Decytabina i napromienianie całego ciała, a następnie przeszczep szpiku kostnego od dawcy i cyklofosfamid w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą spełniać jedno z dwóch kryteriów chorobowych:

  • Ostra białaczka szpikowa (AML) należąca do jednej z następujących kategorii:

    • Pierwotne niepowodzenie indukcji (PIF): pacjenci, u których nie osiągnięto całkowitej remisji po wstępnym rozpoznaniu i po co najmniej dwóch cyklach indukcyjnych chemioterapii składającej się z cytarabiny i antracykliny lub cytarabiny w dużych dawkach
    • Nawrotowa AML: Pacjentów definiuje się jako pacjentów z nawrotem choroby, jeśli po początkowym leczeniu osiągnęli całkowitą remisję potwierdzoną biopsją szpiku kostnego, a następnie w kolejnym badaniu szpiku kostnego stwierdzono morfologiczne lub cytogenetyczne dowody nawrotu choroby
    • Każda całkowita remisja (CR) 2 lub wyższa: CR musi być zdefiniowana na podstawie badania szpiku kostnego wykonanego co najmniej 21 dni po ostatniej chemioterapii (w tym inhibitorem metylotransferazy) i może obejmować CRp (morfologiczna CR bez regeneracji obwodowych płytek krwi)
    • CR1 z cechami wysokiego ryzyka: obejmuje pacjentów z AML związaną z leczeniem, wtórną AML (po zespole mielodysplastycznym (MDS) lub nowotworami mieloproliferacyjnymi (MPN)), cytogenetycznym lub molekularnym fenotypem wysokiego ryzyka (według kryteriów National Comprehensive Cancer Network (NCCN))
    • Nieleczona AML (> 20% blastów w szpiku kostnym) wynikająca z wcześniejszego potwierdzonego rozpoznania MDS lub MPN (z wyłączeniem chorób dodatnich pod względem BCR-ABL (mutacja genetyczna).

  • Zespoły mielodysplastyczne należące do jednej z następujących kategorii:

    • Zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka (MDS) w momencie rozpoznania, zgodnie z definicją Międzynarodowego Systemu Punktacji Prognostycznej (IPSS) lub Systemu Punktacji Prognostycznej (WPSS) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
    • MDS zależny od transfuzji (zależny od krwinek czerwonych (RBC) lub płytek krwi) bez odpowiedzi hematologicznej na co najmniej 4-miesięczną terapię inhibitorem metylotransferazy (MTI); odpowiedź hematologiczną definiuje się jako niezależność od transfuzji przez dwa lub więcej miesięcy
    • Postępujący MDS po co najmniej 4 miesiącach terapii MTI; progresję definiuje się jako wznowienie uzależnienia od transfuzji po co najmniej dwóch miesiącach niezależności od transfuzji LUB wzrost liczby blastów w szpiku kostnym o 50% w stosunku do stanu sprzed leczenia LUB ogólna liczba blastów powyżej 10% komórek szpiku w dowolnym momencie po leczeniu
• Dostępny spokrewniony dawca, który jest co najmniej zgodny pod względem haplotypu na poziomie allelu w ludzkim antygenie leukocytarnym (HLA) - A, B, C, DP Beta 1 (DRB1) i loci DPB1 (dopasowanie DPB1 zgodnie z dychotomią „pozwolenie - niedopuszczenie” jak stwierdziło Laboratorium Zgodności Tkankowej Uniwersytetu Wisconsin (UW); wymagane jest minimalne dopasowanie 5/10 loci; poszukiwanie niespokrewnionego dawcy nie jest wymagane, aby pacjent kwalifikował się do tego protokołu
• Wynik Karnofsky'ego 60% lub lepszy (wymaga okazjonalnej pomocy, ale jest w stanie zaspokoić większość swoich potrzeb)
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana dla hemoglobiny > 40%; i wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) > 50%
• Frakcja wyrzutowa (EF) >= 50% i brak niekontrolowanej dławicy piersiowej, objawowych komorowych zaburzeń rytmu lub elektrokardiogramu (EKG) świadczącego o aktywnym niedokrwieniu
• Stężenie kreatyniny w surowicy w zakresie prawidłowym dla wieku lub jeśli kreatynina w surowicy poza prawidłowym zakresem, wówczas czynność nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) na podstawie wzoru dotyczącego modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD)) > 40 ml/min/1,73 m^2
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rejestracją do badania i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania
• Dobrowolna pisemna zgoda
• W momencie rejestracji u pacjentów musi upłynąć 28 dni od zakończenia ostatniego kursu indukującego lub co najmniej 14 dni od zakończenia wcześniejszej terapii inhibitorami metylotransferazy (azacytydyną lub decytabiną).
• DAWCY: Dawcy muszą być co najmniej haploidentycznymi krewnymi HLA pierwszego stopnia pacjentów; kwalifikującymi się dawcami są biologiczni rodzice, rodzeństwo, przyrodnie rodzeństwo lub dzieci
• DAWCA: Wiek >= 18 lat i =< 60 lat
• DAWCY: Dawcy muszą spełniać kryteria selekcji przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania biorcy przed przeszczepem, zgodnie z definicją Fundacji na rzecz Akredytacji Terapii Komórkowej (FACT), i zostaną poddani badaniu przesiewowemu zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Stowarzyszenia Banków Krwi (AABB) oraz standardowa procedura operacyjna (SOP) programu przeszczepu szpiku kostnego UW (BMT)

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w ciągu dwóch tygodni od rejestracji; pacjenci z białaczką OUN w wywiadzie muszą być poddani odpowiedniemu leczeniu określonemu na podstawie co najmniej dwóch ujemnych ocen płynu rdzeniowego w odstępie co najmniej jednego tygodnia; pacjenci, którzy otrzymali radioterapię czaszkową (XRT), muszą nadal kwalifikować się do napromieniania całego ciała do 4 Gy
• Nowa lub czynna infekcja stwierdzona na podstawie gorączki, niewyjaśnionego nacieku w płucach lub zapalenia zatok w ocenie radiologicznej; zakażenia zdiagnozowane w ciągu 4 tygodni od rejestracji muszą zostać uznane za opanowane lub ustąpiły przed rozpoczęciem leczenia
• Aktywny ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C
• Alergia lub nadwrażliwość na środki stosowane w protokole zabiegowym
• DAWCA: Pochodzące od biorcy przeciwciało przeciw HLA o wysokim mianie (> 3000 MFI) pochodzące od biorcy, jak określono w teście Luminex
• DAWCA: Nie nadaje się do dawstwa zgodnie z SPO programu UW BMT doboru dawców