Vías de inmunización y respuestas inmunitarias contra la gripe (FLUWAY)
Impacto de las rutas de inmunización en la respuesta inmune a la vacuna contra la influenza
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En los últimos años se han desarrollado nuevos enfoques que abordan las vías de inmunización intradérmica (ID) y transcutánea (TC) y han aportado nuevos conocimientos sobre la calidad y la eficacia de la respuesta inmunitaria. De hecho, en comparación con el tejido muscular ampliamente utilizado para la vacunación, la piel es particularmente rica en células presentadoras de antígenos. Nuestros trabajos recientes muestran que la penetración de los compuestos de la vacuna en los conductos foliculares del cabello rodeados de células de Langerhans induce una potente inmunidad celular en contraste con la inmunización intramuscular. Nuestros resultados también sugieren que la orientación diferencial de las células epidérmicas de Langerhans (por vía TC) o las células dendríticas dérmicas (por vía ID) podría modular la intensidad y la calidad de la respuesta inmunitaria a la vacuna.
El objetivo de este estudio es evaluar la respuesta inmunitaria a una vacuna contra la gripe estacional cuando se administra mediante las vías de inmunización TC (método sin aguja dirigido al folículo piloso), ID (inyección con microaguja) e IM (inyección intramuscular convencional). Junto con nuestros estudios preclínicos y clínicos previos, aquí planteamos la hipótesis de que la orientación diferencial de las células presentadoras de antígenos de la epidermis o la dermis tendrá un impacto diferencial en las respuestas inmunitarias celulares y humorales a la vacuna contra la influenza.
Objetivos:
Llevaremos a cabo ensayos clínicos de fase I/II en 60 voluntarios sanos para comparar las vías de inmunización TC e ID con la vacunación intramuscular (IM) convencional. El impacto de estas rutas en las respuestas inmunes celulares y humorales a la vacuna contra la influenza estacional se evaluará al inicio, el día 21 (fase efectora) y el mes 5 (fase de memoria) después de la vacunación.
Resultados:
Utilizando la vacuna contra la influenza estacional como ejemplo de vacuna convencional, este estudio evaluará y comparará la eficacia de las rutas de inmunización TC, ID e IM para inducir respuestas celulares en el día 21 y respuestas de memoria en las fases del mes 5. La generación y el mantenimiento de anticuerpos neutralizantes y específicos de la gripe se medirán mediante ensayos de inhibición de la hemaglutinación y microneutralización. Además, se evaluará la seguridad y la tolerancia a cada método de vacunación, así como la inflamación y la respuesta inmunitaria innata inducidas el día 1 después de la vacunación.
Al abordar rutas cutáneas innovadoras de inmunización, este estudio representa un paso esencial para avanzar en el desarrollo de nuevas estrategias de vacunación. Estos resultados tendrán un impacto importante en la mejora de la eficacia de la vacuna y en un método de inmunización menos invasivo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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PARIS Cedex 14, Francia, 75679
- GH Cochin - Broca - Hôtel-Dieu CIC BT505
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios sanos, de 18 a 45 años de edad,
- IMC entre 21 - 26,
- Fototipo I a IV,
- Sujetos capaces de recibir la administración de la vacuna por cualquiera de las tres vías de administración,
- Firma del consentimiento informado por escrito,
- Afiliado a un sistema de seguridad social en salud,
Criterio de exclusión:
- Embarazo conocido o prueba de embarazo en orina positiva para mujeres en edad fértil,
- Infección conocida por VIH y/o VHC y/o VHB (AgHBs+),
- Disfunción inmunológica conocida o sospechada que es causada por una condición médica, o cualquier otra Causa,
- Uso, en los últimos 3 meses, de cualquier tratamiento tópico y sistémico que pudiera interferir con la evaluación y/o el tratamiento en investigación (medicamentos antiinflamatorios, inmunosupresores o cualquier agente inmunomodulador),
- Uso de cualquier tratamiento tópico en el lugar de la inyección en las últimas cuatro semanas,
- Crecimiento excesivo de vello terminal en las dos áreas de la piel en investigación utilizadas para el modo transcutáneo de vacunación,
- Fototipo V-VI,
- Cualquier alergia o hipersensibilidad a uno de los componentes del Producto en Investigación,
- Historial médico de alergia o hipersensibilización a cualquier ingrediente del colorante utilizado en el modo de administración transcutánea,
- Administración de una vacuna viva (≤ 28 días) o inactivada (≤ 14 días) o vacunación planificada dentro de los 3 meses posteriores a la inclusión (D0),
- Antecedentes médicos de cáncer de piel,
- Cualquier afección cutánea aguda que pueda interferir con la evaluación de prueba en el lugar de la inyección,
- Cualquier infección aguda o crónica que pueda interferir con la evaluación del ensayo cuatro semanas antes de la inscripción,
- Previsión de sesiones de UV o exposición solar 6 semanas antes del estudio o durante el periodo de estudio,
- Enfermedad febril (al menos 37,5°C medidos por vía oral), cualquier evento infeccioso agudo dentro de la semana anterior a la inscripción,
- Gripe confirmada por la presencia de fiebre ≥ 38,5° Asociada con síntomas respiratorios
- Antecedentes de síndrome de Guillain-Barré o neuritis braquial tras una vacunación previa.
