Immuniseringsvägar och influensaimmunsvar (FLUWAY)
Immuniseringsvägarnas inverkan på immunsvaret mot influensavaccin
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nya tillvägagångssätt som tar itu med intradermala (ID) och transkutana (TC) immuniseringsvägar har utvecklats under de senaste åren och har gett ny insikt i kvalitet och effektivitet hos immunsvaret. I själva verket, jämfört med den muskelvävnad som ofta används för vaccination, är huden särskilt rik på antigenpresenterande celler. Våra senaste arbeten visar att penetrering av vaccinföreningar i hårsäckskanalerna omgivna av Langerhans-celler inducerar potent cellulär immunitet i motsats till intramuskulär immunisering. Våra resultat tyder också på att differentiell inriktning av epidermala Langerhans-celler (genom TC-väg) eller dermala dendritiska celler (via ID-väg) kan modulera intensiteten och kvaliteten på immunsvaret mot vaccin.
Syftet med denna studie är att utvärdera immunsvaret på ett säsongsbetonat influensavaccin när det administreras av TC (hårfollicular targeting needle-free method), ID (mikronålsinjektion) och IM (konventionell intramuskulär injektion) immuniseringsvägar. Tillsammans med våra tidigare prekliniska och kliniska studier antar vi här att differentiell inriktning av epidermis- eller dermisantigenpresenterande celler kommer att ha en differentiell inverkan på de cellulära och humorala immunsvaren mot influensavaccin.
Mål:
Vi kommer att genomföra en fas I/II kliniska prövningar på 60 friska frivilliga för att jämföra TC- och ID-vägar för immunisering med den konventionella intramuskulära (IM) vaccinationen. Effekten av dessa vägar på cellulära och humorala immunsvar mot säsongsinfluensavaccin kommer att bedömas vid baslinjen, dag 21 (effektorfas) och månad 5 (minnesfas) efter vaccination.
Resultat:
Genom att använda säsongsinfluensavaccinet som ett exempel på konventionellt vaccin, kommer denna studie att utvärdera och jämföra effektiviteten av TC, ID och IM immuniseringsvägar för att inducera cellulära svar på dag 21 och minnessvar i faserna av månad 5. Generering och upprätthållande av influensaspecifika och neutraliserande antikroppar kommer att mätas med hemagglutinationshämnings- och mikroneutraliseringsanalyser. Dessutom kommer säkerhet och tolerans mot varje vaccinationsmetoder att utvärderas såväl som inflammation och medfödd immunrespons inducerad dag 1 efter vaccination.
Denna studie tar itu med innovativa hudvaccinationsvägar och utgör ett viktigt steg för att gå vidare i utvecklingen av nya vaccinationsstrategier. Dessa resultat kommer att ha en viktig inverkan på förbättringen av vaccinets effektivitet och en mindre invasiv immuniseringsmetod.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
PARIS Cedex 14, Frankrike, 75679
- GH Cochin - Broca - Hôtel-Dieu CIC BT505
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska volontärer i åldern mellan 18 och 45 år,
- BMI mellan 21 och 26,
- Fototyp I till IV,
- Försökspersoner som kan få vaccinadministrering på någon av de tre administreringsvägarna,
- Underskrift av det skriftliga informerade samtycket,
- Ansluten till ett socialförsäkringssystem,
Exklusions kriterier:
- Känt graviditetstest eller positivt uringraviditetstest för kvinnor i fertil ålder,
- Känd infektion med HIV eller/och HCV eller/och HBV (AgHBs+),
- Känd eller misstänkt immundysfunktion som orsakas av ett medicinskt tillstånd eller någon annan orsak,
- Använd, inom de senaste 3 månaderna, av någon topikal och systemisk behandling som skulle störa bedömning och/eller utredningsbehandling (antiinflammatoriska läkemedel, immunsuppressorer eller immunmodulerande medel),
- Användning av någon lokal behandling på injektionsstället under de senaste fyra veckorna,
- Överdriven terminal hårväxt på de två undersökningshudområdena som används för det transkutana vaccinationssättet,
- Fototyp V-VI,
- All allergi eller överkänslighet mot någon av komponenterna i undersökningsprodukten,
- Medicinsk historia av allergi eller översensibilisering mot någon ingrediens i färgämnet som används vid transkutan administrering,
- Administrering av ett levande vaccin (≤ 28 dagar) eller inaktiverat (≤ 14 dagar) eller planerad vaccination inom 3 månader efter inkluderingen (D0),
- Medicinsk historia av hudcancer,
- Eventuell akut hudkänsla som kan störa prövningen på injektionsstället,
- Alla akuta eller kroniska infektioner som kan störa prövningen fyra veckor före inskrivning,
- Prevention av UV-sessioner eller solexponering 6 veckor före studien eller under studieperioden,
- Febril sjukdom (minst 37,5°C mätning doralt), varje akut smittsam händelse inom en vecka före inskrivning,
- Influensa bekräftad av närvaron av feber≥38,5°Cassocierad med luftvägssymtom
- Historik med GuillainBarres syndrom eller brachialisneurit efter en tidigare vaccination.
- Deltagande i annan biomedicinsk forskning under studieperioden eller uteslutningsperioden vid inkludering
- Försöksperson som är i uteslutningsperioden för en tidigare klinisk prövning,
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A
Typ Vaccinnamn: INTANZA® 15 T Beskrivning: transkutan vaccination
|
transkutan vaccination
|
|
Aktiv komparator: Arm B
Typ: Vaccin Namn: INTANZA® 15ug Beskrivning: intradermal vaccination
|
intradermal vaccination
|
|
Aktiv komparator: Arm C
Typ: Vaccin Namn: Vaxigrip® Beskrivning: Intramuskulär vaccination
|
Intramuskulär vaccination
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CD8 T-cellssvar
Tidsram: 21 dagar
|
CD8 T-cellssvar mot den specifika vaccinstammen kommer att mätas vid baslinjen och dag 21 efter vaccination med flödescytometri.
Utsöndring av cytokiner mätt genom intracellulär färgning kommer att jämföras mellan TC, ID och IM vaccinationsvägar.
|
21 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet
Tidsram: 5 månader
|
Säkerheten kommer att bedömas vid varje besök genom att registrera klinisk lokal och systemisk tolerans inklusive rapportering av biverkningar.
Frekvensen och svårighetsgraden av lokala och systemiska biverkningar efter vaccination kommer att jämföras mellan TC-, ID- och IM-vaccinationsgrupper.
|
5 månader
|
|
Hemagglutinationshämning
Tidsram: 5 månader
|
Hemagglutinationsinhiberings- och mikroneutraliseringsanalyser kommer att utföras dag0, dag 21 och månad 5 efter vaccination för att definiera det humorala svaret mot ett vaccinhomologt virus som uppfyller eller överskrider EMEA:s (CHMP) vägledningsmål för influensavaccins serokonversionshastighet (SCR), seroskydd hastighet (SPR) och geometrisk medelvikningsökning (GMFR).
|
5 månader
|
|
CD4 T-cellssvar
Tidsram: 21 dagar
|
CD4 T-cellssvar mot den specifika vaccinstammen kommer att mätas vid baslinjen och dag 21 genom intracellulär färgning och flödescytometri.
Effektor CD4 T-cellsvar kommer att jämföras mellan TC-, ID- och IM-vaccinationsgrupper.
|
21 dagar
|
|
Minnes CD8 och CD4 T-cellssvar
Tidsram: 5 månader
|
Minnes CD8- och CD4-T-cellssvar mot den specifika vaccinstammen kommer att bedömas med flödescytometri 5 månader efter vaccination genom TC-, ID- och IM-vägar.
|
5 månader
|
|
Inflammation
Tidsram: 1 dag
|
Inflammation och systemiskt medfödd immunsvar kommer att bedömas dag 1 efter vaccination (jämfört med den basala inflammatoriska statusen) genom att studera transkriptionsprofilen av blodceller (mikroarrayer) och dosering av inflammatoriska cytokiner i serumet.
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Odile LAUNAY, M.D. Ph. D, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Combadiere B, Siberil S, Duffy D. Keeping the memory of influenza viruses. Pathol Biol (Paris). 2010 Apr;58(2):e79-86. doi: 10.1016/j.patbio.2010.01.010. Epub 2010 Mar 19.
- McMichael AJ, Ting A, Zweerink HJ, Askonas BA. HLA restriction of cell-mediated lysis of influenza virus-infected human cells. Nature. 1977 Dec 8;270(5637):524-6. doi: 10.1038/270524a0. No abstract available.
- Combadiere B, Vogt A, Mahe B, Costagliola D, Hadam S, Bonduelle O, Sterry W, Staszewski S, Schaefer H, van der Werf S, Katlama C, Autran B, Blume-Peytavi U. Preferential amplification of CD8 effector-T cells after transcutaneous application of an inactivated influenza vaccine: a randomized phase I trial. PLoS One. 2010 May 26;5(5):e10818. doi: 10.1371/journal.pone.0010818.
- Combadiere B, Liard C. Transcutaneous and intradermal vaccination. Hum Vaccin. 2011 Aug;7(8):811-27. doi: 10.4161/hv.7.8.16274. Epub 2011 Aug 1.
- Lambert PH, Laurent PE. Intradermal vaccine delivery: will new delivery systems transform vaccine administration? Vaccine. 2008 Jun 19;26(26):3197-208. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.03.095. Epub 2008 Apr 22.
- Vogt A, Combadiere B, Hadam S, Stieler KM, Lademann J, Schaefer H, Autran B, Sterry W, Blume-Peytavi U. 40 nm, but not 750 or 1,500 nm, nanoparticles enter epidermal CD1a+ cells after transcutaneous application on human skin. J Invest Dermatol. 2006 Jun;126(6):1316-22. doi: 10.1038/sj.jid.5700226.
- Vogt A, Mahe B, Costagliola D, Bonduelle O, Hadam S, Schaefer G, Schaefer H, Katlama C, Sterry W, Autran B, Blume-Peytavi U, Combadiere B. Transcutaneous anti-influenza vaccination promotes both CD4 and CD8 T cell immune responses in humans. J Immunol. 2008 Feb 1;180(3):1482-9. doi: 10.4049/jimmunol.180.3.1482.
- Mahe B, Vogt A, Liard C, Duffy D, Abadie V, Bonduelle O, Boissonnas A, Sterry W, Verrier B, Blume-Peytavi U, Combadiere B. Nanoparticle-based targeting of vaccine compounds to skin antigen-presenting cells by hair follicles and their transport in mice. J Invest Dermatol. 2009 May;129(5):1156-64. doi: 10.1038/jid.2008.356. Epub 2008 Dec 4.
- Liard C, Munier S, Arias M, Joulin-Giet A, Bonduelle O, Duffy D, Shattock RJ, Verrier B, Combadiere B. Targeting of HIV-p24 particle-based vaccine into differential skin layers induces distinct arms of the immune responses. Vaccine. 2011 Aug 26;29(37):6379-91. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.04.080. Epub 2011 May 7.
- Liard C, Munier S, Joulin-Giet A, Bonduelle O, Hadam S, Duffy D, Vogt A, Verrier B, Combadiere B. Intradermal immunization triggers epidermal Langerhans cell mobilization required for CD8 T-cell immune responses. J Invest Dermatol. 2012 Mar;132(3 Pt 1):615-25. doi: 10.1038/jid.2011.346. Epub 2011 Dec 15.
- Goncalves E, Bonduelle O, Soria A, Loulergue P, Rousseau A, Cachanado M, Bonnabau H, Thiebaut R, Tchitchek N, Behillil S, van der Werf S, Vogt A, Simon T, Launay O, Combadiere B. Innate gene signature distinguishes humoral versus cytotoxic responses to influenza vaccination. J Clin Invest. 2019 Mar 7;129(5):1960-1971. doi: 10.1172/JCI125372. Print 2019 May 1.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P120201
- 2012-001967-55 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .