Decitabina e irradiação de corpo total seguida de transplante de medula óssea de doador e ciclofosfamida no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender a um dos dois critérios da doença:

  • Leucemia mielóide aguda (LMA) dentro de uma das seguintes categorias:

    • Falha de indução primária (FIP): pacientes que não obtiveram remissão completa após o diagnóstico inicial e após pelo menos dois ciclos de indução de quimioterapia consistindo em citarabina e uma antraciclina ou citarabina em altas doses
    • LMA recidivante: Os pacientes são definidos como tendo doença recidivante se entraram em remissão completa confirmada com uma biópsia da medula óssea após o tratamento inicial e, em seguida, foram encontrados evidências morfológicas ou citogenéticas de doença recorrente em um exame subseqüente da medula óssea
    • Qualquer remissão completa (CR) 2 ou superior: CR deve ser definida por meio de um exame de medula óssea feito pelo menos 21 dias desde a última quimioterapia (incluindo um inibidor de metiltransferase) e pode incluir CRp (RC morfológica sem recuperação de plaquetas periféricas)
    • CR1 com características de alto risco: inclui pacientes com LMA relacionada ao tratamento, LMA secundária (após síndrome mielodisplásica (SMD) ou neoplasias mieloproliferativas (MPN)), fenótipo citogenético ou molecular de alto risco (pelos critérios da National Comprehensive Cancer Network (NCCN))
    • LMA não tratada (> 20% de blastos na medula óssea) decorrente de um diagnóstico prévio confirmado de SMD ou NMP (excluindo doenças positivas para BCR-ABL (uma mutação genética)).

  • Síndromes mielodisplásicas dentro de uma das seguintes categorias:

    • Síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco no momento do diagnóstico, conforme definido pelo Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) ou pelo Sistema de Pontuação Prognóstica baseado na classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) (WPSS)
    • MDS dependente de transfusão (quer glóbulos vermelhos (RBC) ou dependente de plaquetas) sem uma resposta hematológica a pelo menos 4 meses de terapia com inibidores de metiltransferase (MTI); resposta hematológica é definida como independência transfusional por dois ou mais meses
    • SMD progressiva após pelo menos 4 meses de terapia com MTI; a progressão é definida como a retomada da dependência de transfusão após pelo menos dois meses de independência de transfusão OU aumento de blastos de medula em 50% desde o pré-tratamento OU blastos gerais acima de 10% de células de medula a qualquer momento após o tratamento
• Doador aparentado disponível que é pelo menos um nível de alelo compatível com o haplótipo no antígeno leucocitário humano (HLA) - A, B, C, DP Beta 1 (DRB1) e loci DPB1 (correspondência DPB1 de acordo com a dicotomia "permissivo - não permissivo" conforme declarado pelo Laboratório de Histocompatibilidade da Universidade de Wisconsin (UW); é necessária uma correspondência mínima de 5/10 loci; uma pesquisa de doadores não relacionados não é necessária para que um paciente seja elegível para este protocolo
• Pontuação de Karnofsky de 60% ou mais (requer assistência ocasional, mas é capaz de cuidar da maioria de suas necessidades)
• Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) (corrigida para hemoglobina > 40%; e volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) > 50%
• Fração de ejeção (FE) >= 50% e sem angina descontrolada, arritmias ventriculares sintomáticas ou evidências de eletrocardiograma (ECG) de isquemia ativa
• Creatinina sérica dentro da faixa normal para a idade, ou se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal, função renal (taxa de filtração glomerular estimada (GFR) por modificação da dieta na fórmula de doença renal (MDRD)) > 40 mL/min/1,73 m^2
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes do registro no estudo e concordar em usar controle de natalidade adequado durante o tratamento do estudo
• Consentimento voluntário por escrito
• Os pacientes devem estar 28 dias após o final do último curso de indução ou pelo menos 14 dias após a conclusão da terapia anterior com inibidores da metiltransferase (azacitidina ou decitabina) no momento do registro
• DOADOR: Os doadores devem ser pelo menos parentes de primeiro grau HLA-haploidênticos dos pacientes; doadores elegíveis incluem pais biológicos, irmãos, meio-irmãos ou filhos
• DOADOR: Idade >= 18 anos e =< 60 anos
• DOADOR: Os doadores devem atender aos critérios de seleção antes do início do regime de condicionamento pré-transplante do receptor, conforme definido pela Fundação para o Credenciamento de Terapia Celular (FACT) e serão selecionados de acordo com as diretrizes da Associação Americana de Bancos de Sangue (AABB). e procedimento operacional padrão (SOP) do programa de Transplante de Medula Óssea (BMT) da UW

Critério de exclusão:

• Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC) dentro de duas semanas após o registro; pacientes com história de leucemia do SNC devem ter tratamento adequado definido por pelo menos duas avaliações negativas do líquido cefalorraquidiano separadas por pelo menos uma semana; pacientes que receberam radioterapia craniana (XRT) ainda devem ser elegíveis para receber irradiação total do corpo para 4 Gy
• Infecção nova ou ativa determinada por febre, infiltrado pulmonar inexplicável ou sinusite na avaliação radiográfica; as infecções diagnosticadas dentro de 4 semanas após o registro devem ser determinadas como controladas ou resolvidas antes do tratamento
• Vírus da imunodeficiência humana ativa (HIV), infecção por hepatite A, B ou C
• Alergia ou hipersensibilidade a agentes utilizados no protocolo de tratamento
• DOADOR: Anticorpo HLA de alto título (> 3000 MFI) derivado do receptor, conforme determinado pelo ensaio Luminex
• DOADOR: Não adequado para doação de acordo com o SOP de seleção de doadores do programa UW BMT