一线多西紫杉醇治疗后转移性去势抵抗性前列腺癌和非进展性疾病患者的奥特罗内维持治疗

背景：

六分之一的男性在其一生中会被诊断出患有前列腺癌。 因此，前列腺癌是西方世界男性中最常见的癌症。 在瑞士，每年大约有 5,400 名男性被诊断出患有这种疾病，并且有 1,300 人死于前列腺癌。 前列腺癌占男性所有癌症诊断的 30%。 尽管更早发现并采用新疗法，但自 1980 年以来，死于前列腺癌的终生风险一直稳定在 3%。

转移性前列腺癌对激素敏感，因此雄激素剥夺疗法 (ADT) 是首选治疗方法。 然而，几乎所有转移性前列腺癌患者都在接受雄激素剥夺疗法（所谓的去势抵抗性前列腺癌：CRPC）。 通常会进行进一步的荷尔蒙操作（例如 加用非甾体类抗雄激素（如比卡鲁胺）最大程度地阻断雄激素），但这些干预措施的影响不大。 尽管有这些疗法，但转移性 CRPC (mCRPC) 仍在进展，如今采用基于多西紫杉醇的化疗进行治疗。 在一项 III 期试验中，与之前的米托蒽醌加泼尼松标准治疗相比，多西紫杉醇联合低剂量泼尼松治疗 mCRPC 患者具有显着的生存优势。 此外，多西紫杉醇治疗提高了反应率、无进展生存期和症状控制。

目前对多西紫杉醇一线化疗后病情稳定的患者的护理标准是等待观察策略，患者每 3-4 周定期在医院接受检查。 mCRPC 患者的二线化疗直到最近才标准化。 然而，2010 年提出的两项试验改变了现状：新型紫杉烷卡巴他赛在 III 期试验中针对米托蒽醌作为多西他赛治疗期间或之后进展的患者的二线化疗进行了测试。 总生存期、无进展生存期和反应率都有显着改善。 大多数纳入的患者在多西紫杉醇一线治疗期间或三个月内经历了疾病进展。 卡巴他赛与毒性增加相关，包括 5% 的毒性死亡。 另一项使用阿比特龙治疗多西紫杉醇后疾病进展患者的随机 III 期试验显示，总体生存率和疼痛缓解有显着改善。 阿比特龙属于一组通过阻断关键酶细胞色素 P-450c17 (CYP17) 非常有效地抑制雄激素合成的药物。

新药奥特罗奈 (TAK-700) 与阿比特龙属于同一组活性物质。 Orteronel 目前是一项大型国际 III 期研究的主题，研究对象是多西紫杉醇后患有转移性前列腺癌和疾病进展的患者。 初步结果表明，orteronel 可有效抑制睾酮合成，并且与阿比特龙相比，副作用更少。

合理的：

CYP17 抑制剂是有效且耐受性良好的药物，用于治疗去势抵抗性前列腺癌患者。 然而，尽管它具有活性，但患者对这种新形式的抗激素治疗产生了耐药性，因此在大约 6 个月的中位数后进一步发展。 在这种情况下，如上所述，选项非常有限。

在所有报告的多西他赛后试验和大型 III 期试验中，患者在疾病进展时开始接受 CYP17 抑制剂治疗。 检查肺癌等其他晚期恶性疾病的试验表明，在一线化疗结束时在病程早期开始有效治疗（所谓的转换维持治疗）在无进展生存期 (PFS) 方面是有益的，但总生存期 (OS)。 这也可能适用于早期给予 mCRPC 患者的抗激素药物。

因此，本试验的目的是检验以下假设：在使用多西他赛稳定疾病后开始使用奥特罗奈可延长无事件生存期 (EFS)，从而维持良好的生活质量 (QL) 并最终改善 OS。