Voies de vaccination et réponses immunitaires contre la grippe (FLUWAY)
Impact des voies de vaccination sur la réponse immunitaire au vaccin antigrippal
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
De nouvelles approches concernant les voies d'immunisation intradermique (ID) et transcutanée (TC) ont été développées au cours des dernières années et ont apporté de nouvelles connaissances sur la qualité et l'efficacité de la réponse immunitaire. En effet, par rapport au tissu musculaire largement utilisé pour la vaccination, la peau est particulièrement riche en cellules présentatrices d'antigènes. Nos travaux récents montrent que la pénétration de composés vaccinaux dans les canaux folliculaires pileux entourés de cellules de Langerhans induit une puissante immunité cellulaire contrairement à l'immunisation intra-musculaire. Nos résultats suggèrent également que le ciblage différentiel des cellules épidermiques de Langerhans (par voie TC) ou des cellules dendritiques dermiques (par voie ID) pourrait moduler l'intensité et la qualité de la réponse immunitaire au vaccin.
Le but de cette étude est d'évaluer la réponse immunitaire à un vaccin contre la grippe saisonnière lorsqu'il est administré par les voies d'immunisation TC (méthode sans aiguille ciblant les follicules pileux), ID (injection par micro-aiguille) et IM (injection intramusculaire conventionnelle). Parallèlement à nos précédentes études précliniques et cliniques, nous émettons ici l'hypothèse que le ciblage différentiel des cellules présentatrices d'antigène de l'épiderme ou du derme aura un impact différentiel sur les réponses immunitaires cellulaires et humorales au vaccin contre la grippe.
Objectifs:
Nous allons mener des essais cliniques de phase I/II sur 60 volontaires sains pour comparer les voies d'immunisation TC et ID à la vaccination intramusculaire (IM) conventionnelle. L'impact de ces voies sur les réponses immunitaires cellulaires et humorales au vaccin contre la grippe saisonnière sera évalué au départ, jour 21 (phase effectrice) et mois 5 (phase mémoire) après la vaccination.
Résultats :
En utilisant le vaccin contre la grippe saisonnière comme exemple de vaccin conventionnel, cette étude évaluera et comparera l'efficacité des voies d'immunisation TC, ID et IM pour induire des réponses cellulaires au jour 21 et des réponses mémoire au mois 5. La génération et le maintien d'anticorps spécifiques et neutralisants de la grippe seront mesurés par des tests d'inhibition de l'hémagglutination et de microneutralisation. De plus, la sécurité et la tolérance à chaque méthode de vaccination seront évaluées ainsi que l'inflammation et la réponse immunitaire innée induites au jour 1 après la vaccination.
Abordant des voies cutanées innovantes d'immunisation, cette étude représente une étape essentielle pour avancer dans le développement de nouvelles stratégies de vaccination. Ces résultats auront un impact important sur l'amélioration de l'efficacité du vaccin et une méthode d'immunisation moins invasive.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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PARIS Cedex 14, France, 75679
- GH Cochin - Broca - Hôtel-Dieu CIC BT505
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires sains, âgés entre 18 et 45 ans,
- IMC entre 21 et 26,
- Phototype I à IV,
- Sujets pouvant recevoir une administration de vaccin par l'une des trois voies d'administration,
- Signature du consentement éclairé écrit,
- Affilié à un régime de sécurité sociale santé,
Critère d'exclusion:
- Grossesse connue ou test de grossesse urinaire positif pour les femmes en âge de procréer,
- Infection connue par le VIH ou/et le VHC ou/et le VHB (AgHBs+),
- Dysfonctionnement immunitaire connu ou suspecté causé par une condition médicale ou toute autre cause,
- Utilisation, au cours des 3 derniers mois, de tout traitement topique et systémique qui interférerait avec l'évaluation et/ou le traitement expérimental (anti-inflammatoires, immunosuppresseurs ou tout agent immunomodulateur),
- Utilisation de tout traitement topique sur le site d'injection au cours des quatre dernières semaines,
- Croissance excessive des poils terminaux sur les deux zones cutanées expérimentales utilisées pour le mode de vaccination transcutané,
- Phototype V-VI,
- Toute allergie ou hypersensibilité à l'un des composants du Produit de Recherche,
- Antécédents médicaux d'allergie ou d'hypersensibilisation à tout ingrédient de colorant utilisé dans le mode d'administration transcutané,
- Administration d'un vaccin vivant (≤ 28 jours) ou inactivé (≤ 14 jours) ou vaccination programmée dans les 3 mois suivant l'inclusion (J0),
- Antécédents médicaux de cancer de la peau,
- Toute affection cutanée aiguë pouvant interférer avec l'évaluation de l'essai sur le site d'injection,
- Toute infection aiguë ou chronique pouvant interférer avec l'évaluation de l'essai quatre semaines avant le recrutement,
- Prévision des séances d'UV ou d'exposition au soleil 6 semaines avant l'étude ou pendant la période d'étude,
- Maladie fébrile (au moins 37,5 ° C mesuré par voie orale), tout événement infectieux aigu dans la semaine précédant l'inscription,
- Grippe confirmée par la présence de fièvre≥38,5°C associée avec symptômes respiratoires
- Antécédents de syndrome de GuillainBarré ou de névrite brachiale suite à une précédente vaccination.
- Participation à une autre recherche biomédicale pendant la période d'étude ou période d'exclusion lors de l'inclusion
- Sujet étant en période d'exclusion d'un essai clinique antérieur,
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A
Type Nom du vaccin : INTANZA® 15 T Description : vaccination transcutanée
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vaccination transcutanée
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Comparateur actif: Bras B
Type : Vaccin Nom : INTANZA® 15ug Description : vaccination intradermique
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vaccination intradermique
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Comparateur actif: Bras C
Type : Vaccin Nom : Vaxigrip® Description : Vaccination intramusculaire
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Vaccination intramusculaire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponses des lymphocytes T CD8
Délai: 21 jours
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Les réponses des lymphocytes T CD8 contre la souche vaccinale spécifique seront mesurées au départ et au jour 21 après la vaccination par cytométrie en flux.
La sécrétion de cytokines mesurée par coloration intracellulaire sera comparée entre les voies de vaccination TC, ID et IM.
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21 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité
Délai: 5 mois
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La sécurité sera évaluée à chaque visite en enregistrant la tolérance clinique locale et systémique, y compris la notification des événements indésirables.
La fréquence et la gravité des événements indésirables locaux et systémiques après la vaccination seront comparées entre les groupes de vaccination TC, ID et IM.
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5 mois
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Inhibition de l'hémagglutination
Délai: 5 mois
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Des tests d'inhibition de l'hémagglutination et de microneutralisation seront effectués au jour 0, au jour 21 et au mois 5 après la vaccination pour définir la réponse humorale contre un virus homologue au vaccin qui atteint ou dépasse les objectifs d'orientation de l'EMEA (CHMP) pour le taux de séroconversion du vaccin contre la grippe (SCR), la séroprotection (SPR) et la moyenne géométrique du pli (GMFR).
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5 mois
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Réponses des lymphocytes T CD4
Délai: 21 jours
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Les réponses des lymphocytes T CD4 contre la souche vaccinale spécifique seront mesurées au départ et au jour 21 par coloration intracellulaire et cytométrie en flux.
Les réponses des lymphocytes T CD4 effecteurs seront comparées entre les groupes de vaccination TC, ID et IM.
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21 jours
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Réponses des lymphocytes T CD8 et CD4 à mémoire
Délai: 5 mois
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Les réponses des lymphocytes T CD8 et CD4 mémoire contre la souche vaccinale spécifique seront évaluées par cytométrie en flux 5 mois après la vaccination par les voies TC, ID et IM.
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5 mois
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Inflammation
Délai: Un jour
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L'inflammation et la réponse immunitaire innée systémique seront évaluées au jour 1 après la vaccination (par rapport au statut inflammatoire basal) en étudiant le profil transcriptionnel des cellules sanguines (microarrays) et le dosage des cytokines inflammatoires dans le sérum.
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Un jour
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Odile LAUNAY, M.D. Ph. D, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publications et liens utiles
Publications générales
- Combadiere B, Siberil S, Duffy D. Keeping the memory of influenza viruses. Pathol Biol (Paris). 2010 Apr;58(2):e79-86. doi: 10.1016/j.patbio.2010.01.010. Epub 2010 Mar 19.
- McMichael AJ, Ting A, Zweerink HJ, Askonas BA. HLA restriction of cell-mediated lysis of influenza virus-infected human cells. Nature. 1977 Dec 8;270(5637):524-6. doi: 10.1038/270524a0. No abstract available.
- Combadiere B, Vogt A, Mahe B, Costagliola D, Hadam S, Bonduelle O, Sterry W, Staszewski S, Schaefer H, van der Werf S, Katlama C, Autran B, Blume-Peytavi U. Preferential amplification of CD8 effector-T cells after transcutaneous application of an inactivated influenza vaccine: a randomized phase I trial. PLoS One. 2010 May 26;5(5):e10818. doi: 10.1371/journal.pone.0010818.
- Combadiere B, Liard C. Transcutaneous and intradermal vaccination. Hum Vaccin. 2011 Aug;7(8):811-27. doi: 10.4161/hv.7.8.16274. Epub 2011 Aug 1.
- Lambert PH, Laurent PE. Intradermal vaccine delivery: will new delivery systems transform vaccine administration? Vaccine. 2008 Jun 19;26(26):3197-208. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.03.095. Epub 2008 Apr 22.
- Vogt A, Combadiere B, Hadam S, Stieler KM, Lademann J, Schaefer H, Autran B, Sterry W, Blume-Peytavi U. 40 nm, but not 750 or 1,500 nm, nanoparticles enter epidermal CD1a+ cells after transcutaneous application on human skin. J Invest Dermatol. 2006 Jun;126(6):1316-22. doi: 10.1038/sj.jid.5700226.
- Vogt A, Mahe B, Costagliola D, Bonduelle O, Hadam S, Schaefer G, Schaefer H, Katlama C, Sterry W, Autran B, Blume-Peytavi U, Combadiere B. Transcutaneous anti-influenza vaccination promotes both CD4 and CD8 T cell immune responses in humans. J Immunol. 2008 Feb 1;180(3):1482-9. doi: 10.4049/jimmunol.180.3.1482.
- Mahe B, Vogt A, Liard C, Duffy D, Abadie V, Bonduelle O, Boissonnas A, Sterry W, Verrier B, Blume-Peytavi U, Combadiere B. Nanoparticle-based targeting of vaccine compounds to skin antigen-presenting cells by hair follicles and their transport in mice. J Invest Dermatol. 2009 May;129(5):1156-64. doi: 10.1038/jid.2008.356. Epub 2008 Dec 4.
- Liard C, Munier S, Arias M, Joulin-Giet A, Bonduelle O, Duffy D, Shattock RJ, Verrier B, Combadiere B. Targeting of HIV-p24 particle-based vaccine into differential skin layers induces distinct arms of the immune responses. Vaccine. 2011 Aug 26;29(37):6379-91. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.04.080. Epub 2011 May 7.
- Liard C, Munier S, Joulin-Giet A, Bonduelle O, Hadam S, Duffy D, Vogt A, Verrier B, Combadiere B. Intradermal immunization triggers epidermal Langerhans cell mobilization required for CD8 T-cell immune responses. J Invest Dermatol. 2012 Mar;132(3 Pt 1):615-25. doi: 10.1038/jid.2011.346. Epub 2011 Dec 15.
- Goncalves E, Bonduelle O, Soria A, Loulergue P, Rousseau A, Cachanado M, Bonnabau H, Thiebaut R, Tchitchek N, Behillil S, van der Werf S, Vogt A, Simon T, Launay O, Combadiere B. Innate gene signature distinguishes humoral versus cytotoxic responses to influenza vaccination. J Clin Invest. 2019 Mar 7;129(5):1960-1971. doi: 10.1172/JCI125372. Print 2019 May 1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P120201
- 2012-001967-55 (Numéro EudraCT)
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