Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Routes van immunisatie en griepimmuunresponsen (FLUWAY)

2 augustus 2013 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Impact van immunisatieroutes op de immuunrespons op griepvaccin

Het project heeft tot doel de impact van huidimmunisatieroutes (transcutaan en intradermaal versus intramusculair) op cellulaire en humorale reacties op seizoensgriepvaccinatie bij volwassenen (18-45 jaar oud) te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Nieuwe benaderingen die intradermale (ID) en transcutane (TC) immunisatieroutes aanpakken, zijn de afgelopen jaren ontwikkeld en hebben nieuwe inzichten opgeleverd in de kwaliteit en werkzaamheid van de immuunrespons. In vergelijking met het spierweefsel dat veel wordt gebruikt voor vaccinatie, is de huid inderdaad bijzonder rijk aan antigeenpresenterende cellen. Onze recente werken tonen aan dat penetratie van vaccinverbindingen in de haarfolliculaire kanalen omgeven door Langerhans-cellen krachtige cellulaire immuniteit induceert in tegenstelling tot de intramusculaire immunisatie. Onze resultaten suggereren ook dat differentiële targeting van epidermale Langerhans-cellen (via TC-route) of dermale dendritische cellen (via ID-route) de intensiteit en kwaliteit van de immuunrespons op het vaccin zou kunnen moduleren.

Het doel van deze studie is om de immuunrespons op een seizoensgriepvaccin te evalueren wanneer het wordt toegediend via TC (haarfolliculaire naaldloze methode), ID (micronaaldinjectie) en IM (conventionele intramusculaire injectie) immunisatieroutes. Samen met onze eerdere preklinische en klinische onderzoeken veronderstellen we hier dat differentiële targeting van antigeenpresenterende cellen van de epidermis of dermis een verschillende invloed zal hebben op de cellulaire en humorale immuunresponsen op het griepvaccin.

Doelstellingen:

We zullen fase I/II klinische studies uitvoeren op 60 gezonde vrijwilligers om TC- en ID-immunisatieroutes te vergelijken met de conventionele intramusculaire (IM) vaccinatie. De impact van deze routes op cellulaire en humorale immuunresponsen op seizoensgriepvaccin zal worden beoordeeld bij aanvang, dag 21 (effectorfase) en maand 5 (geheugenfase) na vaccinatie.

Uitkomsten:

Gebruikmakend van het seizoensgriepvaccin als voorbeeld van een conventioneel vaccin, zal deze studie de werkzaamheid van TC-, ID- en IM-immunisatieroutes evalueren en vergelijken om cellulaire responsen te induceren op dag 21 en geheugenresponsen in de fasen van maand 5. De aanmaak en instandhouding van griepspecifieke en neutraliserende antilichamen zal worden gemeten door middel van hemagglutinatieremming en microneutralisatietesten. Bovendien zullen de veiligheid en tolerantie voor elke vaccinatiemethode worden geëvalueerd, evenals de ontsteking en de aangeboren immuunrespons die wordt opgewekt op dag 1 na vaccinatie.

Deze studie, die innovatieve huidimmunisatieroutes aanpakt, vormt een essentiële stap om vooruitgang te boeken bij de ontwikkeling van nieuwe vaccinatiestrategieën. Deze resultaten zullen een belangrijke invloed hebben op de verbetering van de werkzaamheid van het vaccin en de minder invasieve immunisatiemethode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • PARIS Cedex 14, Frankrijk, 75679
        • GH Cochin - Broca - Hôtel-Dieu CIC BT505

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde vrijwilligers, leeftijd tussen 18 en 45 jaar,
  • BMI tussen 21 - 26,
  • Fototype I tot IV,
  • Proefpersonen die vaccintoediening kunnen krijgen via een van de drie toedieningsroutes,
  • Ondertekening van de schriftelijke geïnformeerde toestemming,
  • Aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel voor de gezondheidszorg,

