재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자 치료에서 기증자 골수 이식 및 시클로포스파미드에 따른 데시타빈 및 전신 방사선 조사

포함 기준:

• 환자는 다음 두 가지 질병 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 다음 범주 중 하나에 속하는 급성 골수성 백혈병(AML):

    • 1차 유도 실패(PIF): 초기 진단 후 그리고 시타라빈과 안트라사이클린 또는 고용량 시타라빈으로 구성된 화학 요법의 최소 2회 유도 주기 후에 완전한 관해를 달성하지 못한 환자
    • 재발성 AML: 환자가 초기 치료 후 골수 생검으로 확인된 완전한 관해에 진입한 후 후속 골수 검사에서 재발성 질환의 형태학적 또는 세포유전학적 증거가 있는 것으로 밝혀진 경우 환자를 재발성 질환이 있는 것으로 정의합니다.
    • 모든 완전 관해(CR) 2 이상: CR은 마지막 화학 요법(메틸트랜스퍼라제 억제제 포함) 이후 최소 21일에 시행한 골수 검사를 사용하여 정의해야 하며 CRp(말초 혈소판 회복이 없는 형태학적 CR)를 포함할 수 있습니다.
    • 고위험 특징이 있는 CR1: 치료 관련 AML, 이차 AML(골수이형성 증후군(MDS) 또는 골수 증식성 종양(MPN)에 따름), 고위험 세포유전학적 또는 분자 표현형(NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 기준에 따름) 환자를 포함합니다.
    • 이전에 확인된 MDS 또는 MPN 진단(BCR-ABL(유전적 돌연변이) 양성 질병 제외)에서 발생하는 치료되지 않은 AML(골수에서 > 20% 모세포).

  • 다음 범주 중 하나에 속하는 골수이형성 증후군:

    • 국제 예후 점수 체계(IPSS) 또는 세계보건기구(WHO) 분류 기반 예후 점수 체계(WPSS)에 의해 정의된 진단 시 고위험 골수이형성 증후군(MDS)
    • 최소 4개월의 메틸트랜스퍼라제 억제제(MTI) 요법에 대한 혈액학적 반응이 없는 수혈 의존성 MDS(적혈구(RBC) 또는 혈소판 의존성); 혈액학적 반응은 2개월 이상 수혈 독립성으로 정의됩니다.
    • 최소 4개월의 MTI 치료 후 진행성 MDS; 진행은 최소 2개월의 수혈 독립 후 수혈 의존성의 재개 또는 전처리로부터 골수 모세포의 50% 증가 또는 치료 후 언제든지 골수 세포의 10% 이상의 전체 모세포로 정의됩니다.
• 인간 백혈구 항원(HLA)-A, B, C, DP 베타 1(DRB1) 및 DPB1 유전자좌("허용-비허용" 이분법에 따른 DPB1 일치)에서 적어도 대립유전자 수준 일배체형-일치인 사용 가능한 관련 기증자 University of Wisconsin(UW) Histocompatibility Laboratory에서 명시한 바와 같음); 5/10 유전자좌의 최소 일치가 필요합니다. 관련 없는 기증자 검색은 환자가 이 프로토콜에 적합하도록 요구되지 않습니다.
• Karnofsky 점수 60% 이상(때때로 도움이 필요하지만 대부분의 필요 사항을 돌볼 수 있음)
• 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력(헤모글로빈에 대해 보정 > 40%, 1초간 강제 호기량(FEV1) > 50%
• 박출률(EF) >= 50% 및 조절되지 않는 협심증, 증상이 있는 심실 부정맥 또는 활동성 허혈의 심전도(ECG) 증거 없음
• 혈청 크레아티닌이 연령에 대해 정상 범위 내에 있거나, 혈청 크레아티닌이 정상 범위를 벗어나면 신장 기능(신장 질환(MDRD) 공식에서 식이 수정에 의한 예상 사구체 여과율(GFR) > 40 mL/min/1.73 m^2
• 가임 여성은 연구 등록 전 14일 이내에 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 하며 연구 치료 중 적절한 산아제한을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 자발적인 서면 동의
• 환자는 등록 시점에 마지막 유도 과정 종료 후 28일 또는 이전 메틸트랜스퍼라제 억제제 요법(아자시티딘 또는 데시타빈) 완료 후 최소 14일이어야 합니다.
• 기증자: 기증자는 적어도 환자의 HLA-일배체 1촌 친척이어야 합니다. 적격 기증자에는 생물학적 부모, 형제자매, 이복 형제자매 또는 자녀가 포함됩니다.
• 기증자: 연령 >= 18세 및 =< 60세
• 기증자: 기증자는 FACT(Foundation for the Accreditation of Cell Therapy)에서 정의한 수혜자의 이식 전 컨디셔닝 요법이 시작되기 전에 선택 기준을 충족해야 하며 미국 혈액 은행 협회(AABB) 지침에 따라 선별됩니다. 및 UW 골수 이식(BMT) 프로그램 표준 수술 절차(SOP)

제외 기준:

• 등록 2주 이내의 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병; CNS 백혈병 병력이 있는 환자는 적어도 1주 간격으로 2회 이상의 음성 척수액 평가로 정의된 적절한 치료를 받아야 합니다. 두개골 방사선 요법(XRT)을 받은 환자는 여전히 4Gy의 전신 방사선 조사를 받을 자격이 있어야 합니다.
• 발열, 원인 불명의 폐 침윤 또는 방사선 사진 평가에서 부비동염으로 결정된 신규 또는 활동성 감염; 등록 4주 이내에 진단된 감염은 치료 전에 제어 또는 해결되는지 결정되어야 합니다.
• 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), A형, B형 또는 C형 간염 감염
• 치료 프로토콜 내에서 사용되는 제제에 대한 알레르기 또는 과민증
• 기증자: Luminex 분석으로 측정한 수혜자 유래 항 기증자 고역가(> 3000 MFI) HLA 항체
• 기증자: UW BMT 프로그램 기부자 선택 SOP에 따라 기부에 적합하지 않음