전이성 거세 저항성 전립선암 및 비진행성 질환 환자의 1차 도세탁셀 요법 후 오르테로넬 유지 요법
1차 도세탁셀 요법 후 전이성 거세 저항성 전립선암 및 비진행성 질환 환자의 Orteronel 유지 요법: 다기관 무작위 이중맹검 위약 대조 3상 시험.
연구 개요
상세 설명
배경:
남성 6명 중 1명은 일생 동안 전립선암 진단을 받게 됩니다. 따라서 전립선암은 서구 세계 남성들에게 가장 흔한 암입니다. 스위스에서는 매년 약 5,400명의 남성이 전립선암 진단을 받고 1,300명이 전립선암으로 사망합니다. 전립선암은 남성의 모든 암 진단의 30%를 차지합니다. 조기 발견과 새로운 치료법에도 불구하고 전립선암으로 인한 평생 사망 위험은 1980년 이후 3%로 안정적으로 유지되었습니다.
전이성 전립선암은 호르몬에 민감하므로 안드로겐 차단 요법(ADT)이 선택 치료입니다. 그러나 거의 모든 전이성 전립선암 환자는 안드로겐 박탈 요법(소위 거세 저항성 전립선암: CRPC)으로 진행됩니다. 추가 호르몬 조작이 종종 시행됩니다(예: 비칼루타마이드와 같은 비스테로이드성 항안드로겐을 추가하여 최대 안드로겐 차단), 그러나 이러한 개입은 약간의 영향만 미칩니다. 이러한 요법에도 불구하고 진행되는 전이성 CRPC(mCRPC)는 현재 도세탁셀 기반 화학 요법으로 치료됩니다. 3상 시험에서 저용량 프레드니손과 도세탁셀을 병용한 mCRPC 환자의 치료는 미톡산트론 + 프레드니손의 이전 표준 치료와 비교하여 상당한 생존 이점을 가져왔습니다. 또한 도세탁셀 치료는 반응률, 무진행 생존 및 증상 조절을 개선했습니다.
도세탁셀을 사용한 1차 화학요법 후 질병 안정화 환자의 현재 치료 표준은 환자가 3-4주마다 정기적으로 병원에서 검사를 받는 관망 전략입니다. mCRPC 환자의 2차 화학요법은 최근까지 표준화되지 않았습니다. 그러나 2010년에 발표된 2건의 임상시험은 상황을 변화시켰습니다. 새로운 탁산 카바지탁셀은 도세탁셀 하에서 또는 이후에 진행하는 환자의 2차 화학요법으로 미톡산트론에 대한 3상 시험에서 테스트되었습니다. 전체 생존율, 무진행 생존율 및 반응률에서 상당한 개선이 있었습니다. 포함된 환자의 대부분은 도세탁셀 1차 치료 중 또는 3개월 이내에 질병 진행을 경험했습니다. 카바지탁셀은 5%의 독성 사망을 포함하여 증가된 독성과 관련이 있었습니다. 도세탁셀 후 진행된 환자에서 아비라테론을 사용한 또 다른 무작위 3상 시험은 전체 생존 및 통증 완화에서 유의미한 개선을 보여주었습니다. 아비라테론은 핵심 효소 시토크롬 P-450c17(CYP17)의 차단을 통해 안드로겐 합성을 매우 효과적으로 억제하는 약제군에 속합니다.
신약 오르테로넬(TAK-700)은 아비라테론과 같은 활성물질군에 속한다. Orteronel은 현재 전립선의 전이성 암종 환자와 도세탁셀 후 질병의 진행에 대한 대규모 국제 3상 연구의 대상입니다. 초기 결과는 오르테로넬이 테스토스테론 합성을 효과적으로 억제하고 아비라테론과 달리 부작용이 적다는 것을 보여주었습니다.
