gikk inn i en fullstendig remisjon bekreftet med en benmargsbiopsi etter innledende behandling, og deretter ble funnet å ha morfologiske eller cytogenetiske tegn på tilbakevendende sykdom ved en påfølgende benmargsundersøkelse
    • Enhver fullstendig remisjon (CR) 2 eller høyere: CR må defineres ved hjelp av en benmargsundersøkelse tatt minst 21 dager siden siste kjemoterapi (inkludert en metyltransferasehemmer), og kan inkludere CRp (morfologisk CR uten perifer blodplategjenoppretting)
    • CR1 med høyrisikofunksjoner: inkluderer pasienter med behandlingsrelatert AML, sekundær AML (etter myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferative neoplasmer (MPN)), høyrisiko cytogenetisk eller molekylær fenotype (etter National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier)
    • Ubehandlet AML (> 20 % blaster på en benmarg) som oppstår fra en tidligere bekreftet diagnose av MDS eller MPN (unntatt BCR-ABL (en genetisk mutasjon) positive sykdommer).

  • Myelodysplastiske syndromer innenfor en av følgende kategorier:

    • Høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) ved diagnose som definert av International Prognostic Scoring System (IPSS) eller World Health Organization (WHO) klassifiseringsbasert prognostisk poengsystem (WPSS)
    • Transfusjonsavhengig MDS (enten røde blodlegemer (RBC) eller blodplateavhengige) uten hematologisk respons på minst 4 måneders behandling med metyltransferasehemmer (MTI); hematologisk respons er definert som transfusjonsuavhengighet i to eller flere måneder
    • Progressiv MDS etter minst 4 måneders MTI-behandling; progresjon er definert som gjenopptakelse av transfusjonsavhengighet etter minst to måneder med transfusjonsuavhengighet ELLER økning av margeksplosjoner med 50 % fra forbehandling ELLER totale blaster over 10 % av margceller når som helst etter behandling
• Tilgjengelig beslektet donor som er minst en allelnivå haplotype-match ved humant leukocyttantigen (HLA) - A, B, C, DP Beta 1 (DRB1) og DPB1 loci (DPB1-matching i henhold til "permissive - non-permissive" dikotomien som oppgitt av University of Wisconsin (UW) Histocompatibility Laboratory); et minimum samsvar på 5/10 loci er nødvendig; et urelatert donorsøk er ikke nødvendig for at en pasient skal være kvalifisert for denne protokollen
• Karnofsky-score på 60 % eller bedre (trenger sporadisk assistanse, men er i stand til å dekke de fleste av hans/hennes behov)
• Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for hemoglobin > 40 %; og tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) > 50 %
• Ejeksjonsfraksjon (EF) >= 50 % og ingen ukontrollert angina, symptomatiske ventrikulære arytmier eller elektrokardiogram (EKG) bevis på aktiv iskemi
• Serumkreatinin innenfor normalområdet for alder, eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet, så nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ved modifisering av kostholdet ved formel for nyresykdom (MDRD) > 40 ml/min/1,73 m^2
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager før studieregistrering og samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon under studiebehandlingen
• Frivillig skriftlig samtykke
• Pasienter må være 28 dager fra slutten av siste induksjonskur eller minst 14 dager fra fullført tidligere behandling med metyltransferasehemmer (azacitidin eller decitabin) på registreringstidspunktet
• DONOR: Givere må være minst HLA-haploidentiske førstegradsslektninger til pasientene; kvalifiserte givere inkluderer biologiske foreldre, søsken, halvsøsken eller barn
• DONOR: Alder >= 18 år og =< 60 år
• DONOR: Givere må oppfylle seleksjonskriteriene før mottakerens pre-transplantasjonsbehandlingsregime som definert av Foundation for Accreditation of Cell Therapy (FACT) og vil bli screenet i henhold til American Association of Blood Banks (AABB) retningslinjer og UW Bone Marrow Transplant (BMT) program standard operasjonsprosedyre (SOP)

Ekskluderingskriterier:

• Aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi innen to uker etter registrering; pasienter med en historie med CNS-leukemi må ha adekvat behandling som definert ved minst to negative vurderinger av spinalvæske med minst én uke atskilt; Pasienter som har fått kranial strålebehandling (XRT) må fortsatt være kvalifisert til å motta total kroppsbestråling til 4 Gy
• Ny eller aktiv infeksjon bestemt av feber, uforklarlig lungeinfiltrat eller bihulebetennelse ved røntgenundersøkelse; infeksjoner diagnostisert innen 4 uker etter registrering må fastslås å være kontrollert eller forsvunnet før behandling
• Aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt A, B eller C-infeksjon
• Allergi eller overfølsomhet overfor midler som brukes innenfor behandlingsprotokollen
• DONOR: Mottaker-avledet anti-donor høy-titer (> 3000 MFI) HLA-antistoff som bestemt ved Luminex-analyse
• DONOR: Ikke egnet for donasjon i henhold til UW BMT-programgivervalg SOP