Decitabina e irradiación corporal total seguidas de trasplante de médula ósea de donante y ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con uno de los dos criterios de la enfermedad:

  • Leucemia mielógena aguda (LMA) dentro de una de las siguientes categorías:

    • Fracaso de inducción primaria (PIF): pacientes que no han logrado una remisión completa después del diagnóstico inicial y después de al menos dos ciclos de inducción de quimioterapia que consisten en citarabina y una antraciclina o citarabina en dosis altas
    • AML recidivante: se define que los pacientes tienen enfermedad recidivante si entraron en una remisión completa confirmada con una biopsia de médula ósea después del tratamiento inicial, y luego se encontró que tenían evidencia morfológica o citogenética de enfermedad recidivante en un examen de médula ósea posterior.
    • Cualquier remisión completa (RC) 2 o mayor: la RC debe definirse mediante un examen de médula ósea realizado al menos 21 días después de la última quimioterapia (incluido un inhibidor de la metiltransferasa) y puede incluir CRp (RC morfológica sin recuperación de plaquetas periféricas)
    • CR1 con características de alto riesgo: incluye pacientes con AML relacionada con el tratamiento, AML secundaria (después del síndrome mielodisplásico [MDS] o neoplasias mieloproliferativas [MPN]), fenotipo citogenético o molecular de alto riesgo (según los criterios de la National Comprehensive Cancer Network [NCCN])
    • LMA no tratada (> 20 % de blastos en la médula ósea) que surge de un diagnóstico previo confirmado de MDS o MPN (excluyendo enfermedades positivas para BCR-ABL (una mutación genética)).

  • Síndromes mielodisplásicos dentro de una de las siguientes categorías:

    • Síndrome mielodisplásico (SMD) de alto riesgo en el momento del diagnóstico según lo definido por el Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) o el Sistema de puntuación de pronóstico basado en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (WPSS)
    • SMD dependiente de transfusiones (ya sea dependiente de glóbulos rojos (RBC) o de plaquetas) sin una respuesta hematológica a al menos 4 meses de terapia con inhibidores de la metiltransferasa (MTI); La respuesta hematológica se define como la independencia transfusional durante dos o más meses.
    • SMD progresivo después de al menos 4 meses de tratamiento con MTI; la progresión se define como la reanudación de la dependencia transfusional después de al menos dos meses de independencia transfusional O aumento de blastos medulares en un 50 % desde el pretratamiento O blastos totales en más del 10 % de las células medulares en cualquier momento después del tratamiento
• Donante relacionado disponible que es al menos un nivel de alelo compatible con haplotipos en el antígeno leucocitario humano (HLA) - A, B, C, DP Beta 1 (DRB1) y loci DPB1 (coincidencia DPB1 según la dicotomía "permisivo - no permisivo" según lo declarado por el Laboratorio de Histocompatibilidad de la Universidad de Wisconsin (UW)); se requiere una coincidencia mínima de 5/10 loci; no se requiere una búsqueda de donantes no emparentados para que un paciente sea elegible para este protocolo
• Puntaje de Karnofsky de 60% o mejor (requiere asistencia ocasional, pero puede atender la mayoría de sus necesidades)
• Capacidad de difusión de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) (corregido para hemoglobina > 40 %; y volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) > 50 %
• Fracción de eyección (FE) >= 50 % y sin angina no controlada, arritmias ventriculares sintomáticas o electrocardiograma (ECG) evidencia de isquemia activa
• Creatinina sérica dentro del rango normal para la edad, o si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces la función renal (tasa de filtración glomerular estimada (TFG) mediante la modificación de la dieta en la fórmula de la enfermedad renal (MDRD)) > 40 ml/min/1,73 m ^ 2
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio y aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento del estudio.
• Consentimiento voluntario por escrito
• Los pacientes deben tener 28 días desde el final del último ciclo de inducción o al menos 14 días desde la finalización del tratamiento previo con un inhibidor de la metiltransferasa (azacitidina o decitabina) en el momento del registro.
• DONANTE: Los donantes deben ser al menos familiares de primer grado HLA-haploidénticos de los pacientes; los donantes elegibles incluyen padres biológicos, hermanos, medios hermanos o niños
• DONANTE: Edad >= 18 años y =< 60 años
• DONANTE: Los donantes deben cumplir con los criterios de selección antes del inicio del régimen de acondicionamiento previo al trasplante del receptor según lo define la Fundación para la Acreditación de Terapia Celular (FACT) y serán evaluados de acuerdo con las pautas de la Asociación Estadounidense de Bancos de Sangre (AABB). y procedimiento operativo estándar (SOP) del programa UW Bone Marrow Transplant (BMT)

Criterio de exclusión:

• Leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) dentro de las dos semanas posteriores al registro; los pacientes con antecedentes de leucemia del SNC deben tener un tratamiento adecuado definido por al menos dos evaluaciones negativas del líquido cefalorraquídeo separadas por al menos una semana; los pacientes que han recibido radioterapia craneal (XRT) aún deben ser elegibles para recibir irradiación corporal total a 4 Gy
• Infección nueva o activa determinada por fiebre, infiltrado pulmonar inexplicable o sinusitis en la evaluación radiográfica; se debe determinar que las infecciones diagnosticadas dentro de las 4 semanas posteriores al registro estén controladas o se resuelvan antes del tratamiento
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana activa (VIH), hepatitis A, B o C
• Alergia o hipersensibilidad a los agentes utilizados dentro del protocolo de tratamiento
• DONANTE: Anticuerpo HLA anti-donante de título alto (> 3000 MFI) derivado del receptor según lo determinado por el ensayo Luminex
• DONANTE: No apto para donación de acuerdo con el SOP de selección de donantes del programa UW BMT