합리적인:
CYP17 억제제는 거세 저항성 전립선암 환자의 치료를 위한 활성 및 내약성이 우수한 약제입니다. 그러나 그 활성에도 불구하고 환자는 이 새로운 형태의 항호르몬 치료에 내성이 생기고 약 6개월의 중앙값 후에 추가 진행이 발생합니다. 이 경우 위에서 설명한 대로 옵션이 매우 제한됩니다.
보고된 모든 도세탁셀 후 시험과 대규모 3상 시험에서 환자는 질병 진행 시점에 CYP17 억제제 치료를 시작합니다. 폐암과 같은 다른 진행성 악성 질환을 조사한 임상시험에서는 1차 화학요법(소위 스위치 유지 요법) 종료 시 질병 경과 초기에 효과적인 치료를 시작하는 것이 무진행 생존(PFS) 측면에서 유익하지만 또한 전체 생존(OS). 이는 mCRPC 환자에서 항호르몬제의 초기 투여에 대해서도 마찬가지일 수 있습니다.
따라서, 이 시험의 목적은 도세탁셀로 질병 안정화 후 오르테로넬을 시작하는 것이 사건 없는 생존(EFS)을 연장하고 결과적으로 좋은 삶의 질(QL)을 유지하고 궁극적으로 OS도 개선한다는 가설을 테스트하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aarau, 스위스, CH-5001
- Kantonspital Aarau
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Basel, 스위스, 4031
- Universitaetsspital Basel
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Bellinzona, 스위스, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern, 스위스, CH-3010
- Inselspital Bern
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Chur, 스위스, 7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Freiburg, 스위스, 1708
- Kantonsspital Freiburg
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Geneva 14, 스위스, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève HUG
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Lausanne, 스위스, CH-1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
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Luzern, 스위스, 6000
- Kantonsspital Luzern
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Männedorf, 스위스, 8708
- Spital Männedorf
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Münsterlingen, 스위스, 8596
- Kantonsspital Muensterlingen
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St. Gallen, 스위스, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Thun, 스위스, 3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
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Winterthur, 스위스, 8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, 스위스, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자가 자발적인 서면 동의서를 제공했습니다.
- 18세 이상의 남성 환자
- ≤2의 WHO 수행 상태
- 전립선 선암종
- 거세 저항성: 고환 절제술 후 또는 GnRH 유사체로 치료하는 동안 종양 진행
- 방사선 사진으로 기록된 전이성 질환(
- 총 테스토스테론 ≤ 50ng/dL
도세탁셀 1차 치료 후 누적 용량 ≥ 300mg/m2의 비진행성 질환
- PCWG2 및 수정된 RECIST 1.1 기준에 따른 이미징에서 진행의 증거 없음
- 도세탁셀 치료 시작 이후 PSA 수치가 ≥ 25% 상승하지 않았으며 최소 2ng/mL 이상
- 비수술적 거세 환자는 시험 기간 동안 GnRH 유사체(작용제 또는 길항제)의 지속적인 사용에 동의합니다.
- PSA ≥ 2ng/mL; 칼륨 ≥ 3.5mmol/L; 호중구 ≥ 1.5 x 109/L; 혈소판 ≥ 100 x 10x9/L
- 정상적인 신장 및 간 기능
- 마지막 도세탁셀 투여 후 3~6주 후에 계획된 시험 치료 시작
- 심초음파 또는 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔을 통해 현지 표준에 따라 ≥ 50% 또는 정상인 계산된 박출률을 스크리닝합니다.
- 기본 QL 설문지 완료
- 환자는 전체 정제로서 연구 약물을 삼킬 수 있고 삼킬 의향이 있습니다.
