Decitabin és teljes test besugárzása, amelyet donor csontvelő-transzplantáció és ciklofoszfamid követett visszaeső vagy refrakter akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek meg kell felelniük az alábbi két kritérium egyikének:

  • Akut mielogén leukémia (AML) a következő kategóriák egyikében:

    • Elsődleges indukciós kudarc (PIF): olyan betegek, akik nem értek el teljes remissziót a kezdeti diagnózist követően, és legalább két, citarabint és antraciklint vagy nagy dózisú citarabint tartalmazó kemoterápiás indukciós ciklust követően.
    • Kiújult AML: A betegek akkor minősülnek kiújult betegségben szenvedőnek, ha a kezdeti kezelést követően csontvelő-biopsziával igazolt teljes remisszióba kerültek, majd egy későbbi csontvelő-vizsgálat során morfológiai vagy citogenetikai bizonyítékot találtak a visszatérő betegségre.
    • Bármilyen teljes remisszió (CR) 2 vagy magasabb: A CR-t csontvelő-vizsgálattal kell meghatározni, amelyet az utolsó kemoterápia óta legalább 21 nappal végeztek (beleértve a metiltranszferáz inhibitort is), és tartalmazhat CRp-t (morfológiai CR perifériás vérlemezke-helyreállás nélkül).
    • CR1 magas kockázatú jellemzőkkel: magában foglalja a kezeléssel összefüggő AML-ben, másodlagos AML-ben (mielodiszpláziás szindrómát (MDS) vagy mieloproliferatív neoplazmákat (MPN) követően), magas kockázatú citogenetikai vagy molekuláris fenotípusban szenvedő betegeket (a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kritériumai szerint)
    • Kezeletlen AML (> 20% blasztok a csontvelőben), amely MDS vagy MPN korábbi megerősített diagnózisából ered (kivéve a BCR-ABL (genetikai mutáció) pozitív betegségeket).

  • Mielodiszpláziás szindrómák a következő kategóriák egyikébe:

    • Magas kockázatú mielodiszpláziás szindróma (MDS) a diagnóziskor, a Nemzetközi Prognosztikai Pontozási Rendszer (IPSS) vagy az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozásán alapuló prognosztikus pontozási rendszer (WPSS) szerint.
    • Transzfúziófüggő MDS (vörösvérsejt- (RBC) vagy thrombocyta-függő) legalább 4 hónapos metiltranszferáz-gátló (MTI) kezelésre adott hematológiai válasz nélkül; A hematológiai választ két vagy több hónapos transzfúziós függetlenségként határozzák meg
    • Progresszív MDS legalább 4 hónapos MTI-terápia után; progressziót úgy határoznak meg, mint a transzfúziós függőség újra kialakulása legalább két hónapos transzfúziós függetlenség után, VAGY a csontvelői blasztok számának 50%-os növekedése az előkezeléshez képest VAGY a csontvelősejtek 10%-át meghaladó összesített blasztok a kezelés után bármikor
• Rendelkezésre álló rokon donor, amely legalább allélszintű haplotípus-egyezést mutat a humán leukocita antigén (HLA) - A, B, C, DP Beta 1 (DRB1) és DPB1 lókuszok esetében (DPB1 egyezés a "megengedő - nem permisszív" dichotómia szerint a University of Wisconsin (UW) hisztokompatibilitási laboratóriuma szerint); minimum 5/10 lóci egyezés szükséges; nem szükséges független donorkeresés ahhoz, hogy a páciens jogosult legyen erre a protokollra
• Karnofsky pontszáma 60% vagy jobb (alkalmankénti segítségre van szüksége, de képes ellátni szükségleteinek nagy részét)
• A tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége (DLCO) (hemoglobin > 40%; és kényszerkilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) > 50% korrigált
• Ejekciós frakció (EF) >= 50%, és nincs kontrollálatlan angina, szimptómás kamrai aritmiák vagy elektrokardiogram (EKG) jele aktív ischaemia
• A szérum kreatinin az életkor szerinti normál tartományon belül van, vagy ha a szérum kreatinin a normál tartományon kívül esik, akkor a vesefunkció (becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) a diéta módosításával vesebetegségben (MDRD) képlet) > 40 ml/perc/1,73 m^2
• A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati regisztráció előtt 14 napon belül, és bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelés során
• Önkéntes írásbeli hozzájárulás
• A betegeknek 28 naposnak kell lenniük az utolsó indukciós kúra végétől, vagy legalább 14 nappal a korábbi metiltranszferáz-gátló terápia (azacitidin vagy decitabin) befejezésétől számítva a regisztráció időpontjában.
• DONOR: A donoroknak legalább HLA-haploidentikus elsőfokú rokonoknak kell lenniük a betegeknek; a jogosult donorok közé tartoznak a biológiai szülők, testvérek, féltestvérek vagy gyermekek
• ADOMÁNYOZÓ: Életkor >= 18 év és =< 60 év
• DONOR: A donoroknak meg kell felelniük a kiválasztási kritériumoknak a recipiens transzplantáció előtti kondicionáló kezelésének megkezdése előtt, ahogy azt a Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) meghatározza, és az Amerikai Vérbankok Szövetsége (AABB) irányelvei szerint szűrik őket. és az UW csontvelő-transzplantációs (BMT) program szabványos működési eljárása (SOP)

Kizárási kritériumok:

• Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia a regisztrációt követő két héten belül; azoknak a betegeknek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri leukémia szerepel, megfelelő kezelésben kell részesülnie, amelyet legalább két negatív gerincfolyadék-értékelés határoz meg, amelyeket legalább egy hét választ el egymástól; A koponyasugárterápiában (XRT) részesült betegeknek továbbra is jogosultnak kell lenniük 4 Gy-ig terjedő teljes testbesugárzásra.
• Új vagy aktív fertőzés, amelyet láz, megmagyarázhatatlan tüdőinfiltrátum vagy orrmelléküreg-gyulladás határoz meg a röntgenvizsgálat során; a regisztrációt követő 4 héten belül diagnosztizált fertőzéseket a kezelés előtt ellenőrizni kell, vagy meg kell szüntetni
• Aktív humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis A, B vagy C fertőzés
• Allergia vagy túlérzékenység a kezelési protokollban alkalmazott szerekkel szemben
• DONOR: Recipiensből származó antidonor magas titerű (> 3000 MFI) HLA antitest Luminex vizsgálattal meghatározva
• ADOMÁNYOZÓ: Adományozásra nem alkalmas az UW BMT program donorválasztási SOP szerint