Decitabin a celkové ozáření těla s následnou transplantací kostní dřeně dárce a cyklofosfamidem při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí splňovat jedno ze dvou kritérií onemocnění:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML) v jedné z následujících kategorií:

    • Primární indukční selhání (PIF): pacienti, kteří nedosáhli kompletní remise po počáteční diagnóze a po alespoň dvou indukčních cyklech chemoterapie sestávající z cytarabinu a antracyklinu nebo vysokých dávek cytarabinu
    • Recidivující AML: Pacienti jsou definováni jako pacienti s recidivou onemocnění, pokud dosáhli úplné remise potvrzené biopsií kostní dřeně po počáteční léčbě a poté bylo při následném vyšetření kostní dřeně zjištěno, že mají morfologické nebo cytogenetické známky rekurentního onemocnění.
    • Jakákoli kompletní remise (CR) 2 nebo vyšší: CR musí být definována pomocí vyšetření kostní dřeně provedeného alespoň 21 dní od poslední chemoterapie (včetně inhibitoru methyltransferázy) a může zahrnovat CRp (morfologická CR bez periferní obnovy krevních destiček)
    • CR1 s vysoce rizikovými rysy: zahrnuje pacienty s AML související s léčbou, sekundární AML (po myelodysplastickém syndromu (MDS) nebo myeloproliferativních novotvarech (MPN)), vysoce rizikovým cytogenetickým nebo molekulárním fenotypem (podle kritérií National Comprehensive Cancer Network (NCCN))
    • Neléčená AML (> 20 % blastů v kostní dřeni) vyplývající z předchozí potvrzené diagnózy MDS nebo MPN (s výjimkou BCR-ABL (genetická mutace) pozitivních onemocnění).

  • Myelodysplastické syndromy v jedné z následujících kategorií:

    • Vysoce rizikový myelodysplastický syndrom (MDS) při diagnóze, jak je definován Mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS) nebo klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO) prognostickým skórovacím systémem (WPSS)
    • MDS závislý na transfuzi (buď závislý na červených krvinkách (RBC) nebo krevních destičkách) bez hematologické odpovědi na alespoň 4měsíční léčbu inhibitorem methyltransferázy (MTI); hematologická odpověď je definována jako nezávislost na transfuzi po dobu dvou nebo více měsíců
    • Progresivní MDS po nejméně 4 měsících léčby MTI; progrese je definována jako obnovení závislosti na transfuzi po nejméně dvou měsících nezávislosti na transfuzi NEBO zvýšení blastů v kostní dřeni o 50 % oproti předchozí léčbě NEBO celkové blasty nad 10 % buněk kostní dřeně kdykoli po léčbě
• Dostupný příbuzný dárce, který je alespoň na úrovni alely shodný s haplotypem na úrovni lidského leukocytárního antigenu (HLA)-A, B, C, DP Beta 1 (DRB1) a lokusu DPB1 (DPB1 shoda podle dichotomie „permisivní – nepermisivní“ jak uvádí Laboratoř histokompatibility University of Wisconsin (UW); je vyžadována minimální shoda 5/10 loci; k tomu, aby byl pacient způsobilý pro tento protokol, není vyžadováno vyhledávání dárců bez vztahu
• Karnofského skóre 60 % nebo lepší (vyžaduje občasnou asistenci, ale je schopen se postarat o většinu svých potřeb)
• Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (korigováno na hemoglobin > 40 % a objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) > 50 %
• Ejekční frakce (EF) >= 50 % a žádná nekontrolovaná angina pectoris, symptomatické ventrikulární arytmie nebo elektrokardiogram (EKG) známky aktivní ischémie
• Sérový kreatinin v normálním rozmezí pro věk, nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí, pak funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) úpravou stravy při onemocnění ledvin (MDRD) vzorce) > 40 ml/min/1,73 m^2
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před registrací do studie a musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce během studijní léčby
• Dobrovolný písemný souhlas
• Pacienti musí být v době registrace 28 dní od konce posledního indukčního cyklu nebo alespoň 14 dní od dokončení předchozí léčby inhibitory methyltransferázy (azacitidin nebo decitabin).
• DÁRCE: Dárci musí být alespoň HLA-haploidentičtí příbuzní pacientů prvního stupně; způsobilými dárci jsou biologičtí rodiče, sourozenci, nevlastní sourozenci nebo děti
• DÁRCE: Věk >= 18 let a =< 60 let
• DÁRCE: Dárci musí splnit výběrová kritéria před zahájením předtransplantačního kondicionačního režimu příjemce, jak je definováno Nadací pro akreditaci buněčné terapie (FACT) a budou podrobeni screeningu podle pokynů Americké asociace krevních bank (AABB). a standardní operační postup (SOP) programu UW transplantace kostní dřeně (BMT)

Kritéria vyloučení:

• aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS) do dvou týdnů od registrace; pacienti s leukémií CNS v anamnéze musí mít adekvátní léčbu definovanou alespoň dvěma negativními vyšetřeními míšního moku oddělenými alespoň jedním týdnem; pacienti, kteří podstoupili kraniální radiační terapii (XRT), musí být stále způsobilí k celkovému ozáření těla do 4 Gy
• Nová nebo aktivní infekce určená horečkou, nevysvětlitelným plicním infiltrátem nebo sinusitidou při rentgenovém vyšetření; infekce diagnostikované do 4 týdnů od registrace musí být před léčbou kontrolovány nebo vyléčeny
• Aktivní virus lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidou A, B nebo C
• Alergie nebo přecitlivělost na látky používané v rámci léčebného protokolu
• DÁRCE: Anti-dárcovská protilátka HLA s vysokým titrem (> 3000 MFI) odvozená od příjemce, jak bylo stanoveno testem Luminex
• DÁRCE: Nevhodné pro dárcovství podle SOP výběru dárce programu UW BMT