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予防接種のルートとインフルエンザ免疫反応 (FLUWAY)

2013年8月2日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

インフルエンザワクチンに対する免疫反応に対する予防接種ルートの影響

このプロジェクトは、成人(18~45歳)の季節性インフルエンザワクチン接種に対する皮膚免疫経路(経皮および皮内対筋肉内)の細胞および体液性反応への影響を評価することを目的としています。

調査の概要

詳細な説明

皮内(ID)および経皮(TC)経路の免疫化に対処する新しいアプローチが過去数年にわたって開発され、免疫応答の質と有効性について新たな洞察をもたらしました。 実際、ワクチン接種に広く使用されている筋肉組織と比較して、皮膚は抗原提示細胞が特に豊富です。 我々の最近の研究は、ランゲルハンス細胞に囲まれた毛包管へのワクチン化合物の浸透が、筋肉内免疫とは対照的に強力な細胞免疫を誘導することを示している。 我々の結果はまた、表皮ランゲルハンス細胞(TC経路による)または真皮樹状細胞(ID経路による)の異なる標的化が、ワクチンに対する免疫応答の強度と質を調節する可能性があることを示唆している。

この研究の目的は、TC (毛包標的無針法)、ID (マイクロニードル注射)、および IM (従来の筋肉内注射) の免疫経路によって投与された場合の季節性インフルエンザ ワクチンに対する免疫応答を評価することです。 これまでの前臨床研究および臨床研究と合わせて、今回我々は、表皮または真皮の抗原提示細胞の異なる標的化が、インフルエンザワクチンに対する細胞性および体液性免疫応答に異なる影響を与えるだろうと仮説を立てます。

目的:

我々は、TCおよびIDの予防接種経路を従来の筋肉内(IM)ワクチン接種と比較するために、60人の健康なボランティアを対象に第I/II相臨床試験を実施する予定です。 季節性インフルエンザワクチンに対するこれらの経路の細胞性免疫応答および体液性免疫応答に対する影響は、ベースライン、ワクチン接種後21日目(エフェクター期)および5か月後(記憶期)に評価されます。

結果:

従来のワクチンの例として季節性インフルエンザワクチンを使用するこの研究では、21日目の細胞反応と5か月目の段階での記憶反応を誘導するためのTC、ID、およびIMルートの免疫化の有効性を評価および比較します。 インフルエンザ特異的抗体と中和抗体の生成と維持は、赤血球凝集阻害アッセイと微量中和アッセイによって測定されます。さらに、各ワクチン接種方法に対する安全性と耐性、およびワクチン接種後1日目に誘発される炎症と自然免疫応答も評価されます。

革新的な皮膚予防接種経路に取り組むこの研究は、新しいワクチン接種戦略の開発を前進させるための重要なステップとなる。 これらの結果は、ワクチンの有効性の改善と侵襲性の低い予防接種方法に重要な影響を与えるでしょう。

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • PARIS Cedex 14、フランス、75679
        • GH Cochin - Broca - Hôtel-Dieu CIC BT505

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳から45歳までの健康なボランティア、
  • BMI 21 ~ 26、
  • 写真タイプⅠ~Ⅳ、
  • 3つの投与経路のいずれかによるワクチン投与が可能な対象者、
  • 書面によるインフォームドコンセントへの署名、
  • 健康社会保障制度に加入しており、

除外基準:

