Decitabin og total-kropsbestråling efterfulgt af donorknoglemarvstransplantation og cyclophosphamid til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde et af to sygdomskriterier:

  • Akut myelogen leukæmi (AML) inden for en af ​​følgende kategorier:

    • Primær induktionssvigt (PIF): patienter, der ikke har opnået en fuldstændig remission efter indledende diagnose og efter mindst to induktionscyklusser med kemoterapi bestående af cytarabin og et antracyklin eller højdosis cytarabin
    • Recidiverende AML: Patienter defineres som havende recidiverende sygdom, hvis de gik ind i en fuldstændig remission bekræftet med en knoglemarvsbiopsi efter indledende behandling, og derefter blev fundet at have morfologiske eller cytogenetiske tegn på tilbagevendende sygdom ved en efterfølgende knoglemarvsundersøgelse
    • Enhver fuldstændig remission (CR) 2 eller højere: CR skal defineres ved hjælp af en knoglemarvsundersøgelse taget mindst 21 dage siden sidste kemoterapi (inklusive en methyltransferasehæmmer), og kan omfatte CRp (morfologisk CR uden perifer blodpladegendannelse)
    • CR1 med højrisikotræk: inkluderer patienter med behandlingsrelateret AML, sekundær AML (efter myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferative neoplasmer (MPN)), højrisiko cytogenetisk eller molekylær fænotype (af National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier)
    • Ubehandlet AML (> 20 % blaster på en knoglemarv) som følge af en tidligere bekræftet diagnose af MDS eller MPN (eksklusive BCR-ABL (en genetisk mutation) positive sygdomme).

  • Myelodysplastiske syndromer inden for en af ​​følgende kategorier:

    • Højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) ved diagnose som defineret af International Prognostic Scoring System (IPSS) eller World Health Organization (WHO) klassifikationsbaseret prognostisk scoresystem (WPSS)
    • Transfusionsafhængig MDS (enten røde blodlegemer (RBC) eller blodpladeafhængige) uden et hæmatologisk respons på mindst 4 måneders behandling med methyltransferasehæmmer (MTI); hæmatologisk respons er defineret som transfusionsuafhængighed i to eller flere måneder
    • Progressiv MDS efter mindst 4 måneders MTI-behandling; progression defineres som genoptagelse af transfusionsafhængighed efter mindst to måneders transfusionsuafhængighed ELLER stigning af marvblaster med 50 % fra forbehandling ELLER samlede blaster over 10 % af marvceller på et hvilket som helst tidspunkt efter behandling
• Tilgængelig relateret donor, der er mindst et allelniveau haplotype-match ved humant leukocytantigen (HLA) - A, B, C, DP Beta 1 (DRB1) og DPB1 loci (DPB1-matchning i henhold til den "permissive - ikke-permissive" dikotomi som angivet af University of Wisconsin (UW) Histocompatibility Laboratory); et minimum match på 5/10 loci er påkrævet; en ikke-relateret donorsøgning er ikke påkrævet, for at en patient er berettiget til denne protokol
• Karnofsky-score på 60 % eller bedre (kræver lejlighedsvis hjælp, men er i stand til at tage sig af de fleste af hans/hendes behov)
• Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin > 40 %; og forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) > 50 %
• Ejektionsfraktion (EF) >= 50 % og ingen ukontrolleret angina, symptomatiske ventrikulære arytmier eller elektrokardiogram (EKG) tegn på aktiv iskæmi
• Serumkreatinin inden for normalområdet for alder, eller hvis serumkreatinin ligger uden for normalområdet, nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ved ændring af diæten ved nyresygdom (MDRD) formel) > 40 ml/min/1,73 m^2
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering og acceptere at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsesbehandlingen
• Frivilligt skriftligt samtykke
• Patienterne skal være 28 dage fra afslutningen af ​​det sidste induktionskursus eller mindst 14 dage efter afslutning af tidligere methyltransferasehæmmerbehandling (azacitidin eller decitabin) på registreringstidspunktet
• DONOR: Donorer skal være mindst HLA-haploidentiske førstegradsslægtninge til patienterne; støtteberettigede donorer omfatter biologiske forældre, søskende, halvsøskende eller børn
• DONOR: Alder >= 18 år og =< 60 år
• DONOR: Donorer skal opfylde udvælgelseskriterierne før starten af ​​modtagerens præ-transplantationskonditioneringsregime som defineret af Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) og vil blive screenet i henhold til American Association of Blood Banks (AABB) retningslinjer og UW Knoglemarvstransplantation (BMT) program standard operationsprocedure (SOP)

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS) inden for to uger efter registrering; patienter med en historie med CNS leukæmi skal have tilstrækkelig behandling som defineret ved mindst to negative vurderinger af spinalvæske adskilt af mindst en uge; patienter, der har modtaget kraniel strålebehandling (XRT), skal stadig være berettiget til at modtage total kropsbestråling til 4 Gy
• Ny eller aktiv infektion bestemt af feber, uforklarligt lungeinfiltrat eller bihulebetændelse ved røntgenundersøgelse; infektioner diagnosticeret inden for 4 uger efter registreringen skal fastslås at være kontrolleret eller forsvundet før behandling
• Aktivt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis A-, B- eller C-infektion
• Allergi eller overfølsomhed over for midler, der anvendes inden for behandlingsprotokollen
• DONOR: Modtager-afledt anti-donor høj-titer (> 3000 MFI) HLA-antistof som bestemt ved Luminex-assay
• DONOR: Ikke egnet til donation i henhold til UW BMT program donorvalg SOP