Decitabina e irradiazione total-body seguita da trapianto di midollo osseo da donatore e ciclofosfamide nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare uno dei due criteri di malattia:

  • Leucemia mieloide acuta (AML) all'interno di una delle seguenti categorie:

    • Fallimento dell'induzione primaria (PIF): pazienti che non hanno raggiunto una remissione completa dopo la diagnosi iniziale e dopo almeno due cicli di induzione di chemioterapia consistenti in citarabina e un'antraciclina o citarabina ad alto dosaggio
    • LMA recidivante: i pazienti sono definiti con malattia recidivante se sono entrati in una remissione completa confermata con una biopsia del midollo osseo dopo il trattamento iniziale, e quindi sono stati riscontrati segni morfologici o citogenetici di malattia ricorrente su un successivo esame del midollo osseo
    • Qualsiasi remissione completa (CR) 2 o superiore: la CR deve essere definita utilizzando un esame del midollo osseo eseguito almeno 21 giorni dopo l'ultima chemioterapia (incluso un inibitore della metiltransferasi) e può includere CRp (CR morfologica senza recupero piastrinico periferico)
    • CR1 con caratteristiche ad alto rischio: include pazienti con LMA correlata al trattamento, LMA secondaria (a seguito di sindrome mielodisplastica (MDS) o neoplasie mieloproliferative (MPN)), fenotipo citogenetico o molecolare ad alto rischio (secondo i criteri del National Comprehensive Cancer Network (NCCN))
    • LMA non trattata (> 20% di blasti su un midollo osseo) derivante da una precedente diagnosi confermata di MDS o MPN (escluse le malattie positive per BCR-ABL (una mutazione genetica).

  • Sindromi mielodisplastiche rientranti in una delle seguenti categorie:

    • Sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) alla diagnosi come definita dal Sistema di punteggio prognostico internazionale (IPSS) o dal Sistema di punteggio prognostico basato sulla classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (WPSS)
    • MDS dipendente da trasfusione (globuli rossi (RBC) o piastrine dipendente) senza una risposta ematologica ad almeno 4 mesi di terapia con inibitori della metiltransferasi (MTI); la risposta ematologica è definita come indipendenza trasfusionale per due o più mesi
    • MDS progressiva dopo almeno 4 mesi di terapia MTI; la progressione è definita come ripresa della dipendenza da trasfusioni dopo almeno due mesi di indipendenza dalla trasfusione O aumento dei blasti midollari del 50% rispetto al pretrattamento O blasti complessivi oltre il 10% delle cellule midollari in qualsiasi momento dopo il trattamento
• Donatore correlato disponibile che sia almeno un aplotipo corrispondente a livello allelico all'antigene leucocitario umano (HLA)- A, B, C, DP Beta 1 (DRB1) e loci DPB1 (corrispondenza DPB1 secondo la dicotomia "permissivo - non permissivo" come affermato dal laboratorio di istocompatibilità dell'Università del Wisconsin (UW); è richiesta una corrispondenza minima di 5/10 loci; non è richiesta una ricerca di donatore non correlato affinché un paziente sia idoneo per questo protocollo
• Punteggio Karnofsky del 60% o superiore (richiede assistenza occasionale, ma è in grado di prendersi cura della maggior parte dei suoi bisogni)
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) dei polmoni (corretta per emoglobina > 40%; e volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) > 50%
• Frazione di eiezione (FE) >= 50% e assenza di angina incontrollata, aritmie ventricolari sintomatiche o evidenza elettrocardiografica (ECG) di ischemia attiva
• Creatinina sierica entro l'intervallo normale per l'età, o se la creatinina sierica è al di fuori dell'intervallo normale, funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) mediante la modifica della dieta nella formula della malattia renale (MDRD)) > 40 mL/min/1,73 m^2
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima della registrazione allo studio e accettare di utilizzare un controllo delle nascite adeguato durante il trattamento in studio
• Consenso scritto volontario
• I pazienti devono avere 28 giorni dalla fine dell'ultimo ciclo di induzione o almeno 14 giorni dal completamento della precedente terapia con inibitori della metiltransferasi (azacitidina o decitabina) al momento della registrazione
• DONATORE: I donatori devono essere almeno parenti di primo grado HLA-aploidentici dei pazienti; i donatori idonei includono genitori biologici, fratelli, fratellastri o figli
• DONATORE: Età >= 18 anni e =< 60 anni
• DONATORE: I donatori devono soddisfare i criteri di selezione prima dell'inizio del regime di condizionamento pre-trapianto del ricevente come definito dalla Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) e saranno selezionati secondo le linee guida dell'American Association of Blood Banks (AABB) e procedura operativa standard (SOP) del programma UW Bone Marrow Transplant (BMT)

Criteri di esclusione:

• Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) entro due settimane dalla registrazione; i pazienti con una storia di leucemia del sistema nervoso centrale devono ricevere un trattamento adeguato come definito da almeno due valutazioni negative del liquido spinale separate da almeno una settimana; i pazienti che hanno ricevuto radioterapia cranica (XRT) devono ancora essere idonei a ricevere l'irradiazione totale del corpo fino a 4 Gy
• Infezione nuova o attiva determinata da febbre, infiltrato polmonare inspiegabile o sinusite alla valutazione radiografica; le infezioni diagnosticate entro 4 settimane dalla registrazione devono essere determinate per essere controllate o risolte prima del trattamento
• Virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV), infezione da epatite A, B o C
• Allergia o ipersensibilità agli agenti utilizzati nell'ambito del protocollo di trattamento
• DONATORE: anticorpo HLA anti-donatore derivato dal ricevente ad alto titolo (> 3000 MFI) come determinato dal test Luminex
• DONATORE: non idoneo per la donazione secondo le SOP di selezione dei donatori del programma UW BMT