  • 妊娠が判明している、または妊娠可能年齢の女性の尿妊娠検査陽性、
  • HIV または/または HCV または/または HBV (AgHBs+) による既知の感染、
  • 病状またはその他の原因によって引き起こされる既知または疑いのある免疫機能不全、
  • 過去3か月以内に、評価および/または治験治療を妨げる局所的および全身的治療(抗炎症薬、免疫抑制剤、または免疫調節剤)を使用したことがある。
  • 過去 4 週間以内に注射部位に局所治療を行った場合、
  • 経皮ワクチン接種に使用される 2 つの治験皮膚領域での過剰な硬毛の成長、
  • 写真タイプ V ~ VI、
  • 治験薬の成分のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症、
  • 経皮投与方式で使用される着色剤の成分に対するアレルギーまたは過敏症の病歴、
  • 生ワクチン(≤ 28 日)または不活化ワクチン(≤ 14 日)の投与、または接種後 3 か月以内(D0)の計画ワクチン接種、
  • 皮膚がんの病歴、
  • 注射部位の試験評価を妨げる可能性のある急性の皮膚疾患、
  • 登録の4週間前の試験評価を妨げる可能性のある急性または慢性の感染症、
  • 研究の6週間前または研究期間中のUVセッションまたは日光への曝露の事前準備、
  • 発熱性疾患(経口測定で少なくとも37.5℃)、登録前1週間以内の急性感染症イベント、
  • 38.5°以上の発熱によりインフルエンザと確認される 呼吸器症状を伴う
  • 以前のワクチン接種後のギランバレー症候群または上腕神経炎の病歴。
  • 研究期間中または除外期間中の他の生物医学研究への参加(対象に含まれる場合)
  • 以前の臨床試験の除外期間内にある被験者、

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アームA
種類 ワクチン名: INTANZA® 15 T 説明: 経皮ワクチン接種
経皮ワクチン接種
アクティブコンパレータ:アームB
種類: ワクチン名: INTANZA® 15ug 内容: 皮内ワクチン接種
皮内ワクチン接種
アクティブコンパレータ:アームC
種類 : ワクチン名 : Vaxigrip® 説明 : 筋肉内ワクチン接種
筋肉内ワクチン接種

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CD8 T 細胞応答
時間枠:21日
特定のワクチン株に対する CD8 T 細胞の応答は、ベースライン時とワクチン接種後 21 日目にフローサイトメトリーによって測定されます。 細胞内染色によって測定されたサイトカインの分泌は、TC、ID、および IM ワクチン接種経路間で比較されます。
21日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性
時間枠:5ヶ月
安全性は、有害事象の報告を含む臨床的な局所的および全身的耐性を記録することによって各訪問時に評価されます。 ワクチン接種後の局所的および全身的有害事象の頻度と重症度を、TC、ID、IMワクチン接種群間で比較します。
5ヶ月
赤血球凝集抑制
時間枠:5ヶ月
インフルエンザワクチン血清変換率(SCR)、血清防御に関するEMEA(CHMP)ガイダンス目標を満たす、またはそれを超えるワクチン相同ウイルスに対する体液性反応を定義するために、ワクチン接種後0日目、21日目および5か月目に血球凝集阻害および微量中和アッセイを実施します。率 (SPR)、および幾何平均倍率上昇 (GMFR)。
5ヶ月
CD4 T 細胞応答
時間枠:21日
特定のワクチン株に対する CD4 T 細胞の応答は、ベースラインおよび 21 日目に細胞内染色およびフローサイトメトリーによって測定されます。 エフェクター CD4 T 細胞応答を、TC、ID、および IM ワクチン接種グループ間で比較します。
21日
記憶 CD8 および CD4 T 細胞応答
時間枠:5ヶ月
特定のワクチン株に対する記憶 CD8 および CD4 T 細胞の応答は、TC、ID、および IM 経路によるワクチン接種の 5 か月後にフローサイトメトリーによって評価されます。
5ヶ月
炎症
時間枠:1日
炎症および全身性自然免疫応答は、ワクチン接種後 1 日目に、血球の転写プロファイル (マイクロアレイ) および血清中の炎症性サイトカイン量を研究することによって評価されます (基礎炎症状態と比較)。
1日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Odile LAUNAY, M.D. Ph. D、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年10月1日

一次修了 (実際)

2012年12月1日

研究の完了 (実際)

2013年4月1日

試験登録日

最初に提出

2012年10月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年10月15日

最初の投稿 (見積もり)

2012年10月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年8月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年8月2日

最終確認日

2013年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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