地西他滨和全身放疗后进行供体骨髓移植和环磷酰胺治疗复发或难治性急性髓性白血病患者
2019年11月13日 更新者：University of Wisconsin, Madison
地西他滨联合骨髓移植和大剂量环磷酰胺治疗复发难治性急性髓系肿瘤
该 II 期试验研究了地西他滨和全身放疗后进行供体骨髓移植和环磷酰胺治疗复发性或难治性急性髓性白血病患者的疗效。
在供体骨髓移植前给予地西他滨和全身照射有助于阻止癌细胞的生长。
它还可以阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。
当来自捐赠者的健康干细胞被注入患者体内时，它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。
有时，来自供体的移植细胞会对身体的正常细胞产生免疫反应。
移植前给予地西他滨和全身照射，移植后给予高剂量环磷酰胺、他克莫司和霉酚酸酯可能会阻止这种情况发生。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定地西他滨移植后 100 天的总体存活率和使用至少部分匹配的供体进行的骨髓移植以及采用移植后环磷酰胺预防移植物抗宿主病 (GVHD) 的清髓性准备方案。
次要目标：
I. 参与本研究的患者还将接受以下终点的随访：中性粒细胞和血小板恢复、移植失败、急性移植物抗宿主病 (GVHD)、慢性 GVHD、感染发生率、治疗相关死亡率、复发时间/进展、总生存期和无进展生存期。
大纲：
从第 -29 天到 -22 天，患者每天静脉注射地西他滨 (IV) 超过 1 小时，持续 10 天，在第 -5 天至 -2 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射超过 30 分钟，在第 -5 天至 - 天接受白消安静脉注射超过 3 小时2.
准备方案：患者在第-1 天接受全身照射，每天两次(BID)。
移植：患者在第 0 天接受同种异体骨髓移植。
GVHD 预防：患者在第 3 天和第 4 天接受超过 2 小时的环磷酰胺静脉注射，第 5-180 天连续口服他克莫司 (PO) BID 或静脉注射，第 5-35 天每日三次霉酚酸酯 (TID) 和皮下注射非格司亭 (SC) ) 从第 5 天开始，直到连续 3 天中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3。
完成研究治疗后，患者将在 6 个月和 1 年时接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
患者必须满足以下两个疾病标准之一：
属于以下类别之一的急性髓性白血病 (AML)：
- 原发性诱导失败 (PIF)：在初步诊断和至少两个由阿糖胞苷和一种蒽环类药物或大剂量阿糖胞苷组成的化疗诱导周期后仍未达到完全缓解的患者
- 复发性 AML：如果患者在初始治疗后进入完全缓解并经骨髓活检确认，然后在随后的骨髓检查中发现有复发性疾病的形态学或细胞遗传学证据，则患者被定义为患有复发性疾病
- 任何完全缓解 (CR) 2 或更高：必须使用自上次化疗（包括甲基转移酶抑制剂）后至少 21 天进行的骨髓检查来定义 CR，并且可能包括 CRp（无外周血小板恢复的形态学 CR）
- 具有高危特征的 CR1：包括治疗相关 AML、继发性 AML（继发骨髓增生异常综合征 (MDS) 或骨髓增生性肿瘤 (MPN)）、高危细胞遗传学或分子表型（根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 标准）的患者
- 由先前确诊的 MDS 或 MPN（不包括 BCR-ABL（基因突变）阳性疾病）引起的未经治疗的 AML（> 20% 的骨髓母细胞）。
以下类别之一的骨髓增生异常综合征：
- 根据国际预后评分系统 (IPSS) 或世界卫生组织 (WHO) 基于分类的预后评分系统 (WPSS) 定义的高风险骨髓增生异常综合征 (MDS)
- 对至少 4 个月的甲基转移酶抑制剂 (MTI) 治疗无血液学反应的输血依赖性 MDS（红细胞 (RBC) 或血小板依赖性）；血液学反应定义为两个月或更长时间不输血
- 至少 4 个月的 MTI 治疗后进行性 MDS；进展定义为在至少两个月的输血独立性后恢复输血依赖性或骨髓原始细胞比治疗前增加 50% 或治疗后任何时间总体原始细胞超过 10% 的骨髓细胞
- 至少在人类白细胞抗原 (HLA)-A、B、C、DP Beta 1 (DRB1) 和 DPB1 位点（根据“允许-非允许”二分法进行 DPB1 匹配）的等位基因水平单倍型匹配的可用相关供体如威斯康星大学 (UW) 组织相容性实验室所述；至少需要 5/10 个基因座匹配；患者无需进行无关的供体搜索即可符合本协议的条件
- Karnofsky 评分为 60% 或更高（偶尔需要帮助，但能够满足他/她的大部分需求）
- 肺一氧化碳弥散量 (DLCO)（校正血红蛋白 > 40%；一秒用力呼气量 (FEV1) > 50%
- 射血分数 (EF) >= 50% 并且没有不受控制的心绞痛、有症状的室性心律失常或活动性缺血的心电图 (ECG) 证据
- 血清肌酐在年龄正常范围内，或者如果血清肌酐超出正常范围，则肾功能（通过肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式估算的肾小球滤过率 (GFR)）> 40 mL/min/1.73 米^2
- 有生育潜力的女性必须在研究注册前 14 天内进行阴性妊娠试验，并同意在研究治疗期间使用充分的避孕措施
- 自愿书面同意
- 注册时，患者必须距离最后一次诱导疗程结束 28 天，或距离之前的甲基转移酶抑制剂治疗（阿扎胞苷或地西他滨）完成至少 14 天
- 捐赠者：捐赠者必须至少是患者的 HLA 半相合一级亲属；符合条件的捐赠者包括亲生父母、兄弟姐妹、同父异母的兄弟姐妹或孩子
- 捐赠者：年龄 >= 18 岁且 =< 60 岁
- 捐赠者：捐赠者必须符合细胞治疗认证基金会 (FACT) 定义的接受者移植前预处理方案开始前的选择标准，并将根据美国血库协会 (AABB) 指南进行筛选和威斯康星大学骨髓移植 (BMT) 计划标准操作程序 (SOP)
排除标准：
- 注册后两周内患有活动性中枢神经系统（CNS）白血病；有中枢神经系统白血病病史的患者必须接受足够的治疗，其定义为至少相隔至少一周的两次脊髓液阴性评估；已接受颅脑放射治疗 (XRT) 的患者必须仍有资格接受 4 Gy 的全身照射
- 新的或活动性感染，由放射学评估中的发热、不明原因的肺部浸润或鼻窦炎确定；在注册后 4 周内诊断出的感染必须确定在治疗前得到控制或解决
- 活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、甲型、乙型或丙型肝炎感染
- 对治疗方案中使用的药物过敏或超敏反应
- 供体：受体衍生的抗供体高滴度 (> 3000 MFI) HLA 抗体，由 Luminex 测定确定
- DONOR：根据 UW BMT 计划捐赠者选择 SOP，不适合捐赠
