Decitabin och helkroppsstrålning följt av donatorbenmärgstransplantation och cyklofosfamid vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste uppfylla ett av två sjukdomskriterier:

  • Akut myelogen leukemi (AML) inom en av följande kategorier:

    • Primär induktionssvikt (PIF): patienter som inte har uppnått en fullständig remission efter initial diagnos och efter minst två induktionscykler av kemoterapi bestående av cytarabin och en antracyklin eller högdos cytarabin
    • Återfallande AML: Patienter definieras som återfallande om de gick in i en fullständig remission bekräftad med en benmärgsbiopsi efter initial behandling, och sedan visade sig ha morfologiska eller cytogenetiska tecken på återkommande sjukdom vid en efterföljande benmärgsundersökning
    • All fullständig remission (CR) 2 eller högre: CR måste definieras med en benmärgsundersökning som tagits minst 21 dagar sedan den senaste kemoterapin (inklusive en metyltransferashämmare), och kan inkludera CRp (morfologisk CR utan perifer trombocytåterhämtning)
    • CR1 med högriskegenskaper: inkluderar patienter med behandlingsrelaterad AML, sekundär AML (efter myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller myeloproliferativa neoplasmer (MPN)), högrisk cytogenetisk eller molekylär fenotyp (enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier)
    • Obehandlad AML (> 20 % blaster på en benmärg) som härrör från en tidigare bekräftad diagnos av MDS eller MPN (exklusive BCR-ABL (en genetisk mutation) positiva sjukdomar).

  • Myelodysplastiska syndrom inom någon av följande kategorier:

    • Högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) vid diagnos enligt definitionen av International Prognostic Scoring System (IPSS) eller Världshälsoorganisationens (WHO) klassificeringsbaserade prognostiska poängsystem (WPSS)
    • Transfusionsberoende MDS (antingen röda blodkroppar (RBC) eller trombocytberoende) utan ett hematologiskt svar på minst 4 månaders behandling med metyltransferashämmare (MTI); hematologisk respons definieras som transfusionsoberoende under två eller fler månader
    • Progressiv MDS efter minst 4 månaders MTI-behandling; progression definieras som återupptagande av transfusionsberoende efter minst två månaders transfusionsoberoende ELLER ökning av märgsprängningar med 50 % från förbehandling ELLER totala blaster över 10 % av märgcellerna när som helst efter behandling
• Tillgänglig relaterad donator som är åtminstone en allelnivå haplotypmatchning vid humant leukocytantigen (HLA)-A, B, C, DP Beta 1 (DRB1) och DPB1 loci (DPB1-matchning enligt "tillåtande - icke-tillåtande" dikotomi som anges av University of Wisconsin (UW) Histocompatibility Laboratory); en minsta matchning av 5/10 loci krävs; en icke-relaterad donatorsökning krävs inte för att en patient ska vara berättigad till detta protokoll
• Karnofsky-poäng på 60 % eller bättre (kräver hjälp då och då, men kan ta hand om de flesta av sina behov)
• Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad för hemoglobin > 40 %; och forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) > 50 %
• Ejektionsfraktion (EF) >= 50 % och ingen okontrollerad angina, symtomatiska ventrikulära arytmier eller elektrokardiogram (EKG) tecken på aktiv ischemi
• Serumkreatinin inom det normala intervallet för ålder, eller om serumkreatinin ligger utanför det normala intervallet, då njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) genom modifiering av kosten vid formel för njursjukdom (MDRD) > 40 ml/min/1,73 m^2
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar före studieregistreringen och samtycka till att använda adekvat preventivmedel under studiebehandlingen
• Frivilligt skriftligt medgivande
• Patienterna måste vara 28 dagar efter slutet av den sista induktionskuren eller minst 14 dagar efter avslutad tidigare behandling med metyltransferashämmare (azacitidin eller decitabin) vid tidpunkten för registreringen
• GIVARE: Givare måste vara minst HLA-haploidentiska första gradens släktingar till patienterna; berättigade donatorer inkluderar biologiska föräldrar, syskon, halvsyskon eller barn
• GIVARE: Ålder >= 18 år och =< 60 år
• GIVARE: Donatorer måste uppfylla urvalskriterierna innan mottagarens pre-transplantation konditioneringsbehandling påbörjas enligt definitionen av Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) och kommer att screenas enligt American Association of Blood Banks (AABB) riktlinjer och UW Bone Marrow Transplant (BMT) program standard operationsprocedur (SOP)

Exklusions kriterier:

• Aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS) inom två veckor efter registrering; patienter med en historia av CNS-leukemi måste ha adekvat behandling enligt definitionen av minst två negativa bedömningar av ryggmärgsvätska åtskilda av minst en vecka; patienter som har fått kranial strålbehandling (XRT) måste fortfarande vara berättigade att få total kroppsstrålning till 4 Gy
• Ny eller aktiv infektion som bestäms av feber, oförklarat lunginfiltrat eller bihåleinflammation vid röntgenundersökning; infektioner som diagnostiserats inom 4 veckor efter registrering måste fastställas vara kontrollerade eller försvunna före behandling
• Aktivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit A, B eller C infektion
• Allergi eller överkänslighet mot medel som används inom behandlingsprotokollet
• GIVARE: Mottagarhärledd anti-donator-högtiter (> 3000 MFI) HLA-antikropp, bestämd med Luminex-analys
• GIVARE: Ej lämplig för donation enligt UW BMT-programmets donatorval SOP