- Participación en otra investigación biomédica durante el período de estudio o período de exclusión cuando la inclusión
- Sujeto que se encuentra en el período de exclusión de un ensayo clínico anterior,
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A
Tipo Nombre de la vacuna: INTANZA® 15 T Descripción: vacunación transcutánea
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vacunación transcutánea
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Comparador activo: Brazo B
Tipo: Vacuna Nombre: INTANZA® 15ug Descripción: vacunación intradérmica
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vacunación intradérmica
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Comparador activo: Brazo C
Tipo: Nombre de la vacuna: Vaxigrip® Descripción: Vacunación intramuscular
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Vacunación intramuscular
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuestas de células T CD8
Periodo de tiempo: 21 días
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Las respuestas de las células T CD8 contra la cepa vacunal específica se medirán al inicio y el día 21 después de la vacunación mediante citometría de flujo.
La secreción de citocinas medida mediante tinción intracelular se comparará entre las vías de vacunación TC, ID e IM.
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21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad
Periodo de tiempo: 5 meses
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La seguridad se evaluará en cada visita mediante el registro de la tolerancia clínica local y sistémica, incluida la notificación de eventos adversos.
La frecuencia y la gravedad de los eventos adversos locales y sistémicos después de la vacunación se compararán entre los grupos de vacunación TC, ID e IM.
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5 meses
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Inhibición de la hemaglutinación
Periodo de tiempo: 5 meses
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Se realizarán ensayos de inhibición de la hemaglutinación y microneutralización el día 0, el día 21 y el mes 5 después de la vacunación para definir la respuesta humoral contra un virus homólogo de la vacuna que cumpla o supere los objetivos de orientación de la EMEA (CHMP) para la tasa de seroconversión (SCR) de la vacuna contra la influenza, seroprotección (SPR) y el aumento de la media geométrica (GMFR).
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5 meses
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Respuestas de células T CD4
Periodo de tiempo: 21 días
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Las respuestas de las células T CD4 contra la cepa vacunal específica se medirán al inicio y el día 21 mediante tinción intracelular y citometría de flujo.
Las respuestas de las células T CD4 efectoras se compararán entre los grupos de vacunación TC, ID e IM.
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21 días
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Respuestas de células T CD8 y CD4 de memoria
Periodo de tiempo: 5 meses
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Las respuestas de los linfocitos T CD8 y CD4 de memoria frente a la cepa vacunal específica se evaluarán mediante citometría de flujo 5 meses después de la vacunación mediante las rutas TC, ID e IM.
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5 meses
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Inflamación
Periodo de tiempo: 1 día
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La inflamación y la respuesta inmunitaria innata sistémica se evaluarán el día 1 después de la vacunación (en comparación con el estado inflamatorio basal) mediante el estudio del perfil transcripcional de las células sanguíneas (microarrays) y la dosificación de citocinas inflamatorias en el suero.