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende zwangerschap of positieve urinezwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd,
  • Bekende infectie met HIV en/en HCV of/en HBV (AgHBs+),
  • Bekende of vermoede immuundisfunctie die wordt veroorzaakt door een medische aandoening of een andere oorzaak,
  • Gebruik, in de afgelopen 3 maanden, van een plaatselijke en systemische behandeling die de beoordeling en/of onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren (ontstekingsremmende geneesmiddelen, immunosuppressiva of een middel dat het immuunsysteem moduleert),
  • Gebruik van een plaatselijke behandeling op de injectieplaats in de afgelopen vier weken,
  • Overmatige terminale haargroei op de twee onderzoekshuidgebieden die worden gebruikt voor de transcutane wijze van vaccinatie,
  • Fototype V-VI,
  • Elke allergie of overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksproduct,
  • Medische geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een ingrediënt van kleurstof gebruikt in de transcutane wijze van toediening,
  • Toediening van een levend vaccin (≤ 28 dagen) of geïnactiveerd (≤ 14 dagen) of geplande vaccinatie binnen 3 maanden na opname (D0),
  • Medische geschiedenis van huidkanker,
  • Elke acute huidaandoening die de proefbeoordeling op de injectieplaats kan verstoren,
  • Elke acute of chronische infectie die de proefbeoordeling vier weken voorafgaand aan de inschrijving kan verstoren,
  • Vooruitzien van UV-sessies of blootstelling aan de zon 6 weken voorafgaand aan het onderzoek of tijdens de onderzoeksperiode,
  • Koortsziekte (minstens 37,5°C gemeten op de dag), elk acuut infectieus voorval binnen een week voorafgaand aan inschrijving,
  • Griep bevestigd door de aanwezigheid van fever≥38.5°Cassociated met luchtwegklachten
  • Geschiedenis van Guillain-Barre-syndroom of brachiale neuritis na een eerdere vaccinatie.
  • Deelname aan een ander biomedisch onderzoek tijdens de studieperiode of periode van uitsluiting bij inclusie
  • Proefpersoon die zich in de uitsluitingsperiode van een eerdere klinische proef bevindt,

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A
Type Vaccin Naam: INTANZA® 15 T Beschrijving: transcutane vaccinatie
Biologisch: INTANZA® 15 T
transcutane vaccinatie
Actieve vergelijker: Arm B
Type: Vaccin Naam: INTANZA® 15ug Beschrijving: intradermale vaccinatie
Biologisch: INTANZA® 15
intradermale vaccinatie
Actieve vergelijker: Arm C
Type : Vaccin Naam: Vaxigrip® Beschrijving :Intramusculaire vaccinatie
Biologisch: Vaxigrip®
Intramusculaire vaccinatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CD8 T-celreacties
Tijdsspanne: 21 dagen
CD8 T-celresponsen tegen de specifieke vaccinstam zullen worden gemeten bij aanvang en dag 21 na vaccinatie door middel van flowcytometrie. Uitscheiding van cytokines gemeten door intracellulaire kleuring zal worden vergeleken tussen TC, ID en IM vaccinatieroutes.
21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid
Tijdsspanne: 5 maanden
De veiligheid zal bij elk bezoek worden beoordeeld door de klinische lokale en systemische tolerantie vast te leggen, inclusief het melden van bijwerkingen. Frequentie en ernst van lokale en systemische bijwerkingen na vaccinatie zullen worden vergeleken tussen TC-, ID- en IM-vaccinatiegroepen.
5 maanden
Remming van hemagglutinatie
Tijdsspanne: 5 maanden
Hemagglutinatie-inhibitie- en microneutralisatie-assays zullen worden uitgevoerd op dag 0, dag 21 en maand 5 na vaccinatie om de humorale respons tegen een vaccin-homoloog virus te bepalen dat voldoet aan of beter is dan de EMEA (CHMP) richtwaarden voor seroconversiesnelheid (SCR), seroprotectie van het griepvaccin rate (SPR) en geometrische gemiddelde vouwstijging (GMFR).
5 maanden
CD4 T-celreacties
Tijdsspanne: 21 dagen
CD4 T-celresponsen tegen de specifieke vaccinstam zullen worden gemeten bij baseline en op dag 21 door intracellulaire kleuring en flowcytometrie. Effector CD4 T-celresponsen zullen worden vergeleken tussen TC-, ID- en IM-vaccinatiegroepen.
21 dagen
Geheugen CD8 en CD4 T-celreacties
Tijdsspanne: 5 maanden
Geheugen-CD8- en CD4-T-celresponsen tegen de specifieke vaccinstam zullen worden beoordeeld door middel van flowcytometrie 5 maanden na vaccinatie via TC-, ID- en IM-routes.
5 maanden
Ontsteking
Tijdsspanne: 1 dag
Ontsteking en systemische aangeboren immuunrespons zullen worden beoordeeld op dag 1 na vaccinatie (vergeleken met de basale ontstekingsstatus) door het transcriptionele profiel van bloedcellen (microarrays) en de dosering van inflammatoire cytokines in het serum te bestuderen.
1 dag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Odile LAUNAY, M.D. Ph. D, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

16 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 augustus 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2013

Laatst geverifieerd

1 juli 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P120201
  • 2012-001967-55 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren