Traitement d'entretien par l'ortéronel chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et d'une maladie non évolutive après un traitement de première intention par le docétaxel

Arrière-plan:

Un homme sur six recevra un diagnostic de cancer de la prostate au cours de sa vie. En conséquence, le cancer de la prostate est le cancer le plus répandu chez les hommes dans le monde occidental. En Suisse, environ 5'400 hommes sont diagnostiqués avec la maladie et 1'300 meurent chaque année d'un cancer de la prostate. Le cancer de la prostate représente 30 % de tous les diagnostics de cancer chez les hommes. Malgré une détection plus précoce et de nouveaux traitements, le risque à vie de décéder du cancer de la prostate est resté stable à 3 % depuis 1980.

Le cancer de la prostate métastatique est hormono-sensible et par conséquent, la thérapie de privation androgénique (ADT) est le traitement de choix. Pourtant, pratiquement tous les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique progressent sous traitement anti-androgénique (appelé cancer de la prostate résistant à la castration : CPRC). D'autres manipulations hormonales sont souvent administrées (par ex. blocage maximal des androgènes avec ajout d'un antiandrogène non stéroïdien tel que le bicalutamide), mais ces interventions n'ont qu'un impact modeste. Le CRPC métastatique (mCRPC) qui progresse malgré ces thérapies est aujourd'hui traité par une chimiothérapie à base de docétaxel. Dans un essai de phase III, le traitement de patients atteints de CPRCm avec du docétaxel en association avec de la prednisone à faible dose a entraîné un avantage significatif en termes de survie par rapport au traitement standard précédent de mitoxantrone plus prednisone. De plus, le traitement au docétaxel a amélioré le taux de réponse, la survie sans progression et le contrôle des symptômes.

La norme actuelle de soins chez les patients dont la maladie est stabilisée après une chimiothérapie de première intention avec le docétaxel est une stratégie d'attente et de surveillance, où les patients sont régulièrement examinés à l'hôpital toutes les 3 à 4 semaines. Une chimiothérapie de deuxième ligne chez les patients atteints de mCRPC n'a pas été standardisée jusqu'à récemment. Cependant, deux essais présentés en 2010 ont changé la donne : le nouveau taxane cabazitaxel a été testé dans un essai de phase III contre la mitoxantrone comme chimiothérapie de seconde ligne chez des patients évoluant sous ou après docétaxel. Il y avait une amélioration significative de la survie globale, de la survie sans progression et du taux de réponse. La plupart des patients inclus avaient connu une progression de la maladie pendant ou dans les trois mois suivant le traitement de première intention par le docétaxel. Le cabazitaxel a été associé à une toxicité accrue, dont 5 % de décès toxiques. Un autre essai de phase III randomisé utilisant l'abiratérone chez des patients en progression après le docétaxel a montré une amélioration significative de la survie globale et de l'atténuation de la douleur. L'abiratérone appartient à un groupe d'agents qui inhibent très efficacement la synthèse des androgènes via le blocage de l'enzyme clé cytochrome P-450c17 (CYP17).

Le nouveau médicament ortéronel (TAK-700) appartient au même groupe de substances actives que l'abiratérone. L'orteronel fait actuellement l'objet d'une vaste étude internationale de phase III chez des patients atteints d'un carcinome métastatique de la prostate et d'une progression de la maladie après le docétaxel. Les premiers résultats ont montré que l'ortéronel inhibe efficacement la synthèse de testostérone et, contrairement à l'abiratérone, a moins d'effets secondaires.

Rationnel:

Les inhibiteurs du CYP17 sont des agents actifs et bien tolérés pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration. Cependant, malgré son activité, les patients deviennent résistants à cette nouvelle forme de traitement antihormonal et développent donc une progression supplémentaire après une médiane d'environ 6 mois. Dans ce cas, les options sont très limitées, comme indiqué ci-dessus.

Dans tous les essais post-docétaxel rapportés et dans les grands essais de phase III, les patients commencent le traitement par inhibiteur du CYP17 au moment de la progression de la maladie. Des essais examinant d'autres maladies malignes avancées telles que le cancer du poumon ont montré que l'initiation d'un traitement efficace plus tôt dans l'évolution de la maladie à la fin d'une chimiothérapie de première ligne (dite thérapie d'entretien par commutation) est bénéfique en termes de survie sans progression (PFS) mais également la survie globale (OS). Cela peut également être vrai pour l'administration précoce d'agents antihormonaux chez les patients atteints de CPRCm.

Par conséquent, le but de cet essai est de tester l'hypothèse selon laquelle le démarrage de l'ortéronel après stabilisation de la maladie avec le docétaxel prolonge la survie sans événement (EFS), maintient par conséquent une bonne qualité de vie (QL) et améliore également la SG.