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ヘッジホッグ (Hh) 経路活性化再発髄芽腫 (MB) 患者における経口 LDE225 の第 II 相試験

2017年8月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

Hh経路活性化再発髄芽腫患者における経口LDE225の有効性と安全性に関する第II相、多施設、非盲検、単群試験

この第 II 相試験では、Hh 経路が活性化され、MB が再発した成人および小児患者における LDE225 の安全性と有効性が評価されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験は、Hh経路活性化再発髄芽腫患者における経口ソニデギブの有効性と安全性に関する単群試験でした。 当初は、放射線療法（RT）を含む標準治療に失敗した Hh 経路活性化 MB の成人および小児を対象とした無作為化対照非盲検第 III 相試験として設計されました。 元の研究は、無作為化された対照部分と無作為化されていない非対照部分で構成されていました。 約 69 人の患者が 2:1 の比率で無作為に割り付けられ、ソニデギブ経口懸濁液またはアクティブ コントロールであるテモゾロミド (TMZ) カプセルが投与されました。 無作為化は、18 歳未満と 18 歳以上の年齢に応じて層別化する必要がありました。 約 40 人の患者が、研究の無作為化されていない制御されていない部分でソニデギブを受けることになっていました。 11 人の患者が登録された後、試験は修正されてソニデギブのみを使用する第 II 相単群試験になり、対象登録は 20 人の患者に変更されました。 研究の修正に先立って、TMZ中に疾患が進行したTMZ参加者は、ソニデギブへのクロスオーバーが許可されていました。 修正後、TMZ を投与された参加者は、ソニデギブにクロスオーバーされました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

22

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children Dept of Oncology
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Dept Onc
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept of Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Division of Hema/Onco.
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213-2583
        • Children's Hospital of Pittsburgh Dept of Oncology
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC-3
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Dept Oncology
  • イギリス
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • BO
      • Bologna、BO、イタリア、40139
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、イタリア、20133
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino、TO、イタリア、10126
        • Novartis Investigative Site
      • Torino、TO、イタリア、101126
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Rotterdam、オランダ、3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、オランダ、3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
    • Queensland
      • Herston、Queensland、オーストラリア、4029
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア、6840
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • スイス
      • Zürich、スイス、8032
        • Novartis Investigative Site
  • スウェーデン
      • Goteborg、スウェーデン、413 45
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、スペイン、41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Esplugues de Llobregat、Catalunya、スペイン、08950
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46026
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Augsburg、ドイツ、86156
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、ドイツ、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Angers Cedex 1、フランス、49033
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex、フランス、59020
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、フランス、75231
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9、フランス、31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy、フランス、54511
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex、フランス、94805
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux、Aquitaine、フランス、33076
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
    • SP
      • Sao Paulo、SP、ブラジル
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
    • Russia
      • Moskow、Russia、ロシア連邦、117198
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4ヶ月歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的にMBの診断が確認され、放射線療法を含む標準治療後に再発または進行した患者。 現在ステロイドを投与されている患者は、試験治療を開始する前に、少なくとも5日間、安定した（または減少している）用量でなければなりません。
  • 5 遺伝子 Hh シグネチャーアッセイを使用して、Hhpathway 活性化 MB を示す検査結果が得られた患者のみが、この研究に適格です。 患者の疾患の経過中の任意の時点で入手可能なすべての腫瘍材料をこれらの分析のために提出する必要があります
  • -CNS病変およびCTの場合、スライス厚/再構成間隔に関係なく、ガドリニウム（Gd）-MRIで少なくとも2次元で正確に測定でき、各次元が10 mm以上の病変として定義される少なくとも1つの測定可能な病変非 CNS 病変の場合は MRI（造影剤ありまたは造影剤なし）。 CNS病変を有するすべての患者は、ガドリニウムを含むまたは含まない脳MRIおよびガドリニウムを含む脊椎MRIを、試験治療の初回投与前2週間以内に受けなければなりません。

  • 0、1、または 2 の ECOG スコアに対応するパフォーマンス ステータス:

    1. -16歳以上の患者のカルノフスキー全身状態スコアが50以上
    2. 16歳以下の患者でランスキー全身状態スコアが50以上

  • -次のように定義された適切な骨髄機能：

    1. -末梢絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L
    2. 血小板数≧80×109/L
    3. ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • 血清CK≦1.5 ULN

除外基準:

  • Smoothened 阻害剤による前治療 研究治療の初回投与前 2 週間以内の全身抗癌治療 (ニトロソウレア、マイトマイシン、およびモノクローナル抗体の場合は 6 週間)。
  • -試験治療の初回投与前4週間以内の局所放射線療法、または試験治療の初回投与前3か月以内の完全な脊椎放射線療法。
  • CKの上昇に関連する神経筋障害（例、炎症性ミオパチー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）を有する患者。
  • -CYP3A4 / 5の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている、またはCYP2B6およびCYP2C9によって代謝される薬剤で治療を受けている患者は、研究治療の最初の投与の少なくとも2週間前から中止できない狭い治療指数を持ち、研究
  • コルチコステロイドの用量が不安定または増加している患者。 患者が内分泌不全または腫瘍関連症状のためにコルチコステロイドを使用している場合、用量は少なくとも5日間安定（または減少）している必要があります 試験治療の最初の投与。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ソニデギブ (LDE225)
大人は経口で600mg、子供は経口で500mg/m2
薬：LDE225
経口懸濁液用のソニデギブは、琥珀色のガラス瓶で提供されました。 ソニデギブ経口懸濁液は、50 mg/mL の最終濃度になるように付属の再構成ビヒクルと混合されました。
ACTIVE_COMPARATOR：テモゾラミド（TMZ）
研究が単群研究に修正されるまで、処方情報に従って、4週間ごとに5日間連続して150〜200 mg / m2。
薬：TMZ
テモゾロミドカプセルは治験責任医師が現地で入手した

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
独立審査委員会 (IRC) による総奏効率 (ORR) を持つ参加者の割合 最初の参加者が無作為化された日 (2013 年 9 月 13 日) からデータカットオフ日 (2016 年 11 月 15 日) まで
時間枠：最初の参加者が無作為化された日、2013 年 9 月 13 日からデータカットオフ日、2016 年 11 月 15 日まで
ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) (髄芽腫の腫瘍奏効ガイドラインおよび基準による) の最良の全体的奏効を持つ参加者の割合として定義されました。 IRC は、すべての放射線画像と該当する臨床データ (すなわち、神経学的検査、ステロイドの使用、脳脊髄液 (CSF) の結果など) を評価しました。 クロスオーバー後の評価は、TMZ参加者には含まれていません。
最初の参加者が無作為化された日、2013 年 9 月 13 日からデータカットオフ日、2016 年 11 月 15 日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IRC による無増悪生存期間 (PFS) 最初の参加者が無作為化された日付 (2013 年 9 月 13 日) からデータカットオフ日 (2016 年 11 月 15 日) まで
時間枠：最初の参加者が無作為化された日、2013 年 9 月 13 日からデータカットオフ日、2016 年 11 月 15 日まで
PFSは、無作為化日から、何らかの原因による最初の記録された進行または死亡として定義されるイベントの日までの時間として定義されました（腫瘍反応ガイドラインおよび髄芽腫の基準に従って）。 IRC は、すべての放射線画像と該当する臨床データ (すなわち、神経学的検査、ステロイドの使用、脳脊髄液 (CSF) の結果など) を評価しました。 クロスオーバー前にイベントのない TMZ 参加者は検閲されました。
最初の参加者が無作為化された日、2013 年 9 月 13 日からデータカットオフ日、2016 年 11 月 15 日まで
地域の治験責任医師の評価による PFS 最初の参加者が無作為化された日、2013 年 9 月 13 日からデータカットオフ日、2016 年 11 月 15 日まで
時間枠：最初の参加者が無作為化された日、2013 年 9 月 13 日からデータカットオフ日、2016 年 11 月 15 日まで
PFSは、無作為化日から、最初に記録された進行または何らかの原因による死亡として定義されたイベントの日までの時間として定義されました。 PFSは、髄芽腫の腫瘍反応ガイドラインおよび基準に従って、地域の治験責任医師の評価によって評価されました。
最初の参加者が無作為化された日、2013 年 9 月 13 日からデータカットオフ日、2016 年 11 月 15 日まで
最初の参加者が無作為化された日付、2013 年 9 月 13 日からデータカットオフ日、2016 年 11 月 15 日まで、現地調査員の評価による ORR を有する参加者の割合
時間枠：最初の参加者が無作為化された日、2013 年 9 月 13 日からデータカットオフ日、2016 年 11 月 15 日まで
ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち、全体的に最良の奏効を示した参加者の割合として定義されました。 ORRは、髄芽腫の腫瘍反応ガイドラインおよび基準に従って、地域の治験責任医師の評価によって評価されました。 クロスオーバー後の評価は、TMZ患者には含まれていません。
最初の参加者が無作為化された日、2013 年 9 月 13 日からデータカットオフ日、2016 年 11 月 15 日まで
地域の治験責任医師の評価による応答期間 (DoR) 最初の参加者が無作為化された日付 (2013 年 9 月 13 日) からデータカットオフ日 (2016 年 11 月 15 日) まで
時間枠：最初の参加者が無作為化された日、2013 年 9 月 13 日からデータカットオフ日、2016 年 11 月 15 日まで
DoRは、確認されたPRまたはCRの最初に文書化された発症から、髄芽腫によるPD/再発または死亡の日までの時間として定義されました。 DoRは、髄芽腫の腫瘍反応ガイドラインおよび基準に従って、地域の治験責任医師の評価によって評価されました。 クロスオーバー前にイベントのない TMZ 参加者は検閲されました。
最初の参加者が無作為化された日、2013 年 9 月 13 日からデータカットオフ日、2016 年 11 月 15 日まで
全生存率 (OS) 最初の参加者が無作為化された日から、2013 年 9 月 13 日からデータカットオフ日、2016 年 11 月 15 日まで
時間枠：最初の参加者が無作為化された日、2013 年 9 月 13 日からデータカットオフ日、2016 年 11 月 15 日まで
OSは、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 TMZ参加者のクロスオーバー後に発生した死亡を含め、すべての死亡が考慮されます。
最初の参加者が無作為化された日、2013 年 9 月 13 日からデータカットオフ日、2016 年 11 月 15 日まで
薬物動態 (PK): Sonidegib (LDE225) の血漿トラフ濃度のまとめ
時間枠：1、3、5、7、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53週
評価のために血液サンプルを採取した。 子供のグループは、25 週目までのみ分析されました。
1、3、5、7、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年5月6日

一次修了 (実際)

2016年10月5日

研究の完了 (実際)

2016年10月5日

試験登録日

最初に提出

2012年10月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年10月15日

最初の投稿 (見積もり)

2012年10月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年8月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年8月7日

最終確認日

2017年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLDE225C2301

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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