Veier for immunisering og influensaimmunresponser (FLUWAY)
Virkning av immuniseringsruter på immunresponsen på influensavaksine
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nye tilnærminger som adresserer intradermal (ID) og transkutan (TC) immuniseringsruter har blitt utviklet i løpet av de siste årene og har brakt ny innsikt i kvalitet og effektivitet av immunresponsen. Faktisk, sammenlignet med muskelvevet som er mye brukt til vaksinasjon, er huden spesielt rik på antigenpresenterende celler. Våre nyere arbeider viser at penetrering av vaksineforbindelser inn i hårfollikulære kanaler omgitt av Langerhans-celler induserer kraftig cellulær immunitet i motsetning til intramuskulær immunisering. Resultatene våre antyder også at differensiell målretting av epidermale Langerhans-celler (ved TC-rute) eller dermale dendrittiske celler (ved ID-rute) kan modulere intensiteten og kvaliteten på immunresponsen til vaksine.
Målet med denne studien er å evaluere immunresponsen på en sesongmessig influensavaksine når den administreres av TC (hair follicular targeting needle-free method), ID (mikronålsinjeksjon) og IM (konvensjonell intramuskulær injeksjon) immuniseringsruter. Sammen med våre tidligere prekliniske og kliniske studier, antar vi her at differensiell målretting av epidermis- eller dermisantigenpresenterende celler vil ha en differensiell innvirkning på de cellulære og humorale immunresponsene til influensavaksine.
Mål:
Vi vil gjennomføre en fase I/II kliniske studier på 60 friske frivillige for å sammenligne TC- og ID-veier for immunisering med konvensjonell intramuskulær (IM) vaksinasjon. Effekten av disse rutene på cellulær og humoral immunrespons på sesonginfluensavaksine vil bli vurdert ved baseline, dag 21 (effektorfase) og måned 5 (hukommelsesfase) etter vaksinasjon.
Utfall:
Ved å bruke den sesongmessige influensavaksinen som et eksempel på konvensjonell vaksine, vil denne studien evaluere og sammenligne effekten av TC, ID og IM-veier for immunisering for å indusere cellulære responser på dag 21 og hukommelsesresponser ved fase 5 i måned. Generering og vedlikehold av influensaspesifikke og nøytraliserende antistoffer vil bli målt ved hemagglutinasjonshemming og mikronøytraliseringsanalyser. Videre vil sikkerhet og toleranse for hver vaksinasjonsmetode bli evaluert samt betennelse og medfødt immunrespons indusert på dag 1 etter vaksinasjon.
Denne studien tar for seg innovative hudveier for immunisering, og representerer et viktig skritt for å komme videre i utviklingen av nye vaksinasjonsstrategier. Disse resultatene vil ha en viktig innvirkning på forbedring av vaksinens effektivitet og mindre invasive immuniseringsmetode.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
PARIS Cedex 14, Frankrike, 75679
- GH Cochin - Broca - Hôtel-Dieu CIC BT505
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske frivillige i alderen 18 til 45 år,
- BMI mellom 21 og 26,
- Fototype I til IV,
- Pasienter som kan få vaksineadministrering ved en av de tre administreringsveiene,
- Underskrift på det skriftlige informerte samtykket,
- Tilknyttet et helsetrygdsystem,
Ekskluderingskriterier:
- Kjent graviditet eller positiv uringraviditetstest for kvinner i fertil alder,
- Kjent infeksjon med HIV eller/og HCV eller/og HBV (AgHBs+),
- Kjent eller mistenkt immundysfunksjon som er forårsaket av en medisinsk tilstand eller annen årsak,
- Bruk, i løpet av de siste 3 månedene, av enhver lokal og systemisk behandling som vil forstyrre vurdering og/eller undersøkelsesbehandling (antiinflammatoriske legemidler, immunsuppressorer eller immunmodulatorer),
- Bruk av lokal behandling på injeksjonsstedet i løpet av de siste fire ukene,
- Overdreven terminal hårvekst på de to undersøkende hudområdene som brukes til transkutan vaksinasjonsmetode,
- Fototype V-VI,
- Allergi eller overfølsomhet overfor en av komponentene i undersøkelsesproduktet,
- Medisinsk historie med allergi eller hypersensibilisering overfor en hvilken som helst ingrediens i fargestoff som brukes i transkutan administreringsmåte,
- Administrering av en levende vaksine (≤ 28 dager) eller inaktivert (≤ 14 dager) eller planlagt vaksinasjon innen 3 måneder etter inkludering (D0),
- Medisinsk historie med hudkreft,
- Enhver akutt hudpåvirkning som kan forstyrre prøvevurderingen på injeksjonsstedet,
- Alle akutte eller kroniske infeksjoner som kan forstyrre prøvevurderingen fire uker før påmelding,
- forhåndsvisning av UV-økter eller soleksponering 6 uker før studien eller i løpet av studieperioden,
- febersykdom (minst 37,5°C målt oralt), enhver akutt smittsom hendelse innen en uke før påmelding,
- Influensa bekreftet ved tilstedeværelse av feber≥38,5°C assosiert med luftveissymptomer
- Historie med GuillainBarre syndrom eller brachial nevritt etter en tidligere vaksinasjon.
- Deltakelse i en annen biomedisinsk forskning i studieperioden eller ekskluderingsperioden ved inkludering
- forsøksperson som er i eksklusjonsperioden for en tidligere klinisk studie,
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
Type vaksinenavn: INTANZA® 15 T Beskrivelse: transkutan vaksinasjon
|
transkutan vaksinasjon
|
|
Aktiv komparator: Arm B
Type: Vaksinenavn: INTANZA® 15ug Beskrivelse: intradermal vaksinasjon
|
intradermal vaksinasjon
|
|
Aktiv komparator: Arm C
Type: Vaksinenavn: Vaxigrip® Beskrivelse: Intramuskulær vaksinasjon
|
Intramuskulær vaksinasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CD8 T-celleresponser
Tidsramme: 21 dager
|
CD8 T-celleresponser mot den spesifikke vaksinestammen vil bli målt ved baseline og dag 21 etter vaksinasjon med flowcytometri.
Sekresjon av cytokiner målt ved intracellulær farging vil bli sammenlignet mellom TC, ID og IM vaksinasjonsveier.
|
21 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: 5 måneder
|
Sikkerheten vil bli vurdert ved hvert besøk ved å registrere klinisk lokal og systemisk toleranse, inkludert rapportering av uønskede hendelser.
Frekvens og alvorlighetsgrad av lokale og systemiske bivirkninger etter vaksinasjon vil bli sammenlignet mellom TC-, ID- og IM-vaksinasjonsgrupper.
|
5 måneder
|
|
Hemagglutinasjonshemming
Tidsramme: 5 måneder
|
Hemagglutinasjonshemming og mikronøytraliseringsanalyser vil bli utført på dag 0, dag 21 og måned 5 etter vaksinasjon for å definere den humorale responsen mot et vaksine-homologt virus som oppfyller eller overgår EMEA (CHMP) veiledningsmål for influensavaksine serokonversjonsrate (SCR), serobeskyttelse rate (SPR), og geometrisk gjennomsnittlig foldstigning (GMFR).
|
5 måneder
|
|
CD4 T-celleresponser
Tidsramme: 21 dager
|
CD4 T-celleresponser mot den spesifikke vaksinestammen vil bli målt ved baseline og dag 21 ved intracellulær farging og flowcytometri.
Effektor CD4 T-celleresponser vil bli sammenlignet mellom TC-, ID- og IM-vaksinasjonsgrupper.
|
21 dager
|
|
Memory CD8 og CD4 T-celleresponser
Tidsramme: 5 måneder
|
Memory CD8 og CD4 T-celleresponser mot den spesifikke vaksinestammen vil bli vurdert ved flowcytometri 5 måneder etter vaksinasjon ved TC, ID og IM ruter.
|
5 måneder
|
|
Betennelse
Tidsramme: 1 dag
|
Betennelse og systemisk medfødt immunrespons vil bli vurdert på dag 1 etter vaksinasjon (sammenlignet med basal inflammatorisk status) ved å studere transkripsjonsprofilen til blodceller (mikroarrays) og dosering av inflammatoriske cytokiner i serum.
|
1 dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Odile LAUNAY, M.D. Ph. D, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Combadiere B, Siberil S, Duffy D. Keeping the memory of influenza viruses. Pathol Biol (Paris). 2010 Apr;58(2):e79-86. doi: 10.1016/j.patbio.2010.01.010. Epub 2010 Mar 19.
- McMichael AJ, Ting A, Zweerink HJ, Askonas BA. HLA restriction of cell-mediated lysis of influenza virus-infected human cells. Nature. 1977 Dec 8;270(5637):524-6. doi: 10.1038/270524a0. No abstract available.
- Combadiere B, Vogt A, Mahe B, Costagliola D, Hadam S, Bonduelle O, Sterry W, Staszewski S, Schaefer H, van der Werf S, Katlama C, Autran B, Blume-Peytavi U. Preferential amplification of CD8 effector-T cells after transcutaneous application of an inactivated influenza vaccine: a randomized phase I trial. PLoS One. 2010 May 26;5(5):e10818. doi: 10.1371/journal.pone.0010818.
- Combadiere B, Liard C. Transcutaneous and intradermal vaccination. Hum Vaccin. 2011 Aug;7(8):811-27. doi: 10.4161/hv.7.8.16274. Epub 2011 Aug 1.
- Lambert PH, Laurent PE. Intradermal vaccine delivery: will new delivery systems transform vaccine administration? Vaccine. 2008 Jun 19;26(26):3197-208. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.03.095. Epub 2008 Apr 22.
- Vogt A, Combadiere B, Hadam S, Stieler KM, Lademann J, Schaefer H, Autran B, Sterry W, Blume-Peytavi U. 40 nm, but not 750 or 1,500 nm, nanoparticles enter epidermal CD1a+ cells after transcutaneous application on human skin. J Invest Dermatol. 2006 Jun;126(6):1316-22. doi: 10.1038/sj.jid.5700226.
- Vogt A, Mahe B, Costagliola D, Bonduelle O, Hadam S, Schaefer G, Schaefer H, Katlama C, Sterry W, Autran B, Blume-Peytavi U, Combadiere B. Transcutaneous anti-influenza vaccination promotes both CD4 and CD8 T cell immune responses in humans. J Immunol. 2008 Feb 1;180(3):1482-9. doi: 10.4049/jimmunol.180.3.1482.
- Mahe B, Vogt A, Liard C, Duffy D, Abadie V, Bonduelle O, Boissonnas A, Sterry W, Verrier B, Blume-Peytavi U, Combadiere B. Nanoparticle-based targeting of vaccine compounds to skin antigen-presenting cells by hair follicles and their transport in mice. J Invest Dermatol. 2009 May;129(5):1156-64. doi: 10.1038/jid.2008.356. Epub 2008 Dec 4.
- Liard C, Munier S, Arias M, Joulin-Giet A, Bonduelle O, Duffy D, Shattock RJ, Verrier B, Combadiere B. Targeting of HIV-p24 particle-based vaccine into differential skin layers induces distinct arms of the immune responses. Vaccine. 2011 Aug 26;29(37):6379-91. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.04.080. Epub 2011 May 7.
- Liard C, Munier S, Joulin-Giet A, Bonduelle O, Hadam S, Duffy D, Vogt A, Verrier B, Combadiere B. Intradermal immunization triggers epidermal Langerhans cell mobilization required for CD8 T-cell immune responses. J Invest Dermatol. 2012 Mar;132(3 Pt 1):615-25. doi: 10.1038/jid.2011.346. Epub 2011 Dec 15.
- Goncalves E, Bonduelle O, Soria A, Loulergue P, Rousseau A, Cachanado M, Bonnabau H, Thiebaut R, Tchitchek N, Behillil S, van der Werf S, Vogt A, Simon T, Launay O, Combadiere B. Innate gene signature distinguishes humoral versus cytotoxic responses to influenza vaccination. J Clin Invest. 2019 Mar 7;129(5):1960-1971. doi: 10.1172/JCI125372. Print 2019 May 1.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P120201
- 2012-001967-55 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .