Orteronel-ylläpitohoito potilailla, joilla on metastasoitunut kastraatioresistentti eturauhassyöpä ja ei-progressiivinen sairaus ensimmäisen linjan dosetakselihoidon jälkeen

Tausta:

Joka kuudes miehistä diagnosoidaan elinaikanaan eturauhassyöpään. Näin ollen eturauhassyöpä on yleisin miesten syöpä länsimaissa. Sveitsissä noin 5 400 miehellä diagnosoidaan tauti ja 1 300 kuolee eturauhassyöpään vuosittain. Eturauhassyöpä muodostaa 30 prosenttia kaikista miesten syöpädiagnooseista. Huolimatta aikaisemmasta havaitsemisesta ja uusista hoidoista elinikäinen riski kuolla eturauhassyöpään on pysynyt vakaana 3 prosentissa vuodesta 1980 lähtien.

Metastaattinen eturauhassyöpä on hormoniherkkä ja siksi androgeenideprivaatioterapia (ADT) on ensisijainen hoitomuoto. Silti käytännöllisesti katsoen kaikki potilaat, joilla on metastaattinen eturauhassyöpä, etenevät androgeenideprivaatiohoidossa (ns. kastraatioresistentti eturauhassyöpä: CRPC). Muita hormonaalisia manipulaatioita annetaan usein (esim. maksimaalinen androgeenisalpaus lisäämällä ei-steroidista antiandrogeenia, kuten bikalutamidia), mutta näillä toimenpiteillä on vain vähäinen vaikutus. Metastaattista CRPC:tä (mCRPC), joka etenee näistä hoidoista huolimatta, hoidetaan nykyään dosetakselipohjaisella kemoterapialla. Vaiheen III tutkimuksessa mCRPC-potilaiden hoito dosetakselilla yhdessä pieniannoksisen prednisonin kanssa johti merkittävään eloonjäämiseduun verrattuna aiempaan mitoksantronin ja prednisonin hoitoon. Lisäksi dosetakselihoito paransi vasteprosenttia, etenemisvapaata eloonjäämistä ja oireiden hallintaa.

Tämänhetkinen hoitostandardi potilailla, joiden sairaus on stabiloitunut ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen dosetakselilla, on odotus- ja tarkkailustrategia, jossa potilaat tutkitaan säännöllisesti sairaalassa 3-4 viikon välein. Toisen linjan kemoterapiaa potilailla, joilla on mCRPC, ei standardoitu vasta äskettäin. Kaksi vuonna 2010 julkaistua tutkimusta ovat kuitenkin muuttaneet maisemaa: uutta taksaanikabatsitakselia testattiin vaiheen III tutkimuksessa mitoksantronia vastaan ​​toisen linjan kemoterapiana potilailla, jotka etenivät dosetakselin alla tai sen jälkeen. Yleisessä elossaoloajassa, taudin etenemisestä vapaassa elossaolossa ja vasteasteessa oli merkittävä parannus. Suurin osa mukana olevista potilaista oli kokenut sairauden etenemisen ensimmäisen linjan dosetakselihoidon aikana tai kolmen kuukauden kuluessa siitä. Kabatsitakseliin liittyi lisääntynyt toksisuus, mukaan lukien 5 % toksisuuskuolemat. Toinen satunnaistettu vaiheen III tutkimus, jossa käytettiin abirateronia potilailla, joiden eteneminen dosetakselin jälkeen osoitti merkittävää paranemista kokonaiseloonjäämisessä ja kivun lievityksessä. Abirateroni kuuluu ryhmään, joka estää erittäin tehokkaasti androgeenisynteesiä estämällä avainentsyymiä sytokromi P-450c17 (CYP17).

Uusi lääke orteroneli (TAK-700) kuuluu samaan tehoaineryhmään kuin abirateroni. Orteronel on tällä hetkellä laajan kansainvälisen vaiheen III tutkimuksen kohteena potilailla, joilla on metastaattinen eturauhassyöpä ja sairaus etenee dosetakselin jälkeen. Alustavat tulokset ovat osoittaneet, että orteroneli estää tehokkaasti testosteronin synteesiä ja toisin kuin abirateroni, sillä on vähemmän sivuvaikutuksia.

Järkevä:

CYP17-estäjät ovat aktiivisia ja hyvin siedettyjä aineita kastraatioresistenttien eturauhassyövän hoitoon. Aktiivisuudestaan ​​huolimatta potilaat tulevat kuitenkin vastustuskykyisiksi tälle uudelle antihormonaalisen hoidon muodolle ja siten kehittyvät edelleen noin 6 kuukauden mediaanin jälkeen. Siinä tapauksessa vaihtoehdot ovat hyvin rajalliset, kuten edellä on kuvattu.

Kaikissa raportoiduissa dosetakselin jälkeisissä tutkimuksissa ja suurissa faasin III tutkimuksissa potilaat aloittavat CYP17-estäjähoidon taudin etenemisen aikana. Muita pitkälle edenneitä pahanlaatuisia sairauksia, kuten keuhkosyöpää, tutkivat tutkimukset ovat osoittaneet, että tehokkaan hoidon aloittaminen varhaisessa vaiheessa taudin kulkua ensilinjan kemoterapian (ns. vaihtoylläpitohoidon) lopussa on hyödyllistä etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) kannalta, mutta myös kokonaiseloonjääminen (OS). Tämä voi pitää paikkansa myös antihormonaalisten aineiden varhaisessa annossa potilailla, joilla on mCRPC.

Siksi tämän kokeen tavoitteena on testata hypoteesia, että orteronelin aloittaminen sairauden stabiloinnin jälkeen dosetakselilla pidentää tapahtumavapaata eloonjäämistä (EFS), ylläpitää siten hyvää elämänlaatua (QL) ja lopulta myös parantaa käyttöjärjestelmää.