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（供体骨髓移植）
从第-29 天到-22 天，患者每天接受地西他滨静脉注射超过1 小时，持续10 天，磷酸氟达拉滨静脉注射超过30 分钟，第-5 天至-2 天，白消安IV 超过3 小时，持续第-5 天至-2 天。 准备方案：患者在第-1 天接受全身照射BID。 移植：患者在第 0 天接受同种异体骨髓移植。 GVHD 预防：患者在第 3 天和第 4 天接受环磷酰胺 IV 超过 2 小时，在第 5-180 天连续接受他克莫司 PO BID 或 IV，在第 5-35 天接受霉酚酸酯 PO TID，并且从第 5 天开始非格司亭 SC 直到 ANC >= 1,000/ mm^3 连续 3 天。 |
相关研究
鉴于IV
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进行全身照射
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给定 PO 或 IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受同种异体骨髓移植
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：第 100 天
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将使用 Kaplan-Meier (KM) 方法进行分析，OS 将从 KM 估计值连同 95% 置信区间获得。
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第 100 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞恢复时间
大体时间：长达 1 年
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定义为在不同日期的三个连续测量中实现大于或等于 500/ul 的绝对中性粒细胞计数 (ANC)。
将用均值和标准差或中位数和四分位数范围进行汇总，并使用单样本配对 t 检验在 0.05 的双尾显着性水平下检验变化。
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长达 1 年
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到第 30 天血小板恢复的参与者百分比
大体时间：截至第 30 天
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血小板恢复定义为血小板计数大于 20,000/mm^3 且未输注血小板的第一天。
将用均值和标准差或中位数和四分位数范围进行汇总，并使用单样本配对 t 检验在 0.05 的双尾显着性水平下检验变化。
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截至第 30 天
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原发性移植物失败的参与者人数
大体时间：第 30 天
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定义为在移植后的任何时间，分化簇 (CD)3 和 CD33 选择细胞群中的供体嵌合体低于 5%。
将使用KM方法进行分析。
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第 30 天
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III-IV级急性GVHD的累积发生率
大体时间：第 100 天
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由标准骨髓移植 (BMT) 临床试验网络标准 (BMTCTN) 确定。
将使用 KM 方法进行分析，移植物抗宿主病 (GVHD) III-IV 级将从 KM 估计值连同 95% 置信区间获得。
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第 100 天
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根据 BMTCTN 的慢性 GVHD 累积发病率
大体时间：长达 1 年
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将用比例和 95% 置信区间进行总结。
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长达 1 年
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移植后完全缓解的参与者人数
大体时间：长达 1 年
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长达 1 年
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无进展生存期
大体时间：长达 1 年
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长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mark Juckett、University of Wisconsin, Madison
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年5月16日
初级完成 (实际的)
2017年7月22日
研究完成 (实际的)
2017年10月7日
研究注册日期
首次提交
2012年10月8日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月12日
首次发布 (估计)
2012年10月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月13日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HO11421
- P30CA014520 (美国 NIH 拨款/合同)
- A534260 (其他标识符：UW Madison)
- SMPH/MEDICINE/MEDICINE*H (其他标识符：UW Madison)
- NCI-2012-01325 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2012-0217
- 2017-0116
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