Поддерживающая терапия ортеронелом у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы и непрогрессирующим заболеванием после терапии доцетакселом первой линии

Фон:

У каждого шестого мужчины в течение жизни будет диагностирован рак предстательной железы. Соответственно, рак предстательной железы является наиболее распространенным видом рака среди мужчин в западном мире. В Швейцарии примерно у 5400 мужчин ежегодно диагностируют это заболевание и 1300 человек умирают от рака простаты. Рак предстательной железы составляет 30% всех диагнозов рака у мужчин. Несмотря на более раннее обнаружение и новые методы лечения, пожизненный риск умереть от рака предстательной железы остается стабильным на уровне 3% с 1980 года.

Метастатический рак предстательной железы чувствителен к гормонам, поэтому андрогенная депривация (АДТ) является методом выбора. Тем не менее, практически все пациенты с метастатическим раком простаты прогрессируют на терапии с депривацией андрогенов (так называемый кастрационно-резистентный рак простаты: CRPC). Часто назначают дополнительные гормональные манипуляции (например, максимальная блокада андрогенов с добавлением нестероидных антиандрогенов, таких как бикалутамид), однако эти вмешательства имеют лишь скромный эффект. Метастатический КРРПЖ (мКРРПЖ), который прогрессирует, несмотря на эти методы лечения, в настоящее время лечится химиотерапией на основе доцетаксела. В исследовании фазы III лечение пациентов с мКРРПЖ доцетакселом в сочетании с низкими дозами преднизолона привело к значительному увеличению выживаемости по сравнению с предыдущим стандартом лечения митоксантроном в сочетании с преднизоном. Кроме того, лечение доцетакселом улучшило частоту ответа, выживаемость без прогрессирования и контроль симптомов.

В настоящее время стандартом лечения пациентов со стабилизацией заболевания после химиотерапии первой линии доцетакселом является выжидательная стратегия, при которой пациенты регулярно обследуются в стационаре каждые 3-4 недели. Химиотерапия второй линии у пациентов с мКРРПЖ до недавнего времени не была стандартизирована. Тем не менее, два исследования, представленные в 2010 году, изменили картину: новый таксан кабазитаксел был протестирован в фазе III исследования против митоксантрона в качестве химиотерапии второй линии у пациентов с прогрессированием заболевания на фоне или после доцетаксела. Отмечалось значительное улучшение общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования заболевания и частоты ответов. У большинства включенных пациентов наблюдалось прогрессирование заболевания во время или в течение трех месяцев после начала лечения доцетакселом первой линии. Кабазитаксел был связан с повышенной токсичностью, включая 5% токсических смертей. Другое рандомизированное исследование фазы III с использованием абиратерона у пациентов с прогрессированием после доцетаксела показало значительное улучшение общей выживаемости и облегчение боли. Абиратерон относится к группе препаратов, которые очень эффективно ингибируют синтез андрогенов посредством блокады ключевого фермента цитохрома Р-450с17 (CYP17).

Новый препарат ортеронел (ТАК-700) относится к той же группе действующих веществ, что и абиратерон. Ортеронел в настоящее время является предметом крупного международного исследования III фазы у пациентов с метастатической карциномой предстательной железы и прогрессированием заболевания после приема доцетаксела. Первоначальные результаты показали, что ортеронел эффективно ингибирует синтез тестостерона и, в отличие от абиратерона, имеет меньше побочных эффектов.

Рациональный:

Ингибиторы CYP17 являются активными и хорошо переносимыми препаратами для лечения больных кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Однако, несмотря на его активность, пациенты становятся устойчивыми к этой новой форме антигормонального лечения, и, следовательно, развивается дальнейшее прогрессирование в среднем примерно через 6 месяцев. В этом случае варианты очень ограничены, как указано выше.

Во всех опубликованных исследованиях после применения доцетаксела и в крупных исследованиях фазы III пациенты начинают лечение ингибитором CYP17 во время прогрессирования заболевания. Испытания, посвященные другим запущенным злокачественным заболеваниям, таким как рак легкого, показали, что начало эффективного лечения на ранних стадиях заболевания в конце химиотерапии первой линии (так называемая смена поддерживающей терапии) полезно с точки зрения выживаемости без прогрессирования (ВБП), но также общая выживаемость (ОС). Это также может относиться к раннему назначению антигормональных препаратов у пациентов с мКРРПЖ.

Таким образом, целью данного исследования является проверка гипотезы о том, что назначение ортеронела после стабилизации заболевания доцетакселом продлевает бессобытийную выживаемость (БСВ), следовательно, поддерживает хорошее качество жизни (КЖ) и, в конечном счете, также улучшает ОВ.