Desitabiini ja koko kehon säteilytys, jota seuraa luovuttajan luuydinsiirto ja syklofosfamidi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä jompikumpi kahdesta sairauden kriteeristä:

  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) johonkin seuraavista luokista:

    • Primaarisen induktion epäonnistuminen (PIF): potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet täydellistä remissiota alkuperäisen diagnoosin jälkeen ja vähintään kahden sytarabiinin ja antrasykliinin tai suuriannoksisen sytarabiinin kemoterapian induktiosyklin jälkeen
    • Uusiutunut AML: Potilaat määritellään uusiutuneiksi, jos heillä on täydellinen remissio, joka on vahvistettu luuydinbiopsialla alkuperäisen hoidon jälkeen, ja sitten heillä on morfologisia tai sytogeneettisiä todisteita uusiutuvista taudista myöhemmässä luuydintutkimuksessa.
    • Mikä tahansa täydellinen remissio (CR) 2 tai suurempi: CR on määritettävä käyttämällä luuydintutkimusta, joka on tehty vähintään 21 päivää viimeisestä kemoterapiasta (mukaan lukien metyylitransferaasin estäjä), ja siihen voi sisältyä CRp (morfologinen CR ilman perifeeristen verihiutaleiden palautumista).
    • CR1, jolla on korkean riskin ominaisuuksia: sisältää potilaat, joilla on hoitoon liittyvä AML, sekundaarinen AML (myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai myeloproliferatiivisten kasvainten (MPN) jälkeen), korkean riskin sytogeneettinen tai molekyylifenotyyppi (National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -kriteerien mukaan)
    • Hoitamaton AML (> 20 % blasteja luuytimessä), joka johtuu aikaisemmasta vahvistetusta MDS- tai MPN-diagnoosista (pois lukien BCR-ABL (geneettinen mutaatio) -positiiviset sairaudet).

  • Myelodysplastiset oireyhtymät johonkin seuraavista luokista:

    • Korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) diagnoosin yhteydessä kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS) tai Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitukseen perustuvan Prognostic Scoring Systemin (WPSS) määrittämänä
    • Verensiirrosta riippuvainen MDS (joko punasoluista (RBC) tai verihiutaleista riippuvainen) ilman hematologista vastetta vähintään 4 kuukauden metyylitransferaasin estäjähoidolle (MTI); hematologinen vaste määritellään verensiirrosta riippumattomaksi kahdeksi tai useammaksi kuukaudeksi
    • Progressiivinen MDS vähintään 4 kuukauden MTI-hoidon jälkeen; eteneminen määritellään verensiirtoriippuvuuden palautumiseksi uudelleen vähintään kahden kuukauden verensiirrosta riippumattomuuden jälkeen TAI luuydinblastien lisääntyminen 50 % esikäsittelystä TAI blastien kokonaismäärä yli 10 %:lla luuydinsoluista milloin tahansa hoidon jälkeen.
• Saatavilla oleva sukulainen luovuttaja, joka on vähintään alleelitason haplotyyppivastaavuus ihmisen leukosyyttiantigeenissä (HLA) - A, B, C, DP Beta 1 (DRB1) ja DPB1-lokuksissa (DPB1-vastaavuus "salliva - ei-permissiivinen" -dikotomian mukaan kuten Wisconsinin yliopiston (UW) Histocompatibility Laboratory on ilmoittanut); vaaditaan vähintään 5/10 loci-vastaavuus; Asiaankuulumatonta luovuttajahakua ei vaadita, jotta potilas olisi kelvollinen tähän protokollaan
• Karnofskyn pistemäärä 60 % tai parempi (vaatii satunnaista apua, mutta pystyy huolehtimaan suurimmasta osasta tarpeistaan)
• Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) (korjattu hemoglobiinille > 40 %; ja pakotetun uloshengityksen tilavuudelle sekunnissa (FEV1) > 50 %
• Ejektiofraktio (EF) >= 50 %, eikä kontrolloimatonta angina pectoria, oireenmukaisia ​​kammiorytmihäiriöitä tai EKG-merkkejä aktiivisesta iskemiasta
• Seerumin kreatiniini on normaalin ikärajojen sisällä tai jos seerumin kreatiniini on normaalin alueen ulkopuolella, munuaisten toiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) muuttamalla ruokavaliota munuaissairauteen (MDRD) kaava) > 40 ml/min/1,73 m^2
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on saatava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröintiä ja suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimushoidon aikana
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus
• Potilaiden on oltava rekisteröintihetkellä 28 päivää viimeisen induktiokurssin päättymisestä tai vähintään 14 päivää edellisen metyylitransferaasin estäjähoidon (atsasitidiini tai desitabiini) päättymisestä.
• LUOVUTTAJA: Luovuttajien on oltava vähintään HLA-haploidenttisiä potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisia; kelpoisia luovuttajia ovat biologiset vanhemmat, sisarukset, puolisisarukset tai lapset
• LUOVUTTAJA: Ikä >= 18 vuotta ja =< 60 vuotta
• LUOVUTTAJA: Luovuttajien on täytettävä valintakriteerit ennen vastaanottajan siirtoa edeltävän hoito-ohjelman aloittamista Soluterapian akkreditointisäätiön (FACT) määrittelemällä tavalla, ja heidät seulotaan American Association of Blood Banks (AABB) -ohjeiden mukaisesti. ja UW Bone Marrow Transplant (BMT) -ohjelman vakiotoimintamenettely (SOP)

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia kahden viikon sisällä rekisteröinnistä; potilailla, joilla on ollut keskushermoston leukemia, on saatava riittävä hoito, joka on määritelty vähintään kahdella negatiivisella selkäydinnesteen arvioinnilla, joiden välillä on vähintään yksi viikko; potilaiden, jotka ovat saaneet kallon sädehoitoa (XRT), on silti oltava oikeutettuja saamaan koko kehon säteilytystä 4 Gy:iin asti
• Uusi tai aktiivinen infektio, joka on määritetty kuumeen, selittämättömän keuhkoinfiltraatin tai poskiontelotulehduksen perusteella röntgentutkimuksessa; 4 viikon sisällä rekisteröinnistä diagnosoidut infektiot on määritettävä hallinnassa tai paranevan ennen hoitoa
• Aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti A, B tai C -infektio
• Allergia tai yliherkkyys hoitoprotokollassa käytetyille aineille
• LUOVUTTAJA: Vastaanottajasta peräisin oleva korkeatiitteri (> 3000 MFI) HLA-vasta-aine Luminex-määrityksellä määritettynä
• LUOVUTTAJA: Ei sovellu luovutukseen UW BMT -ohjelman luovuttajavalinnan SOP:n mukaan