- 환자 순응도 및 지리적 근접성으로 적절한 병기 결정 및 후속 조치 가능
- 환자는 효과적인 장벽 피임법을 실행하거나 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 아미노글루테티미드, 케토코나졸, 오르테로넬, 아비라테론 또는 기타 최신 CYP17 억제제를 사용한 사전 요법
- 도세탁셀을 제외하고 등록 전 12개월 이내에 전립선암에 대한 이전 화학 요법
- > 5주 중단 후 도세탁셀로 재치료
- 1일 10mg 프레드니손에 상응하는 것보다 더 높은 용량의 코르티코스테로이드를 필요로 하는 동시 질환
- 시험 약물에 대해 알려진 과민성 또는 그 구성 요소에 대한 과민성
- 환자가 등록 전 30일 이내에 다른 연구 약물을 투여받았음
- 조직학적 표본에서 작은 세포 성분의 존재
- 시험 치료 개시 예정일 전 마지막 2주 이내의 방사선 요법
- 중추신경계(CNS) 또는 척수 전이의 알려진 병력
- 현재 척수 압박
- 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종의 완전 절제 또는 모든 제자리 악성 종양을 제외하고 등록 후 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료
- 심근 경색증, 불안정한 증후성 허혈성 심장 질환, 3등급 이상의 진행 중인 부정맥(NCI CTCAE 버전 4.0) 또는 혈전색전증 사건(예: 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 증후성 뇌혈관 사건)의 병력이 첫 연구 투여 전 6개월 이내에 의약품. 안정적인 항응고제 치료에 대한 만성 안정 심방 세동 허용
- New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전
다음의 ECG 이상:
- Q파 경색, 등록 전 ≥ 6개월 전에 확인되지 않은 경우
- QTc 간격 > 460msec
- 적절한 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압
- 불능일 가능성이 있음(예: 정신 장애로 인해) 시험 관련 주제에 대한 정보 이해, 정보에 입각한 동의 제공, 프로토콜 준수, QL 양식 작성 및 시험자 및 현장 직원과의 완전한 협력
- GI 흡수 또는 오르테로넬의 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 GI 절차
- 알려진 활동성 만성 B형 간염 또는 C형 간염, 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병, 또는 조사관의 의견으로는 본 연구 참여를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신과적 질병
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오르테로넬 및 최선의 지지 요법
A군: 300mg Orteronel을 1일 2회 투여하고 사건이 발생할 때까지 최선의 지지 요법을 실시합니다.
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다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 및 최선의 지지 요법
B군: 위약을 1일 2회 투여하고 사건이 발생할 때까지 최선의 지지 요법을 시행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이벤트 없는 생존(EFS)
기간: 기준선에서; 질병 진행까지 4주마다(최대 1년 추정)
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기준선에서; 질병 진행까지 4주마다(최대 1년 추정)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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전립선 특이 항원(PSA) 반응(30%, 50%, 90% 및 최고)
기간: 기준선 및 질병 진행까지 4주마다 PSA 수준(최대 1년 추정)
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기준선 및 질병 진행까지 4주마다 PSA 수준(최대 1년 추정)
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PSA 진행 시간
기간: 기준선 및 질병 진행까지 4주마다 PSA 수준(최대 1년 추정)
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기준선 및 질병 진행까지 4주마다 PSA 수준(최대 1년 추정)
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방사선학적 무진행 생존(rPFS)
기간: 질병 진행까지 12주마다(최대 1년 예상)
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질병 진행까지 12주마다(최대 1년 예상)
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전체 생존(OS)
기간: 시험 무작위배정에서 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간(최대 4년 추정)
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시험 무작위배정에서 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간(최대 4년 추정)
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부작용(AE)
기간: 마지막 약물 투여 후 30일 또는 후속 항암 치료 시작 전(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 전체 치료 기간(최대 1년 추정)
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마지막 약물 투여 후 30일 또는 후속 항암 치료 시작 전(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 전체 치료 기간(최대 1년 추정)
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QL 및 통증 반응
기간: 시험 치료 첫 6개월
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시험 치료 첫 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Silke Gillessen, Prof, Cantonal Hospital of St. Gallen
- 연구 의자: Richard Cathomas, MD, Kantonsspital Graubünden
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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