Rokotusreitit ja flunssan immuunivasteet (FLUWAY)
Rokotusreittien vaikutus immuunivasteeseen influenssarokotteelle
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime vuosien aikana on kehitetty uusia lähestymistapoja ihonsisäisten (ID) ja transkutaanisten (TC) immunisointireittien käsittelemiseksi, ja ne ovat tuoneet uutta tietoa immuunivasteen laadusta ja tehokkuudesta. Verrattuna laajalti rokotuksissa käytettyyn lihaskudokseen iho on todellakin erityisen runsaasti antigeeniä esitteleviä soluja. Viimeaikaiset työmme osoittavat, että rokoteyhdisteiden tunkeutuminen Langerhans-solujen ympäröimiin karvatuppikanaviin indusoi voimakkaan soluimmuniteetin toisin kuin lihaksensisäinen immunisaatio. Tuloksemme viittaavat myös siihen, että epidermaalisten Langerhans-solujen (TC-reitillä) tai dermaalisten dendriittisolujen (ID-reitillä) erilainen kohdistus voisi moduloida rokotteen immuunivasteen intensiteettiä ja laatua.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida immuunivastetta kausi-influenssarokotteelle, kun sitä annetaan TC- (karvatuppeihin kohdistuva neulaton menetelmä), ID (mikroneula-injektio) ja IM (tavallinen intramuskulaarinen injektio) immunisaatioreittejä. Aiempien prekliinisten ja kliinisten tutkimustemme ohella oletamme tässä, että epidermiksen tai dermiksen antigeeniä esittelevien solujen erilaisella kohdistamisella on erilainen vaikutus solu- ja humoraalisiin immuunivasteisiin influenssarokotteelle.
Tavoitteet:
Suoritamme vaiheen I/II kliiniset tutkimukset 60 terveellä vapaaehtoisella vertaillaksemme TC- ja ID-immunisaatioreittejä tavanomaiseen lihaksensisäiseen (IM) rokotukseen. Näiden reittien vaikutus sellulaarisiin ja humoraalisiin immuunivasteisiin kausi-influenssarokotteelle arvioidaan lähtötilanteessa, päivänä 21 (efektorivaihe) ja kuukautena 5 (muistivaihe) rokotuksen jälkeen.
Tulokset:
Käyttämällä kausi-influenssarokotetta esimerkkinä tavanomaisesta rokotteesta, tässä tutkimuksessa arvioidaan ja verrataan immunisoinnin TC-, ID- ja IM-reittien tehokkuutta soluvasteiden indusoimiseksi 21. päivänä ja muistivasteiden 5. kuukauden vaiheissa. Influenssaspesifisten ja neutraloivien vasta-aineiden muodostuminen ja ylläpito mitataan hemagglutinaation esto- ja mikroneutralisointimäärityksillä. Lisäksi arvioidaan kunkin rokotusmenetelmän turvallisuus ja sietokyky sekä tulehdus ja synnynnäinen immuunivaste, joka on indusoitu päivänä 1 rokotuksen jälkeen.
Tämä tutkimus koskee innovatiivisia ihon immunisointireittejä, ja se on olennainen askel eteenpäin uusien rokotusstrategioiden kehittämisessä. Näillä tuloksilla on tärkeä vaikutus rokotteen tehokkuuden paranemiseen ja vähemmän invasiiviseen immunisointimenetelmään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
PARIS Cedex 14, Ranska, 75679
- GH Cochin - Broca - Hôtel-Dieu CIC BT505
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet vapaaehtoiset, ikä 18-45 vuotta,
- BMI välillä 21-26,
- Valotyyppi I-IV,
- Potilaat, jotka voivat saada rokotteen millä tahansa kolmesta antoreitistä,
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoitus,
- Liittynyt sosiaaliturvajärjestelmään,
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu raskaus tai positiivinen virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille,
- Tunnettu HIV- ja/tai HCV- ja/tai HBV-infektio (AgHB+),
- Tunnettu tai epäilty immuunijärjestelmän toimintahäiriö, joka johtuu sairaudesta tai muusta syystä,
- Käytä viimeisen 3 kuukauden aikana mitä tahansa paikallista ja systeemistä hoitoa, joka häiritsee arviointia ja/tai tutkimushoitoa (anti-inflammatoriset lääkkeet, immunosuppressorit tai mikä tahansa immuunimodulaattori),
- minkä tahansa paikallisen hoidon käyttäminen pistoskohdassa viimeisen neljän viikon aikana,
