Vaiheen II tutkimus suun kautta otettavasta LDE225:stä potilailla, joilla on hedge-hog (Hh) -polun aktivoiman uusiutunut medulloblastooma (MB)
maanantai 7. elokuuta 2017 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe II, monikeskus, avoin, yksihaarainen tutkimus suun kautta otettavan LDE225:n tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on Hh-reittiaktivoitunut uusiutunut medulloblastooma
Tässä vaiheen II tutkimuksessa arvioitiin LDE225:n turvallisuutta ja tehoa aikuisilla ja lapsipotilailla, joilla oli Hh-reitti aktivoitunut, uusiutunut MB.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus oli yhden haaran tutkimus suun kautta annetun sonidegibin tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla oli Hh-reitti aktivoitunut uusiutunut medulloblastooma.
Se suunniteltiin alun perin satunnaistetuksi, kontrolloiduksi, avoimeksi vaiheen III tutkimukseksi aikuisilla ja lapsilla, joilla oli Hh-reitillä aktivoitu MB, joiden sairaus ei ollut onnistunut tavallisessa hoitohoidossa, mukaan lukien sädehoito (RT).
Alkuperäinen tutkimus koostui satunnaistetusta kontrolloidusta osasta ja ei-satunnaistetusta kontrolloimattomasta osasta.
Noin 69 potilasta satunnaistettiin suhteessa 2:1 saamaan sonidegibi-oraalisuspensiota tai aktiivista kontrollia, temotsolomidi (TMZ) -kapseleita.
Satunnaistaminen oli ositettava iän mukaan, <18 vuotta vastaan ≥ 18 vuotta.
Noin 40 potilasta sai sonidegibia tutkimuksen ei-satunnaistetussa kontrolloimattomassa osassa.
Kun tutkimukseen otettiin mukaan 11 potilasta, tutkimusta muutettiin vaiheen II yhden haaran tutkimukseksi, jossa käytettiin vain sonidegibiä, ja tavoitemäärä muutettiin 20 potilaaseen.
Ennen tutkimuksen muutosta TMZ-potilaat, joiden sairaus eteni TMZ-hoidon aikana, saivat siirtyä sonidegibiin.
Muutoksen jälkeen TMZ:tä saaneet osallistujat siirrettiin sonidegibiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 CN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6840
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilia
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Espanja, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Esplugues de Llobregat, Catalunya, Espanja, 08950
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Espanja, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40139
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00165
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italia, 10126
- Novartis Investigative Site
-
Torino, TO, Italia, 101126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 1, Ranska, 49033
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Ranska, 59020
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Ranska, 75231
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 9, Ranska, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Ranska, 54511
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Ranska, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
Aquitaine
-
Bordeaux, Aquitaine, Ranska, 33076
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Goteborg, Ruotsi, 413 45
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Augsburg, Saksa, 86156
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Saksa, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zürich, Sveitsi, 8032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Russia
-
Moskow, Russia, Venäjän federaatio, 117198
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children Dept of Oncology
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Dept Onc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC-7
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept of Oncology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center Division of Hema/Onco.
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213-2583
- Children's Hospital of Pittsburgh Dept of Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC-3
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Cancer Care Alliance Dept Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 kuukautta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu MB-diagnoosi ja joilla on esiintynyt uusiutumista tai etenemistä normaalihoidon, mukaan lukien sädehoidon, jälkeen. Tällä hetkellä steroideja saavien potilaiden on täytynyt saada vakaa (tai laskeva) annos vähintään 5 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Vain potilaat, joiden testitulos 5-geenin Hh-allekirjoitusmäärityksessä osoittaa Hhpathwayn aktivoiman MB:n, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Kaikki saatavilla oleva kasvainmateriaali, joka on saatu milloin tahansa potilaan taudin aikana, tulee toimittaa näihin analyyseihin
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka määritellään leesioksi (leesioiksi), jotka voidaan mitata tarkasti vähintään kahdessa ulottuvuudessa ja joka on ≥ 10 mm molemmissa ulottuvuuksissa Gadolinium (Gd)-MRI:llä, riippumatta viipaleen paksuudesta/rekonstruktiovälistä, keskushermostovaurioita ja TT:tä varten tai MRI (kontrastilla tai ilman) ei-CNS-vaurioille. Kaikille potilaille, joilla on keskushermostovaurioita, on tehtävä aivojen magneettikuvaus gadoliniumilla tai ilman ja selkärangan magneettikuvaus gadoliniumilla 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Suorituskykytila, joka vastaa ECOG-pisteitä 0, 1 tai 2:
- Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärä ≥ 50 yli 16-vuotiailla potilailla
- Lanskyn suorituskyvyn pistemäärä ≥ 50 potilailla, jotka ovat ≤ 16-vuotiaita
Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:
- Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Verihiutaleiden määrä ≥ 80 x 109/l
- Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
- Seerumin CK ≤1,5 ULN
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito Siloitetulla inhibiittorilla Systeeminen syöpähoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (6 viikkoa nitrosourea-, mitomysiini- ja monoklonaalisten vasta-aineiden osalta).
- Fokaalinen sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai täysi selkärangan sädehoito 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Potilaat, joilla on hermo-lihassairauksia, joihin liittyy kohonnut CK (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia).
- Potilaat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia tai jotka metaboloituvat CYP2B6:n ja CYP2C9:n vaikutuksesta ja joilla on kapeat terapeuttiset indeksit, joita ei voida keskeyttää vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja hoidon ajaksi. tutkimus
- Potilaat, jotka saavat epävakaita tai kasvavia annoksia kortikosteroideja. Jos potilaat käyttävät kortikosteroideja endokriinisten puutteiden tai kasvaimiin liittyvien oireiden vuoksi, annoksen on oltava vakiintunut (tai laskeva) vähintään 5 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Sonidegib (LDE225)
600 mg suun kautta aikuisille ja 500 mg/m2 suun kautta lapsille
|
Sonidegib oraalisuspensiota varten toimitettiin kullanruskeissa lasipulloissa.
Sonidegib-oraalisuspensio yhdistettiin mukana toimitetun käyttövalmiiksi saattamisen vehikkelin kanssa lopulliseen pitoisuuteen 50 mg/ml.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Temotsolamidi (TMZ)
150-200 mg/m2 5 peräkkäisenä päivänä 4 viikon välein lääkemääräystietojen mukaan, kunnes tutkimus muutettiin yhden haaran tutkimukseksi.
|
Tutkija hankki Temozolomide-kapselit paikallisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kokonaisvastausprosentti (ORR) riippumattoman arviointikomitean (IRC) mukaan ensimmäisen osallistujan satunnaistamisen päivämäärästä 13. syyskuuta 2013 tietojen katkaisupäivään 15. marraskuuta 2016
Aikaikkuna: päivämäärästä ensimmäinen satunnaistettu osallistuja, 13-9-2013 tietojen katkaisupäivään, 15-11-2016
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) (kasvainvasteohjeiden ja medulloblastooman kriteerien mukaisesti).
IRC arvioi kaikki radiologiset kuvat ja soveltuvat kliiniset tiedot (eli neurologisen tutkimuksen, steroidien käytön ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) tulokset soveltuvin osin).
Crossoverin jälkeisiä arviointeja ei sisällytetty TMZ-osallistujille.
|
päivämäärästä ensimmäinen satunnaistettu osallistuja, 13-9-2013 tietojen katkaisupäivään, 15-11-2016
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS) IRC:n mukaan päivästä, jolloin ensimmäinen osallistuja satunnaistettiin, 13. syyskuuta 2013 tietojen katkaisupäivään 15. marraskuuta 2016
Aikaikkuna: päivämäärästä ensimmäinen satunnaistettu osallistuja, 13-9-2013 tietojen katkaisupäivään, 15-11-2016
|
PFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä tapahtumapäivään, joka määriteltiin ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai kuolemaksi mistä tahansa syystä (kasvainvasteohjeiden ja medulloblastooman kriteerien mukaisesti).
IRC arvioi kaikki radiologiset kuvat ja soveltuvat kliiniset tiedot (eli neurologisen tutkimuksen, steroidien käytön ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) tulokset soveltuvin osin).
TMZ:n osallistujat, joilla ei ollut tapahtumaa ennen crossoveria, sensuroitiin.
|
päivämäärästä ensimmäinen satunnaistettu osallistuja, 13-9-2013 tietojen katkaisupäivään, 15-11-2016
|
|
PFS paikallisen tutkijan arvion mukaan ensimmäisen osallistujan satunnaistamisen päivämäärästä 13. syyskuuta 2013 tietojen katkaisupäivään 15. marraskuuta 2016
Aikaikkuna: päivämäärästä ensimmäinen satunnaistettu osallistuja, 13-9-2013 tietojen katkaisupäivään, 15-11-2016
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä tapahtuman päivämäärään, joka määriteltiin ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai kuolemaksi mistä tahansa syystä.
PFS arvioitiin paikallisen tutkijan arvioinnilla kasvainvasteohjeiden ja medulloblastooman kriteerien mukaan.
|
päivämäärästä ensimmäinen satunnaistettu osallistuja, 13-9-2013 tietojen katkaisupäivään, 15-11-2016
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on ORR paikallisen tutkijan arvion mukaan ensimmäisen osallistujan satunnaistamisen päivämäärästä 13. syyskuuta 2013 tietojen katkaisupäivään 15. marraskuuta 2016
Aikaikkuna: päivämäärästä ensimmäinen satunnaistettu osallistuja, 13-9-2013 tietojen katkaisupäivään, 15-11-2016
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR).
ORR arvioitiin paikallisella tutkijan arvioinnilla kasvainvasteohjeiden ja medulloblastooman kriteerien mukaan.
Crossoverin jälkeisiä arviointeja ei otettu mukaan TMZ-potilaille.
|
päivämäärästä ensimmäinen satunnaistettu osallistuja, 13-9-2013 tietojen katkaisupäivään, 15-11-2016
|
|
Vastauksen kesto (DoR) paikallisen tutkijan arvion mukaan päivästä, jolloin ensimmäinen osallistuja satunnaistettiin, 13. syyskuuta 2013 tietojen katkaisupäivään 15. marraskuuta 2016
Aikaikkuna: päivämäärästä ensimmäinen satunnaistettu osallistuja, 13-9-2013 tietojen katkaisupäivään, 15-11-2016
|
DoR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vahvistetun PR:n tai CR:n alkamisesta PD:n/relapsin tai medulloblastooman aiheuttaman kuoleman päivämäärään.
DoR arvioitiin paikallisen tutkijan arvioinnilla kasvainvasteohjeiden ja medulloblastooman kriteerien mukaan.
TMZ:n osallistujat, joilla ei ollut tapahtumaa ennen crossoveria, sensuroitiin.
|
päivämäärästä ensimmäinen satunnaistettu osallistuja, 13-9-2013 tietojen katkaisupäivään, 15-11-2016
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) ensimmäisen osallistujan satunnaistamisen päivämäärästä 13. syyskuuta 2013 tietojen katkaisupäivään 15. marraskuuta 2016
Aikaikkuna: päivämäärästä ensimmäinen satunnaistettu osallistuja, 13-9-2013 tietojen katkaisupäivään, 15-11-2016
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kaikki kuolemat otetaan huomioon, mukaan lukien kuolemat, jotka tapahtuivat TMZ-osallistujien crossoverin jälkeen.
|
päivämäärästä ensimmäinen satunnaistettu osallistuja, 13-9-2013 tietojen katkaisupäivään, 15-11-2016
|
|
Farmakokinetiikka (PK): Yhteenveto sonidegibin (LDE225) plasmapitoisuuksista
Aikaikkuna: Viikot 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 ja 53
|
Verinäytteitä kerättiin arviointia varten.
Lastenryhmää analysoitiin vain viikkoon 25 asti.
|
Viikot 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 ja 53
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 6. toukokuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 5. lokakuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 5. lokakuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 16. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 11. elokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. elokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLDE225C2301
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .