Децитабин и облучение всего тела с последующей трансплантацией донорского костного мозга и циклофосфамидом в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать одному из двух критериев заболевания:

  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) в одной из следующих категорий:

    • Первичная неудача индукции (PIF): пациенты, у которых не была достигнута полная ремиссия после первоначального диагноза и после как минимум двух индукционных циклов химиотерапии, состоящей из цитарабина и антрациклина или высоких доз цитарабина.
    • Рецидив ОМЛ: пациенты определяются как имеющие рецидив заболевания, если они достигли полной ремиссии, подтвержденной биопсией костного мозга после первоначального лечения, а затем были обнаружены морфологические или цитогенетические признаки рецидива заболевания при последующем исследовании костного мозга.
    • Любая полная ремиссия (CR) 2 или выше: CR должна быть определена с помощью исследования костного мозга, проведенного не менее чем через 21 день после последней химиотерапии (включая ингибитор метилтрансферазы), и может включать CRp (морфологическая CR без восстановления периферических тромбоцитов)
    • CR1 с признаками высокого риска: включает пациентов с ОМЛ, связанным с лечением, вторичным ОМЛ (после миелодиспластического синдрома (МДС) или миелопролиферативных новообразований (МПН)), цитогенетическим или молекулярным фенотипом высокого риска (по критериям Национальной комплексной онкологической сети (NCCN))
    • Нелеченый ОМЛ (> 20% бластов в костном мозге), возникший в результате ранее подтвержденного диагноза МДС или МПН (за исключением BCR-ABL (генетическая мутация) положительных заболеваний).

  • Миелодиспластические синдромы в пределах одной из следующих категорий:

    • Миелодиспластический синдром высокого риска (МДС) при постановке диагноза в соответствии с Международной системой прогностической оценки (IPSS) или Прогностической системой оценки (WPSS), основанной на классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
    • Зависимый от трансфузии МДС (зависимый от эритроцитов (эритроцитов) или тромбоцитов) без гематологического ответа на терапию ингибитором метилтрансферазы (MTI) в течение не менее 4 месяцев; гематологический ответ определяется как независимость от трансфузий в течение двух или более месяцев.
    • Прогрессирующий МДС после не менее 4 месяцев терапии МТИ; прогрессирование определяется как возобновление трансфузионной зависимости по крайней мере через два месяца независимости от трансфузии ИЛИ увеличение количества бластов костного мозга на 50% по сравнению с до лечения ИЛИ общее количество бластов более 10% клеток костного мозга в любое время после лечения
• Доступный родственный донор, который соответствует гаплотипу по крайней мере на уровне аллеля по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) - A, B, C, DP Beta 1 (DRB1) и локусам DPB1 (совпадение DPB1 в соответствии с дихотомией «разрешающий-неразрешающий» согласно данным Лаборатории гистосовместимости Университета Висконсина (UW); требуется минимальное совпадение 5/10 локусов; поиск неродственного донора не требуется для того, чтобы пациент имел право на участие в этом протоколе.
• Оценка Карновски 60% или выше (требует периодической помощи, но в состоянии позаботиться о большинстве своих потребностей)
• Диффузионная способность легких по окиси углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин > 40% и объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) > 50%
• Фракция выброса (ФВ) >= 50% и отсутствие неконтролируемой стенокардии, симптоматических желудочковых аритмий или признаков активной ишемии на электрокардиограмме (ЭКГ)
• Креатинин сыворотки в пределах нормы для возраста или, если креатинин сыворотки вне нормы, то почечная функция (расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD)) > 40 мл/мин/1,73 м^2
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до регистрации в исследовании и согласиться использовать адекватный контроль над рождаемостью во время исследуемого лечения.
• Добровольное письменное согласие
• Пациентам должно быть 28 дней после окончания последнего индукционного курса или не менее 14 дней после завершения предыдущей терапии ингибиторами метилтрансферазы (азацитидин или децитабин) на момент регистрации.
• ДОНОР: Доноры должны быть как минимум HLA-гаплоидентичными родственниками первой степени родства пациента; подходящие доноры включают биологических родителей, братьев и сестер, сводных братьев и сестер или детей
• ДОНОР: Возраст >= 18 лет и =< 60 лет
• ДОНОР: Доноры должны соответствовать критериям отбора до начала режима кондиционирования реципиента перед трансплантацией, как определено Фондом аккредитации клеточной терапии (FACT), и будут проверены в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации банков крови (AABB). и Стандартная операционная процедура (СОП) программы трансплантации костного мозга (BMT) UW

Критерий исключения:

• Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) в течение двух недель после регистрации; пациенты с лейкемией ЦНС в анамнезе должны получать адекватное лечение, определяемое как минимум двумя отрицательными оценками спинномозговой жидкости с промежутком не менее одной недели; пациенты, получившие краниальную лучевую терапию (XRT), должны по-прежнему иметь право на полное облучение тела до 4 Гр.
• Новая или активная инфекция, определяемая лихорадкой, необъяснимым легочным инфильтратом или синуситом при рентгенологическом исследовании; инфекции, диагностированные в течение 4 недель после регистрации, должны быть определены как контролируемые или разрешающиеся до начала лечения
• Активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекция гепатита А, В или С
• Аллергия или гиперчувствительность к агентам, используемым в протоколе лечения
• ДОНОР: Полученное реципиентом анти-донорское антитело HLA с высоким титром (> 3000 MFI), как определено с помощью анализа Luminex.
• ДОНОР: Не подходит для донорства в соответствии с СОП по отбору доноров программы ТКМ UW.