Az immunizálás útjai és az influenza elleni immunválasz (FLUWAY)
Az immunizálási útvonalak hatása az influenza elleni védőoltásra adott immunválaszra
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elmúlt néhány évben új megközelítéseket fejlesztettek ki az intradermális (ID) és transzkután (TC) immunizálási módok kezelésére, amelyek új betekintést nyújtottak az immunválasz minőségébe és hatékonyságába. Valójában a vakcinázáshoz széles körben használt izomszövetekhez képest a bőr különösen gazdag antigénprezentáló sejtekben. Legutóbbi munkáink azt mutatják, hogy a vakcinavegyületek behatolása a Langerhans-sejtekkel körülvett szőrtüszőcsatornákba erős sejtes immunitást indukál, ellentétben az intramuszkuláris immunizálással. Eredményeink arra is utalnak, hogy az epidermális Langerhans-sejtek (TC-útvonalon) vagy a dermális dendritikus sejtek (ID-útvonalon) eltérő célzása módosíthatja a vakcinára adott immunválasz intenzitását és minőségét.
A tanulmány célja a szezonális influenza elleni vakcina immunválaszának értékelése TC (szőrtüsző célzású tű nélküli módszer), ID (mikrotűs injekció) és IM (hagyományos intramuszkuláris injekció) immunizálási módokon. Korábbi preklinikai és klinikai vizsgálatainkkal együtt azt feltételezzük, hogy az epidermisz vagy dermis antigénprezentáló sejtek eltérő célzása eltérő hatással lesz az influenza vakcinára adott sejtes és humorális immunválaszra.
Célok:
Fázis I/II klinikai vizsgálatokat fogunk végezni 60 egészséges önkéntesen, hogy összehasonlítsuk a TC és ID immunizálási módokat a hagyományos intramuszkuláris (IM) vakcinációval. Ezeknek az utaknak a szezonális influenza elleni oltásra adott sejtes és humorális immunválaszra gyakorolt hatását az oltás kezdetén, a 21. napon (effektor fázis) és az 5. hónapban (memóriafázis) értékelik.
Eredmények:
A szezonális influenzavakcinát használva a hagyományos vakcina példájaként, ez a tanulmány értékeli és összehasonlítja a TC, ID és IMroutes immunizálás hatékonyságát a 21. napon sejtreakciók és az 5. hónapban a memóriaválaszok kiváltására. Az influenza-specifikus és neutralizáló antitestek termelését és fenntartását hemagglutinációs gátlási és mikroneutralizációs vizsgálatokkal mérik. Ezen túlmenően az egyes vakcinázási módszerek biztonságosságát és toleranciáját, valamint a vakcinázást követő 1. napon kiváltott gyulladást és veleszületett immunválaszt értékelik.
Az innovatív bőrön végzett immunizálási módokkal foglalkozó tanulmány alapvető lépést jelent az új vakcinázási stratégiák kidolgozása terén. Ezek az eredmények jelentős hatással lesznek a vakcina hatékonyságának javítására és a kevésbé invazív immunizálási módszerre.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
PARIS Cedex 14, Franciaország, 75679
- GH Cochin - Broca - Hôtel-Dieu CIC BT505
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges önkéntesek, 18 és 45 év közöttiek,
- BMI 21-26 között,
- I-IV fototípus,
- Azok az alanyok, akik a három beadási mód bármelyikén kaphatnak vakcinát,
- az írásos beleegyező nyilatkozat aláírása,
- Egészségügyi társadalombiztosítási rendszerhez tartozik,
Kizárási kritériumok:
- Ismert terhesség vagy pozitív vizelet terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél,
- HIV és/vagy HCV és/vagy HBV (AgHBs+) ismert fertőzés,
- Egészségi állapot vagy bármely más ok által okozott ismert vagy feltételezett immunműködési zavar,
- Az elmúlt 3 hónapban minden olyan helyi és szisztémás kezelés alkalmazása, amely megzavarná az értékelést és/vagy a vizsgálati kezelést (gyulladásgátló szerek, immunszuppresszorok vagy bármilyen immunmodulátor),
- Bármilyen helyi kezelés alkalmazása az injekció beadásának helyén az elmúlt négy hétben,
- Túlzott terminális szőrnövekedés a két vizsgált bőrterületen, amelyeket a transzkután vakcinázási módhoz használnak,
- V-VI. fotótípus,
- Bármilyen allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati termék valamelyik összetevőjével szemben,
- a kórtörténetben előfordult allergia vagy túlérzékenység a transzkután adagolás során használt színezék bármely összetevőjére,
- Élő vakcina (≤ 28 nap) vagy inaktivált (≤ 14 nap) beadása vagy tervezett vakcinázás a felvételtől számított 3 hónapon belül (D0),
- bőrrák kórtörténete,
- Bármilyen akut bőrelváltozás, amely megzavarhatja a vizsgálat értékelését az injekció beadásának helyén,
- Bármilyen akut vagy krónikus fertőzés, amely megzavarhatja a vizsgálat értékelését négy héttel a beiratkozás előtt,
- UV-ülések vagy napozás előzetes 6 héttel a vizsgálat előtt vagy a vizsgálati időszak alatt,
- Lázas betegség (legalább 37,5°C-os mérés), bármilyen akut fertőzéses esemény a beiratkozást megelőző egy héten belül,
- Influenza, amelyet 38,5°-nál magasabb láz igazolt légúti tünetekkel
- Korábbi oltást követően GuillainBarre-szindróma vagy brachialis neuritis anamnézisében.
- Részvétel más orvosbiológiai kutatásban a tanulmányi időszak alatt, vagy a kizárás időszaka a felvételkor
- Az alany, aki egy korábbi klinikai vizsgálat kizárási időszakában van,
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kar A
Típus Vakcina neve: INTANZA® 15 T Leírás: transzkután vakcináció
|
transzkután oltás
|
|
Aktív összehasonlító: B kar
Típus: Vakcina Név: INTANZA® 15 ug Leírás: intradermális vakcináció
|
intradermális vakcinázás
|
|
Aktív összehasonlító: C kar
Típus : Vakcina neve: Vaxigrip® Leírás : Intramuszkuláris oltás
|
Intramuszkuláris oltás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CD8 T sejt válaszok
Időkeret: 21 nap
|
A specifikus vakcinatörzzsel szembeni CD8 T-sejt-válaszokat az alapvonalon és a vakcinázást követő 21. napon áramlási citometriával mérjük.
A citokinek intracelluláris festéssel mért szekrécióját összehasonlítjuk a TC, ID és IM vakcinázási útvonalak között.
|
21 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság
Időkeret: 5 hónap
|
A biztonságot minden látogatáskor értékelik a klinikai helyi és szisztémás tolerancia rögzítésével, beleértve a nemkívánatos események jelentését is.
A vakcinázást követő lokális és szisztémás nemkívánatos események gyakoriságát és súlyosságát a TC, ID és IM vakcinázási csoportok között összehasonlítják.
|
5 hónap
|
|
Hemagglutináció gátlása
Időkeret: 5 hónap
|
Hemagglutinációs gátlási és mikroneutralizációs vizsgálatokat végeznek a vakcinázást követő 0. napon, 21. napon és 5. hónapban, hogy meghatározzák a humorális választ egy olyan vakcina-homológ vírussal szemben, amely eléri vagy meghaladja az EMEA (CHMP) influenzavakcina szerokonverziós rátája (SCR), szerokonverziós aránya. ráta (SPR) és a mértani átlag hajtásemelkedés (GMFR).
|
5 hónap
|
|
CD4 T sejt válaszok
Időkeret: 21 nap
|
A specifikus vakcinatörzzsel szembeni CD4 T-sejt-válaszokat az alapvonalon és a 21. napon mérjük intracelluláris festéssel és áramlási citometriával.
Az effektor CD4 T-sejt válaszokat összehasonlítjuk a TC, ID és IM vakcinázott csoportok között.
|
21 nap
|
|
Memória CD8 és CD4 T sejt válaszok
Időkeret: 5 hónap
|
A specifikus vakcinatörzzsel szembeni memória CD8 és CD4 T-sejt-válaszokat áramlási citometriával értékeljük 5 hónappal a TC, ID és IM úton végzett vakcinázás után.
|
5 hónap
|
|
Gyulladás
Időkeret: 1 nap
|
A gyulladást és a szisztémás veleszületett immunválaszt az oltás utáni 1. napon értékeljük (összehasonlítva a gyulladásos alapállapottal) a vérsejtek transzkripciós profiljának (microarray) és a szérumban lévő gyulladásos citokinek dózisának tanulmányozásával.
|
1 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Odile LAUNAY, M.D. Ph. D, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Combadiere B, Siberil S, Duffy D. Keeping the memory of influenza viruses. Pathol Biol (Paris). 2010 Apr;58(2):e79-86. doi: 10.1016/j.patbio.2010.01.010. Epub 2010 Mar 19.
- McMichael AJ, Ting A, Zweerink HJ, Askonas BA. HLA restriction of cell-mediated lysis of influenza virus-infected human cells. Nature. 1977 Dec 8;270(5637):524-6. doi: 10.1038/270524a0. No abstract available.
- Combadiere B, Vogt A, Mahe B, Costagliola D, Hadam S, Bonduelle O, Sterry W, Staszewski S, Schaefer H, van der Werf S, Katlama C, Autran B, Blume-Peytavi U. Preferential amplification of CD8 effector-T cells after transcutaneous application of an inactivated influenza vaccine: a randomized phase I trial. PLoS One. 2010 May 26;5(5):e10818. doi: 10.1371/journal.pone.0010818.
- Combadiere B, Liard C. Transcutaneous and intradermal vaccination. Hum Vaccin. 2011 Aug;7(8):811-27. doi: 10.4161/hv.7.8.16274. Epub 2011 Aug 1.
- Lambert PH, Laurent PE. Intradermal vaccine delivery: will new delivery systems transform vaccine administration? Vaccine. 2008 Jun 19;26(26):3197-208. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.03.095. Epub 2008 Apr 22.
- Vogt A, Combadiere B, Hadam S, Stieler KM, Lademann J, Schaefer H, Autran B, Sterry W, Blume-Peytavi U. 40 nm, but not 750 or 1,500 nm, nanoparticles enter epidermal CD1a+ cells after transcutaneous application on human skin. J Invest Dermatol. 2006 Jun;126(6):1316-22. doi: 10.1038/sj.jid.5700226.
- Vogt A, Mahe B, Costagliola D, Bonduelle O, Hadam S, Schaefer G, Schaefer H, Katlama C, Sterry W, Autran B, Blume-Peytavi U, Combadiere B. Transcutaneous anti-influenza vaccination promotes both CD4 and CD8 T cell immune responses in humans. J Immunol. 2008 Feb 1;180(3):1482-9. doi: 10.4049/jimmunol.180.3.1482.
- Mahe B, Vogt A, Liard C, Duffy D, Abadie V, Bonduelle O, Boissonnas A, Sterry W, Verrier B, Blume-Peytavi U, Combadiere B. Nanoparticle-based targeting of vaccine compounds to skin antigen-presenting cells by hair follicles and their transport in mice. J Invest Dermatol. 2009 May;129(5):1156-64. doi: 10.1038/jid.2008.356. Epub 2008 Dec 4.
- Liard C, Munier S, Arias M, Joulin-Giet A, Bonduelle O, Duffy D, Shattock RJ, Verrier B, Combadiere B. Targeting of HIV-p24 particle-based vaccine into differential skin layers induces distinct arms of the immune responses. Vaccine. 2011 Aug 26;29(37):6379-91. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.04.080. Epub 2011 May 7.
- Liard C, Munier S, Joulin-Giet A, Bonduelle O, Hadam S, Duffy D, Vogt A, Verrier B, Combadiere B. Intradermal immunization triggers epidermal Langerhans cell mobilization required for CD8 T-cell immune responses. J Invest Dermatol. 2012 Mar;132(3 Pt 1):615-25. doi: 10.1038/jid.2011.346. Epub 2011 Dec 15.
- Goncalves E, Bonduelle O, Soria A, Loulergue P, Rousseau A, Cachanado M, Bonnabau H, Thiebaut R, Tchitchek N, Behillil S, van der Werf S, Vogt A, Simon T, Launay O, Combadiere B. Innate gene signature distinguishes humoral versus cytotoxic responses to influenza vaccination. J Clin Invest. 2019 Mar 7;129(5):1960-1971. doi: 10.1172/JCI125372. Print 2019 May 1.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P120201
- 2012-001967-55 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .