第一選択ドセタキセル療法後の転移性去勢抵抗性前立腺癌および非進行性疾患患者におけるオルテロネル維持療法
第一選択のドセタキセル療法後の転移性去勢抵抗性前立腺癌および非進行性疾患の患者におけるオルテロネル維持療法：多施設無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
男性の 6 人に 1 人は、生涯で前立腺がんと診断されます。 したがって、前立腺癌は西洋世界の男性の間で最も一般的な癌です。 スイスでは、毎年約 5,400 人の男性が前立腺癌と診断され、1,300 人が前立腺癌で死亡しています。 前立腺がんは、男性のすべてのがん診断の 30% を占めています。 早期発見と新しい治療法にもかかわらず、前立腺がんによる生涯死亡リスクは 1980 年以来 3% で安定しています。
転移性前立腺がんはホルモン感受性であるため、アンドロゲン除去療法 (ADT) が最適な治療法です。 しかし、実質的にすべての転移性前立腺がん患者は、アンドロゲン遮断療法 (いわゆる去勢抵抗性前立腺がん: CRPC) で進行します。 さらにホルモン操作が行われることがよくあります (例: ビカルタミドなどの非ステロイド性抗アンドロゲン剤の追加による最大のアンドロゲン遮断）、しかし、これらの介入はわずかな影響しかありません. これらの治療にもかかわらず進行する転移性 CRPC (mCRPC) は、現在、ドセタキセル ベースの化学療法で治療されています。 第 III 相試験では、ドセタキセルと低用量のプレドニゾンを組み合わせた mCRPC 患者の治療は、ミトキサントロンとプレドニゾンの以前の標準治療と比較して、有意な生存優位性をもたらしました。 さらに、ドセタキセル治療により、奏効率、無増悪生存期間、および症状のコントロールが改善されました。
ドセタキセルによる一次化学療法後に疾患が安定した患者の現在の標準治療は、患者が 3 ～ 4 週間ごとに病院で定期的に検査される様子見戦略です。 mCRPC 患者に対する二次化学療法は、最近まで標準化されていませんでした。 しかし、2010 年に発表された 2 つの試験が状況を変えました。新規のタキサン カバジタキセルは、ドセタキセル投与中または投与後に進行している患者の二次化学療法として、ミトキサントロンに対する第 III 相試験でテストされました。 全生存期間、無増悪生存期間、奏効率が大幅に改善されました。 含まれる患者のほとんどは、ドセタキセルの第一選択治療中または治療後 3 か月以内に疾患の進行を経験していました。 カバジタキセルは、5% の毒性による死亡を含む毒性の増加と関連していました。 ドセタキセル後に進行した患者にアビラテロンを使用した別の無作為化第 III 相試験では、全生存期間と疼痛緩和の有意な改善が示されました。 アビラテロンは、重要な酵素シトクロム P-450c17 (CYP17) の遮断を介してアンドロゲン合成を非常に効果的に阻害する薬剤のグループに属しています。
新薬オルテロネル（TAK-700）は、アビラテロンと同じ活性物質群に属します。 Orteronel は現在、ドセタキセル投与後に進行した前立腺癌の転移患者を対象とした大規模な国際第 III 相試験の対象となっています。 初期の結果は、オルテロネルがテストステロン合成を効果的に阻害し、アビラテロンとは対照的に副作用が少ないことを示しています.
合理的な：
CYP17 阻害剤は、去勢抵抗性前立腺癌患者の治療に有効で忍容性の高い薬剤です。 しかし、その活性にもかかわらず、患者はこの新しい形の抗ホルモン治療に抵抗性を示すようになり、中央値で約 6 か月後にさらに進行します。 その場合、上で概説したように、オプションは非常に限られています。
報告されたすべてのドセタキセル投与後の試験および大規模な第 III 相試験では、患者は疾患の進行時に CYP17 阻害剤治療を開始します。 肺がんなどの他の進行性悪性疾患を調べる試験では、一次化学療法の終了時に疾患経過の早い段階で効果的な治療を開始すること (いわゆるスイッチ維持療法) が、無増悪生存期間 (PFS) の点で有益であることが示されていますが、また、全生存期間（OS）。 これは、mCRPC 患者における抗ホルモン剤の早期投与にも当てはまる可能性があります。
したがって、この試験の目的は、ドセタキセルによる疾患の安定化後にオルテロネルを開始すると、イベントフリー生存期間 (EFS) が延長され、その結果、良好な生活の質 (QL) が維持され、最終的に OS も改善されるという仮説を検証することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Aarau、スイス、CH-5001
- Kantonspital Aarau
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Basel、スイス、4031
- Universitaetsspital Basel
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Bellinzona、スイス、6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern、スイス、CH-3010
- Inselspital Bern
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Chur、スイス、7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Freiburg、スイス、1708
- Kantonsspital Freiburg
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Geneva 14、スイス、1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève HUG
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Lausanne、スイス、CH-1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
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Luzern、スイス、6000
- Kantonsspital Luzern
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Männedorf、スイス、8708
- Spital Männedorf
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Münsterlingen、スイス、8596
- Kantonsspital Muensterlingen
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St. Gallen、スイス、9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Thun、スイス、3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
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Winterthur、スイス、8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、スイス、8091
- Universitaetsspital Zuerich
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者は自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えました
- 18歳以上の男性患者
- 2以下のWHOパフォーマンスステータス
- 前立腺腺癌
- 去勢抵抗性：精巣摘除後またはGnRH類似体による治療中の腫瘍の進行
- 放射線写真で記録された転移性疾患 (
- 総テストステロン≦50ng/dL
-ドセタキセルの第一選択治療後の非進行性疾患で、累積用量が300mg/m2以上
- PCWG2 および修正された RECIST 1.1 基準によると、画像検査で進行の証拠はありません
- -ドセタキセル治療の開始以来、PSAレベルが25％以上上昇せず、最低点を少なくとも2 ng / mL上回っていない
- -非外科的去勢患者は、試験中のGnRH類似体（アゴニストまたはアンタゴニスト）の継続的な使用に同意します
- PSA≧2ng/mL;カリウム≧3.5mmol/L;好中球 ≥ 1.5 x 109/L;血小板 ≥ 100 x 10x9/L
- 正常な腎臓と肝臓の機能
- 最後のドセタキセル投与から 3 ～ 6 週間後に試験治療を開始する予定
- -心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる現地の基準に従って、計算された駆出率が50％以上または正常であるスクリーニング。
- ベースライン QL アンケートの完了
- -患者は錠剤全体として治験薬を飲み込むことができ、喜んで飲み込む
- 患者のコンプライアンスと地理的な近接性により、適切なステージングとフォローアップが可能になります
- -患者は効果的なバリア避妊を実践するか、性交を完全に控えることに同意します
除外基準:
- -アミノグルテチミド、ケトコナゾール、オルテロネル、アビラテロンまたはその他の最新のCYP17阻害剤による以前の治療
- -ドセタキセル以外の登録前12か月以内の前立腺癌に対する以前の化学療法
- 5週間以上中断した後のドセタキセルによる再治療
- -1日あたり10 mgのプレドニゾンに相当するよりも高用量のコルチコステロイドを必要とする併存疾患
- -治験薬に対する既知の過敏症またはその成分のいずれかに対する過敏症
- -患者は登録前30日以内に他の治験薬を受け取った
- 組織標本における小細胞成分の存在
- -試験治療の予定開始前の過去2週間以内の放射線療法
- -中枢神経系（CNS）または脊髄転移の既知の病歴
- 現在の脊髄圧迫
- -登録から2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの完全切除、またはその場の悪性腫瘍を除く
- -心筋梗塞、不安定な症候性虚血性心疾患、進行中のグレード3以上の不整脈（NCI CTCAEバージョン4.0）または血栓塞栓性イベント（例：深部静脈血栓症、肺塞栓症、または症候性脳血管イベント）の病歴 研究の初回投与前の6か月以内薬。 安定した抗凝固療法による慢性の安定した心房細動は許可されます
- ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全
以下の心電図異常：
- -登録の6か月以上前に特定されない限り、Q波梗塞
- QTc 間隔 > 460 ミリ秒
- 適切な薬物療法にもかかわらず高血圧がコントロールされていない
- おそらく能力がない（例： 治験に関連するトピックに関する情報を理解し、インフォームド コンセントを与え、プロトコルを遵守し、QL フォームに記入し、治験責任医師および施設の担当者と完全に協力する
- -既知の胃腸（GI）疾患または消化管処置を妨害する可能性がある 消化管吸収またはオルテロネルの耐性
- -既知の活動性慢性B型またはC型肝炎、生命を脅かすがんとは関係のない病気、または研究者の意見では、この研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Orteronel と最良の支持療法
アーム A: オルテロネル 300mg を 1 日 2 回投与し、イベントが発生するまで最善の支持療法を行います。
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他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボと最善の支持療法
アーム B: 1 日 2 回のプラセボと、イベントが発生するまでの最善の支持療法。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：ベースラインで。病気が進行するまで4週間ごと（推定1年まで）
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ベースラインで。病気が進行するまで4週間ごと（推定1年まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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前立腺特異抗原 (PSA) 反応 (30%、50%、90%、最高)
時間枠：ベースライン時および疾患の進行まで 4 週間ごとの PSA レベル（最大 1 年と推定）
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ベースライン時および疾患の進行まで 4 週間ごとの PSA レベル（最大 1 年と推定）
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PSA進行までの時間
時間枠：ベースライン時および疾患の進行まで 4 週間ごとの PSA レベル（最大 1 年と推定）
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ベースライン時および疾患の進行まで 4 週間ごとの PSA レベル（最大 1 年と推定）
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放射線学的無増悪生存期間 (rPFS)
時間枠：病気が進行するまで12週間ごと（推定1年まで）
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病気が進行するまで12週間ごと（推定1年まで）
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全生存期間 (OS)
時間枠：試験の無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間（推定最大4年）
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試験の無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間（推定最大4年）
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有害事象（AE）
時間枠：最後の薬剤投与から30日後まで、またはその後の抗がん治療の開始前まで（いずれか早い方）、治療期間全体（最大1年と推定）
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最後の薬剤投与から30日後まで、またはその後の抗がん治療の開始前まで（いずれか早い方）、治療期間全体（最大1年と推定）
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QLと痛みの反応
時間枠：トライアル治療の最初の6か月
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トライアル治療の最初の6か月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Silke Gillessen, Prof、Cantonal Hospital of St. Gallen
- スタディチェア：Richard Cathomas, MD、Kantonsspital Graubunden
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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