- Liiallista terminaalista karvojen kasvua kahdella tutkittavalla ihoalueella, joita käytettiin transkutaaniseen rokotukseen,
- Valokuvatyyppi V-VI,
- Mikä tahansa allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosista,
- allergia tai yliherkkyys jollekin transkutaanisessa antotavassa käytetylle väriaineen ainesosalle,
- Elävän rokotteen (≤ 28 päivää) tai inaktivoidun (≤ 14 päivää) tai suunniteltu rokotus 3 kuukauden sisällä sisällyttämisestä (D0),
- Ihosyövän sairaushistoria,
- Kaikki akuutit ihovauriot, jotka voivat häiritä kokeen arviointia pistoskohdassa,
- Kaikki akuutit tai krooniset infektiot, jotka voivat häiritä kokeen arviointia neljä viikkoa ennen ilmoittautumista,
- UV-istuntojen tai auringolle altistumisen ennakkoarviointi 6 viikkoa ennen tutkimusta tai tutkimusjakson aikana,
- Kuumesairaus (vähintään 37,5°C mitattuna), mikä tahansa akuutti infektiotapahtuma viikon sisällä ennen ilmoittautumista,
- Flunssa vahvistetaan kuumeella ≥ 38,5° hengitystieoireiden kanssa
- GuillainBarren oireyhtymä tai brakiaalinen neuriitti aiemman rokotuksen jälkeen.
- Osallistuminen muuhun biolääketieteelliseen tutkimukseen opiskeluaikana tai poissulkemisaikana sisällyttämisen yhteydessä
- Kohde, joka on edellisen kliinisen tutkimuksen poissulkemisjaksolla,
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
Tyyppi Rokotteen nimi: INTANZA® 15 T Kuvaus : transkutaaninen rokotus
|
transkutaaninen rokotus
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B
Tyyppi: Rokotteen nimi: INTANZA® 15ug Kuvaus: ihonsisäinen rokotus
|
ihonsisäinen rokotus
|
|
Active Comparator: Käsivarsi C
Tyyppi : Rokotteen nimi: Vaxigrip® Kuvaus : Lihaksensisäinen rokotus
|
Lihaksensisäinen rokotus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD8 T-soluvasteet
Aikaikkuna: 21 päivää
|
CD8 T-soluvasteet spesifistä rokotekantaa vastaan mitataan lähtötilanteessa ja päivänä 21 rokotuksen jälkeen virtaussytometrialla.
Intrasellulaarisella värjäyksellä mitattua sytokiinien eritystä verrataan TC-, ID- ja IM-rokotusreittien välillä.
|
21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Turvallisuus arvioidaan jokaisella käynnillä kirjaamalla kliininen paikallinen ja systeeminen sietokyky, mukaan lukien haittatapahtumien raportointi.
Rokotuksen jälkeisten paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja vakavuutta verrataan TC-, ID- ja IM-rokotusryhmien välillä.
|
5 kuukautta
|
|
Hemagglutinaation esto
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Hemagglutinaation esto- ja mikroneutralisaatiomääritykset suoritetaan päivinä 0, päivänä 21 ja kuukautena 5 rokotuksen jälkeen, jotta voidaan määrittää humoraalinen vaste rokotehomologista virusta vastaan, joka täyttää tai ylittää EMEA:n (CHMP) ohjetavoitteet influenssarokotteen serokonversioprosenttiin (SCR), serokonversioprosenttiin. nopeus (SPR) ja geometrinen keskimääräinen kertainen nousu (GMFR).
|
5 kuukautta
|
|
CD4 T-soluvasteet
Aikaikkuna: 21 päivää
|
CD4 T-soluvasteet spesifistä rokotekantaa vastaan mitataan lähtötasolla ja päivänä 21 solunsisäisellä värjäyksellä ja virtaussytometrialla.
Effektori CD4 T-soluvasteita verrataan TC-, ID- ja IM-rokotusryhmien välillä.
|
21 päivää
|
|
Muisti CD8- ja CD4-T-soluvasteet
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Muisti-CD8- ja CD4-T-soluvasteet spesifistä rokotekantaa vastaan arvioidaan virtaussytometrialla 5 kuukautta TC-, ID- ja IM-reiteillä rokotuksen jälkeen.
|
5 kuukautta
|
|
Tulehdus
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Tulehdus ja systeeminen synnynnäinen immuunivaste arvioidaan päivänä 1 rokotuksen jälkeen (verrattuna perustulehduksen tilaan) tutkimalla verisolujen transkriptioprofiilia (mikrosirut) ja tulehduksellisten sytokiinien annostusta seerumissa.
