Décitabine et irradiation corporelle totale suivies d'une greffe de moelle osseuse de donneur et de cyclophosphamide dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent répondre à l'un des deux critères de la maladie :

  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) dans l'une des catégories suivantes :

    • Échec d'induction primaire (EIP) : patients n'ayant pas obtenu une rémission complète après le diagnostic initial et après au moins deux cycles d'induction de chimiothérapie consistant en cytarabine et une anthracycline ou cytarabine à haute dose
    • LAM en rechute : les patients sont définis comme ayant une maladie en rechute s'ils sont entrés dans une rémission complète confirmée par une biopsie de la moelle osseuse après le traitement initial, puis s'il s'est avéré qu'ils présentaient des signes morphologiques ou cytogénétiques d'une maladie récurrente lors d'un examen ultérieur de la moelle osseuse.
    • Toute rémission complète (RC) 2 ou plus : la RC doit être définie à l'aide d'un examen de la moelle osseuse effectué au moins 21 jours après la dernière chimiothérapie (y compris un inhibiteur de la méthyltransférase) et peut inclure la RCp (RC morphologique sans récupération plaquettaire périphérique)
    • CR1 avec des caractéristiques à haut risque : inclut les patients atteints de LAM liée au traitement, de LAM secondaire (suite au syndrome myélodysplasique (SMD) ou aux néoplasmes myéloprolifératifs (MPN)), de phénotype cytogénétique ou moléculaire à haut risque (selon les critères du National Comprehensive Cancer Network (NCCN))
    • LAM non traitée (> 20 % de blastes sur une moelle osseuse) résultant d'un diagnostic confirmé antérieur de SMD ou de MPN (à l'exclusion des maladies positives pour BCR-ABL (une mutation génétique)).

  • Syndromes myélodysplasiques appartenant à l'une des catégories suivantes :

    • Syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque au moment du diagnostic tel que défini par le système de notation pronostique international (IPSS) ou le système de notation pronostique (WPSS) basé sur la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
    • SMD dépendant de la transfusion (soit dépendant des globules rouges (GR) ou des plaquettes) sans réponse hématologique à au moins 4 mois de traitement par inhibiteur de la méthyltransférase (MTI) ; la réponse hématologique est définie comme l'indépendance transfusionnelle pendant deux mois ou plus
    • MDS progressif après au moins 4 mois de traitement MTI ; la progression est définie comme la reprise de la dépendance transfusionnelle après au moins deux mois d'indépendance transfusionnelle OU une augmentation des blastes médullaires de 50 % par rapport au prétraitement OU des blastes globaux supérieurs à 10 % des cellules médullaires à tout moment après le traitement
• Donneur apparenté disponible qui correspond au moins à un haplotype au niveau de l'allèle au niveau de l'antigène leucocytaire humain (HLA) - A, B, C, DP Beta 1 (DRB1) et DPB1 (correspondance DPB1 selon la dichotomie "permissif - non permissif") comme indiqué par le laboratoire d'histocompatibilité de l'Université du Wisconsin (UW) ); une correspondance minimale de 5/10 locus est requise ; une recherche de donneur non apparenté n'est pas nécessaire pour qu'un patient soit éligible à ce protocole
• Score de Karnofsky de 60 % ou plus (nécessite une assistance occasionnelle, mais est capable de subvenir à la plupart de ses besoins)
• Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée pour l'hémoglobine > 40 % ; et volume expiratoire maximal par seconde (FEV1) > 50 %
• Fraction d'éjection (FE) > 50 % et pas d'angor incontrôlé, d'arythmies ventriculaires symptomatiques ou d'électrocardiogramme (ECG) indiquant une ischémie active
• Créatinine sérique dans la plage normale pour l'âge, ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale, alors fonction rénale (taux de filtration glomérulaire (DFG) estimé par modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) formule) > 40 mL/min/1,73 m^2
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude et accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant le traitement de l'étude
• Consentement écrit volontaire
• Les patients doivent être à 28 jours de la fin du dernier traitement d'induction ou à au moins 14 jours de la fin d'un précédent traitement par inhibiteur de la méthyltransférase (azacitidine ou décitabine) au moment de l'inscription
• DONATEUR : Les donneurs doivent être au moins des parents HLA-haploidentiques au premier degré des patients ; les donneurs éligibles incluent les parents biologiques, les frères et sœurs, les demi-frères et sœurs ou les enfants
• DONATEUR : Age >= 18 ans et =< 60 ans
• DONATEUR : Les donneurs doivent répondre aux critères de sélection avant le début du régime de conditionnement pré-transplantation du receveur tels que définis par la Fondation pour l'accréditation de la thérapie cellulaire (FACT) et seront sélectionnés conformément aux directives de l'American Association of Blood Banks (AABB) et procédure opératoire standard (SOP) du programme de greffe de moelle osseuse (BMT) de l'UW

Critère d'exclusion:

• Leucémie active du système nerveux central (SNC) dans les deux semaines suivant l'enregistrement ; les patients ayant des antécédents de leucémie du SNC doivent recevoir un traitement adéquat tel que défini par au moins deux évaluations négatives du liquide céphalo-rachidien séparées d'au moins une semaine ; les patients qui ont reçu une radiothérapie crânienne (XRT) doivent toujours être éligibles pour recevoir une irradiation corporelle totale à 4 Gy
• Infection nouvelle ou active déterminée par de la fièvre, un infiltrat pulmonaire inexpliqué ou une sinusite à l'examen radiographique ; les infections diagnostiquées dans les 4 semaines suivant l'enregistrement doivent être contrôlées ou résolutives avant le traitement
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif, infection par l'hépatite A, B ou C
• Allergie ou hypersensibilité aux agents utilisés dans le cadre du protocole de traitement
• DONATEUR : Anticorps HLA anti-donneur à titre élevé (> 3000 MFI) dérivé du receveur tel que déterminé par le test Luminex
• DONATEUR: Ne convient pas au don selon la POS de sélection des donneurs du programme UW BMT