Vias de imunização e respostas imunes à gripe (FLUWAY)

Novas abordagens abordando as vias de imunização intradérmica (ID) e transcutânea (TC) foram desenvolvidas nos últimos anos e trouxeram novos insights sobre a qualidade e eficácia da resposta imune. De fato, em comparação com o tecido muscular amplamente utilizado para vacinação, a pele é particularmente rica em células apresentadoras de antígenos. Nossos trabalhos recentes mostram que a penetração de compostos vacinais nos ductos foliculares do cabelo circundados por células de Langerhans induz imunidade celular potente em contraste com a imunização intramuscular. Nossos resultados também sugerem que o direcionamento diferencial de células de Langerhans epidérmicas (pela via TC) ou células dendríticas dérmicas (pela via ID) poderia modular a intensidade e a qualidade da resposta imune à vacina.

O objetivo deste estudo é avaliar a resposta imune a uma vacina contra influenza sazonal quando administrada pelas vias de imunização TC (método de direcionamento folicular capilar sem agulha), ID (injeção por microagulha) e IM (injeção intramuscular convencional). Juntamente com nossos estudos pré-clínicos e clínicos anteriores, aqui levantamos a hipótese de que o direcionamento diferencial de células apresentadoras de antígenos da epiderme ou da derme terá um impacto diferencial nas respostas imunes celular e humoral à vacina contra influenza.

Objetivos.

Iremos conduzir ensaios clínicos de fase I/II em 60 voluntários saudáveis ​​para comparar as vias de imunização TC e ID com a vacinação intramuscular (IM) convencional. O impacto dessas vias nas respostas imunes celular e humoral à vacina contra influenza sazonal será avaliado no início, dia 21 (fase efetora) e mês 5 (fase de memória) após a vacinação.

Resultados:

Usando a vacina contra influenza sazonal como exemplo de vacina convencional, este estudo avaliará e comparará a eficácia das rotas de imunização CT, ID e IM para induzir respostas celulares no dia 21 e respostas de memória nas fases do mês 5. A geração e manutenção de anticorpos específicos e neutralizantes da gripe serão medidos por ensaios de inibição da hemaglutinação e microneutralização. Além disso, a segurança e tolerância a cada método de vacinação serão avaliadas, bem como a inflamação e resposta imune inata induzida no dia 1 após a vacinação.

Abordando rotas inovadoras de imunização cutânea, este estudo representa um passo essencial para avançar no desenvolvimento de novas estratégias de vacinação. Esses resultados terão um impacto importante na melhoria da eficácia da vacina e no método menos invasivo de imunização.