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1 día
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Odile LAUNAY, M.D. Ph. D, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Combadiere B, Siberil S, Duffy D. Keeping the memory of influenza viruses. Pathol Biol (Paris). 2010 Apr;58(2):e79-86. doi: 10.1016/j.patbio.2010.01.010. Epub 2010 Mar 19.
- McMichael AJ, Ting A, Zweerink HJ, Askonas BA. HLA restriction of cell-mediated lysis of influenza virus-infected human cells. Nature. 1977 Dec 8;270(5637):524-6. doi: 10.1038/270524a0. No abstract available.
- Combadiere B, Vogt A, Mahe B, Costagliola D, Hadam S, Bonduelle O, Sterry W, Staszewski S, Schaefer H, van der Werf S, Katlama C, Autran B, Blume-Peytavi U. Preferential amplification of CD8 effector-T cells after transcutaneous application of an inactivated influenza vaccine: a randomized phase I trial. PLoS One. 2010 May 26;5(5):e10818. doi: 10.1371/journal.pone.0010818.
- Combadiere B, Liard C. Transcutaneous and intradermal vaccination. Hum Vaccin. 2011 Aug;7(8):811-27. doi: 10.4161/hv.7.8.16274. Epub 2011 Aug 1.
- Lambert PH, Laurent PE. Intradermal vaccine delivery: will new delivery systems transform vaccine administration? Vaccine. 2008 Jun 19;26(26):3197-208. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.03.095. Epub 2008 Apr 22.
- Vogt A, Combadiere B, Hadam S, Stieler KM, Lademann J, Schaefer H, Autran B, Sterry W, Blume-Peytavi U. 40 nm, but not 750 or 1,500 nm, nanoparticles enter epidermal CD1a+ cells after transcutaneous application on human skin. J Invest Dermatol. 2006 Jun;126(6):1316-22. doi: 10.1038/sj.jid.5700226.
- Vogt A, Mahe B, Costagliola D, Bonduelle O, Hadam S, Schaefer G, Schaefer H, Katlama C, Sterry W, Autran B, Blume-Peytavi U, Combadiere B. Transcutaneous anti-influenza vaccination promotes both CD4 and CD8 T cell immune responses in humans. J Immunol. 2008 Feb 1;180(3):1482-9. doi: 10.4049/jimmunol.180.3.1482.
- Mahe B, Vogt A, Liard C, Duffy D, Abadie V, Bonduelle O, Boissonnas A, Sterry W, Verrier B, Blume-Peytavi U, Combadiere B. Nanoparticle-based targeting of vaccine compounds to skin antigen-presenting cells by hair follicles and their transport in mice. J Invest Dermatol. 2009 May;129(5):1156-64. doi: 10.1038/jid.2008.356. Epub 2008 Dec 4.
- Liard C, Munier S, Arias M, Joulin-Giet A, Bonduelle O, Duffy D, Shattock RJ, Verrier B, Combadiere B. Targeting of HIV-p24 particle-based vaccine into differential skin layers induces distinct arms of the immune responses. Vaccine. 2011 Aug 26;29(37):6379-91. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.04.080. Epub 2011 May 7.
- Liard C, Munier S, Joulin-Giet A, Bonduelle O, Hadam S, Duffy D, Vogt A, Verrier B, Combadiere B. Intradermal immunization triggers epidermal Langerhans cell mobilization required for CD8 T-cell immune responses. J Invest Dermatol. 2012 Mar;132(3 Pt 1):615-25. doi: 10.1038/jid.2011.346. Epub 2011 Dec 15.
- Goncalves E, Bonduelle O, Soria A, Loulergue P, Rousseau A, Cachanado M, Bonnabau H, Thiebaut R, Tchitchek N, Behillil S, van der Werf S, Vogt A, Simon T, Launay O, Combadiere B. Innate gene signature distinguishes humoral versus cytotoxic responses to influenza vaccination. J Clin Invest. 2019 Mar 7;129(5):1960-1971. doi: 10.1172/JCI125372. Print 2019 May 1.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P120201
- 2012-001967-55 (Número EudraCT)
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