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免疫途径和流感免疫反应 (FLUWAY)

2013年8月2日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

免疫途径对流感疫苗免疫反应的影响

该项目旨在评估皮肤免疫途径(经皮和皮内与肌肉内)对成人(18-45 岁)季节性流感疫苗接种的细胞和体液反应的影响。

研究概览

详细说明

在过去几年中开发了解决皮内 (ID) 和经皮 (TC) 免疫途径的新方法,并为免疫反应的质量和功效带来了新的见解。 事实上,与广泛用于疫苗接种的肌肉组织相比,皮肤尤其富含抗原呈递细胞。 我们最近的研究表明,与肌肉内免疫相比,疫苗化合物渗透到被朗格汉斯细胞包围的毛囊管中会诱导有效的细胞免疫。 我们的结果还表明,表皮朗格汉斯细胞(通过 TC 途径)或真皮树突细胞(通过 ID 途径)的差异靶向可以调节疫苗免疫反应的强度和质量。

本研究的目的是评估通过 TC(毛囊靶向无针法)、ID(微针注射)和 IM(常规肌肉注射)免疫途径接种时对季节性流感疫苗的免疫反应。 连同我们之前的临床前和临床研究,我们在这里假设表皮或真皮抗原呈递细胞的不同靶向将对流感疫苗的细胞和体液免疫反应产生不同的影响。

目标:

我们将对 60 名健康志愿者进行 I/II 期临床试验,以比较 TC 和 ID 免疫途径与常规肌内 (IM) 疫苗接种。 这些途径对季节性流感疫苗的细胞和体液免疫反应的影响将在基线、接种后第 21 天(效应期)和第 5 个月(记忆期)进行评估。

结果:

使用季节性流感疫苗作为常规疫苗的示例,本研究将评估和比较 TC、ID 和 IM 免疫途径在第 21 天诱导细胞反应和第 5 个月阶段记忆反应的功效。 流感特异性抗体和中和抗体的产生和维持将通过血凝抑制和微量中和测定来测量。此外,将评估每种疫苗接种方法的安全性和耐受性,以及疫苗接种后第 1 天诱导的炎症和先天免疫反应。

针对创新的皮肤免疫途径,这项研究代表了在开发新的疫苗接种策略方面向前迈出的重要一步。 这些结果将对疫苗效力的改善和侵入性更小的免疫方法产生重要影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • PARIS Cedex 14、法国、75679
        • GH Cochin - Broca - Hôtel-Dieu CIC BT505

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 健康志愿者,年龄在18至45岁之间,
  • BMI 在 21 - 26 之间,
  • 照片类型 I 至 IV,
  • 能够通过三种给药途径中的任何一种接种疫苗的受试者,
  • 签署书面知情同意书,
  • 隶属于卫生社会保障体系,

排除标准:

  • 育龄妇女已知怀孕或尿妊娠试验阳性,
  • 已知感染 HIV 或/和 HCV 或/和 HBV (AgHBs+),
  • 由身体状况或任何其他原因引起的已知或疑似免疫功能障碍,
  • 在过去 3 个月内使用任何会干扰评估和/或研究治疗的局部和全身治疗(抗炎药、免疫抑制剂或任何免疫调节剂),
  • 在过去四个星期内在注射部位使用任何局部治疗,
  • 用于经皮疫苗接种方式的两个研究性皮肤区域的终毛过度生长,
  • 照片类型 V-VI,
  • 对研究产品的一种成分过敏或超敏反应,
  • 对经皮给药方式中使用的着色剂的任何成分过敏或超敏的病史,
  • 接种活疫苗(≤ 28 天)或灭活疫苗(≤ 14 天)或计划在纳入后 3 个月内接种疫苗 (D0),
  • 皮肤癌病史,
  • 任何可能干扰注射部位试验评估的急性皮肤病,
  • 任何可能在入组前 4 周干扰试验评估的急性或慢性传染病,
  • 在研究前 6 周或研究期间预先进行紫外线照射或日光照射,
  • 发热性疾病(口测至少 37.5°C),入组前一周内发生任何急性感染事件,
  • 发热≥38.5°C 相关流感确诊 有呼吸道症状
  • 先前接种疫苗后有吉兰巴利综合征或臂神经炎的病史。
  • 在研究期间或纳入时排除期间参与其他生物医学研究
  • 受试者处于先前临床试验的排除期,

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:手臂A
类型 疫苗名称:INTANZA® 15 T 描述:经皮接种
经皮接种
有源比较器:B臂
类型:疫苗名称:INTANZA® 15ug 描述:皮内接种
皮内接种
有源比较器:C臂
类型:疫苗名称:Vaxigrip® 描述:肌肉注射疫苗
肌肉注射疫苗

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CD8 T 细胞反应
大体时间:21天
将在基线和接种疫苗后第 21 天通过流式细胞术测量针对特定疫苗株的 CD8 T 细胞反应。 通过细胞内染色测量的细胞因子分泌将在 TC、ID 和 IM 疫苗接种途径之间进行比较。
21天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
安全
大体时间:5个月
每次就诊时将通过记录临床局部和全身耐受性(包括不良事件报告)来评估安全性。 将在 TC、ID 和 IM 疫苗接种组之间比较疫苗接种后局部和全身不良事件的频率和严重程度。
5个月
血凝抑制
大体时间:5个月
将在疫苗接种后第 0 天、第 21 天和第 5 个月进行血凝抑制和微量中和测定,以确定针对疫苗同源病毒的体液反应是否达到或超过 EMEA (CHMP) 流感疫苗血清转化率 (SCR)、血清保护的指导目标率 (SPR) 和几何平均倍数上升 (GMFR)。
5个月
CD4 T 细胞反应
大体时间:21天
将在基线和第 21 天通过细胞内染色和流式细胞术测量针对特定疫苗株的 CD4 T 细胞反应。 将在 TC、ID 和 IM 疫苗接种组之间比较效应 CD4 T 细胞反应。
21天
记忆 CD8 和 CD4 T 细胞反应
大体时间:5个月
在通过 TC、ID 和 IM 途径接种疫苗后 5 个月,将通过流式细胞术评估针对特定疫苗株的记忆 CD8 和 CD4 T 细胞反应。
5个月
炎
大体时间:1天
将在接种疫苗后第 1 天(与基础炎症状态相比)通过研究血细胞(微阵列)的转录概况和血清中的炎性细胞因子剂量来评估炎症和全身先天免疫反应。
1天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Odile LAUNAY, M.D. Ph. D、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年10月1日

初级完成 (实际的)

2012年12月1日

研究完成 (实际的)

2013年4月1日

研究注册日期

首次提交

2012年10月12日

首先提交符合 QC 标准的

2012年10月15日

首次发布 (估计)

2012年10月16日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年8月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年8月2日

最后验证

2013年7月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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