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Odile LAUNAY, M.D. Ph. D, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Combadiere B, Siberil S, Duffy D. Keeping the memory of influenza viruses. Pathol Biol (Paris). 2010 Apr;58(2):e79-86. doi: 10.1016/j.patbio.2010.01.010. Epub 2010 Mar 19.
- McMichael AJ, Ting A, Zweerink HJ, Askonas BA. HLA restriction of cell-mediated lysis of influenza virus-infected human cells. Nature. 1977 Dec 8;270(5637):524-6. doi: 10.1038/270524a0. No abstract available.
- Combadiere B, Vogt A, Mahe B, Costagliola D, Hadam S, Bonduelle O, Sterry W, Staszewski S, Schaefer H, van der Werf S, Katlama C, Autran B, Blume-Peytavi U. Preferential amplification of CD8 effector-T cells after transcutaneous application of an inactivated influenza vaccine: a randomized phase I trial. PLoS One. 2010 May 26;5(5):e10818. doi: 10.1371/journal.pone.0010818.
- Combadiere B, Liard C. Transcutaneous and intradermal vaccination. Hum Vaccin. 2011 Aug;7(8):811-27. doi: 10.4161/hv.7.8.16274. Epub 2011 Aug 1.
- Lambert PH, Laurent PE. Intradermal vaccine delivery: will new delivery systems transform vaccine administration? Vaccine. 2008 Jun 19;26(26):3197-208. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.03.095. Epub 2008 Apr 22.
- Vogt A, Combadiere B, Hadam S, Stieler KM, Lademann J, Schaefer H, Autran B, Sterry W, Blume-Peytavi U. 40 nm, but not 750 or 1,500 nm, nanoparticles enter epidermal CD1a+ cells after transcutaneous application on human skin. J Invest Dermatol. 2006 Jun;126(6):1316-22. doi: 10.1038/sj.jid.5700226.
- Vogt A, Mahe B, Costagliola D, Bonduelle O, Hadam S, Schaefer G, Schaefer H, Katlama C, Sterry W, Autran B, Blume-Peytavi U, Combadiere B. Transcutaneous anti-influenza vaccination promotes both CD4 and CD8 T cell immune responses in humans. J Immunol. 2008 Feb 1;180(3):1482-9. doi: 10.4049/jimmunol.180.3.1482.
- Mahe B, Vogt A, Liard C, Duffy D, Abadie V, Bonduelle O, Boissonnas A, Sterry W, Verrier B, Blume-Peytavi U, Combadiere B. Nanoparticle-based targeting of vaccine compounds to skin antigen-presenting cells by hair follicles and their transport in mice. J Invest Dermatol. 2009 May;129(5):1156-64. doi: 10.1038/jid.2008.356. Epub 2008 Dec 4.
- Liard C, Munier S, Arias M, Joulin-Giet A, Bonduelle O, Duffy D, Shattock RJ, Verrier B, Combadiere B. Targeting of HIV-p24 particle-based vaccine into differential skin layers induces distinct arms of the immune responses. Vaccine. 2011 Aug 26;29(37):6379-91. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.04.080. Epub 2011 May 7.
- Liard C, Munier S, Joulin-Giet A, Bonduelle O, Hadam S, Duffy D, Vogt A, Verrier B, Combadiere B. Intradermal immunization triggers epidermal Langerhans cell mobilization required for CD8 T-cell immune responses. J Invest Dermatol. 2012 Mar;132(3 Pt 1):615-25. doi: 10.1038/jid.2011.346. Epub 2011 Dec 15.
- Goncalves E, Bonduelle O, Soria A, Loulergue P, Rousseau A, Cachanado M, Bonnabau H, Thiebaut R, Tchitchek N, Behillil S, van der Werf S, Vogt A, Simon T, Launay O, Combadiere B. Innate gene signature distinguishes humoral versus cytotoxic responses to influenza vaccination. J Clin Invest. 2019 Mar 7;129(5):1960-1971. doi: 10.1172/JCI125372. Print 2019 May 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P120201
- 2012-001967-55 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .