Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II перорального введения LDE225 у пациентов с рецидивирующей медуллобластомой, активируемой хедж-хог (Hh)-путем (MB)

7 августа 2017 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза II, многоцентровое, открытое, одногрупповое исследование эффективности и безопасности перорального LDE225 у пациентов с рецидивирующей медуллобластомой, активированной Hh-путем

В этом исследовании фазы II оценивалась безопасность и эффективность LDE225 у взрослых и детей с рецидивом MB, активированным Hh-путем.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование было одногрупповым исследованием эффективности и безопасности перорального сонидегиба у пациентов с рецидивирующей медуллобластомой, активируемой Hh-путем. Первоначально оно было разработано как рандомизированное, контролируемое, открытое исследование фазы III взрослых и детей с MB, активируемым Hh-путем, у которых стандартная терапия, включая лучевую терапию (ЛТ), оказалась неэффективной. Первоначальное исследование состояло из рандомизированной контролируемой части и нерандомизированной неконтролируемой части. Приблизительно 69 пациентов должны были быть рандомизированы в соотношении 2:1 для получения пероральной суспензии сонидегиба или активного контроля, капсул темозоломида (ТМЗ). Рандомизация должна была быть стратифицирована в соответствии с возрастом, <18 лет против ≥ 18 лет. Приблизительно 40 пациентов должны были получать сонидегиб в нерандомизированной неконтролируемой части исследования. После набора 11 пациентов исследование было изменено, чтобы стать исследованием фазы II с одной группой только сонидегибом, а целевое число участников было изменено на 20 пациентов. До внесения поправки в исследование участникам ТМЗ, чье заболевание прогрессировало во время приема ТМЗ, было разрешено перейти на сонидегиб. После поправки участники, получавшие TMZ, были переведены на сонидегиб.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Бразилия
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86156
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya, Испания, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46026
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40139
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Италия, 101126
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
    • Russia
      • Moskow, Russia, Российская Федерация, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children Dept of Oncology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Dept Onc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept of Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Division of Hema/Onco.
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213-2583
        • Children's Hospital of Pittsburgh Dept of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC-3
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Dept Oncology
  • Франция
      • Angers Cedex 1, Франция, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Франция, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Франция, 54511
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Франция, 94805
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Франция, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Zürich, Швейцария, 8032
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Goteborg, Швеция, 413 45
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 месяца и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом MB, у которых наблюдался рецидив или прогрессирование после стандартной терапии, включая лучевую терапию. Пациенты, которые в настоящее время получают стероиды, должны находиться на стабильной (или уменьшающейся) дозе в течение как минимум 5 дней до начала исследуемой терапии.
  • Только пациенты с результатом теста с использованием сигнатурного анализа 5-генного Hh, указывающего на активированный Hhpathway MB, имеют право на участие в этом исследовании. На эти анализы должен быть представлен весь доступный опухолевой материал, полученный в любое время в течение болезни пациента.
  • По крайней мере одно поддающееся измерению поражение, определяемое как поражение(я), которое может быть точно измерено как минимум в двух измерениях и составляет ≥ 10 мм в каждом измерении с помощью МРТ с гадолинием (Gd), независимо от толщины среза/интервала реконструкции, для поражений ЦНС и КТ или МРТ (с контрастом или без него) при поражениях, не связанных с ЦНС. Все пациенты с поражениями ЦНС должны пройти МРТ головного мозга с гадолинием и без него и МРТ позвоночника с гадолинием в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  • Статус производительности, соответствующий оценке ECOG 0, 1 или 2:

    1. Оценка функционального статуса Карновского ≥ 50 для пациентов старше 16 лет.
    2. Оценка функционального статуса Лански ≥ 50 для пациентов в возрасте ≤ 16 лет

  • Адекватная функция костного мозга определяется как:

    1. Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    2. Количество тромбоцитов ≥ 80 x 109/л
    3. Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл
  • КК сыворотки ≤1,5 ​​ВГН

Критерий исключения:

  • Предварительное лечение ингибитором Smoothened. Системное противораковое лечение в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата (6 недель для нитромочевины, митомицина и моноклональных антител).
  • Фокальная лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или полная лучевая терапия позвоночника в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты с нервно-мышечными расстройствами, связанными с повышенным уровнем КФК (например, воспалительные миопатии, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз, спинальная мышечная атрофия).
  • Пациенты, получающие лечение препаратами, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4/5 или метаболизируются CYP2B6 и CYP2C9, которые имеют узкие терапевтические индексы, прием которых нельзя прекращать по крайней мере за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата и в течение изучение
  • Пациенты, получающие нестабильные или увеличивающиеся дозы кортикостероидов. Если пациенты принимают кортикостероиды по поводу эндокринной недостаточности или симптомов, связанных с опухолью, доза должна быть стабилизирована (или уменьшена) в течение как минимум 5 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Сонидегиб (LDE225)
600 мг перорально для взрослых и 500 мг/м2 перорально для детей
Лекарство: ЛДЭ225
Сонидегиб для пероральной суспензии поставлялся во флаконах из темного стекла. Пероральную суспензию сонидегиба объединяли с поставляемым растворителем для восстановления до конечной концентрации 50 мг/мл.
ACTIVE_COMPARATOR: Темозоламид (ТМЗ)
От 150 до 200 мг/м2 в течение 5 последовательных дней каждые 4 недели в соответствии с информацией о назначении, пока исследование не будет изменено на исследование с одной группой.
Лекарство: ТМЗ
Капсулы темозоломида были получены исследователем на месте.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с общей частотой ответов (ORR) по данным независимого контрольного комитета (IRC) с даты рандомизации первого участника, 13 сентября 2013 г., до даты прекращения сбора данных, 15 ноября 2016 г.
Временное ограничение: с даты рандомизации первого участника, 13 сентября 2013 г., до даты прекращения сбора данных, 15 ноября 2016 г.
ORR определяли как процент участников с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR) (в соответствии с рекомендациями по ответу опухоли и критериями для медуллобластомы). IRC оценил все рентгенологические изображения и применимые клинические данные (т.е. неврологическое обследование, использование стероидов и результаты спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в зависимости от обстоятельств). Оценки после кроссовера не были включены для участников TMZ.
с даты рандомизации первого участника, 13 сентября 2013 г., до даты прекращения сбора данных, 15 ноября 2016 г.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно IRC от даты рандомизации первого участника, 13 сентября 2013 г., до даты прекращения сбора данных, 15 ноября 2016 г.
Временное ограничение: с даты рандомизации первого участника, 13 сентября 2013 г., до даты прекращения сбора данных, 15 ноября 2016 г.
ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине (в соответствии с рекомендациями по ответу опухоли и критериями для медуллобластомы). IRC оценил все рентгенологические изображения и применимые клинические данные (т.е. неврологическое обследование, использование стероидов и результаты спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в зависимости от обстоятельств). Участники TMZ без мероприятия до кроссовера подверглись цензуре.
с даты рандомизации первого участника, 13 сентября 2013 г., до даты прекращения сбора данных, 15 ноября 2016 г.
ВБП согласно оценке местного исследователя с даты рандомизации первого участника, 13 сентября 2013 г., до даты прекращения сбора данных, 15 ноября 2016 г.
Временное ограничение: с даты рандомизации первого участника, 13 сентября 2013 г., до даты прекращения сбора данных, 15 ноября 2016 г.
ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине. ВБП оценивалась местным исследователем в соответствии с рекомендациями по ответу опухоли и критериями медуллобластомы.
с даты рандомизации первого участника, 13 сентября 2013 г., до даты прекращения сбора данных, 15 ноября 2016 г.
Процент участников с ОРР согласно оценке местного исследователя с даты рандомизации первого участника, 13 сентября 2013 г., до даты прекращения сбора данных, 15 ноября 2016 г.
Временное ограничение: с даты рандомизации первого участника, 13 сентября 2013 г., до даты прекращения сбора данных, 15 ноября 2016 г.
ORR определяли как процент участников с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR). ЧОО оценивался местным исследователем в соответствии с рекомендациями по ответу опухоли и критериями медуллобластомы. Оценки после кроссовера не были включены для пациентов с TMZ.
с даты рандомизации первого участника, 13 сентября 2013 г., до даты прекращения сбора данных, 15 ноября 2016 г.
Продолжительность ответа (DoR) согласно оценке местного исследователя с даты рандомизации первого участника, 13 сентября 2013 г., до даты прекращения сбора данных, 15 ноября 2016 г.
Временное ограничение: с даты рандомизации первого участника, 13 сентября 2013 г., до даты прекращения сбора данных, 15 ноября 2016 г.
DoR определяли как время от первого задокументированного начала подтвержденного PR или CR до даты PD/рецидива или смерти от медуллобластомы. DoR оценивался местным исследователем в соответствии с рекомендациями по ответу опухоли и критериями медуллобластомы. Участники TMZ, не принимавшие участие в мероприятии до кроссовера, подверглись цензуре.
с даты рандомизации первого участника, 13 сентября 2013 г., до даты прекращения сбора данных, 15 ноября 2016 г.
Общая выживаемость (ОВ) с даты рандомизации первого участника, 13 сентября 2013 г., до даты прекращения сбора данных, 15 ноября 2016 г.
Временное ограничение: с даты рандомизации первого участника, 13 сентября 2013 г., до даты прекращения сбора данных, 15 ноября 2016 г.
ОВ определяли как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Учитываются все смерти, в том числе смерти, произошедшие после кроссовера для участников TMZ.
с даты рандомизации первого участника, 13 сентября 2013 г., до даты прекращения сбора данных, 15 ноября 2016 г.
Фармакокинетика (ФК): сводка минимальных концентраций сонидегиба (LDE225) в плазме
Временное ограничение: Недели 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 и 53
Образцы крови были взяты для оценки. Детскую группу анализировали только до 25-й недели.
Недели 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 и 53

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 мая 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 октября 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

16 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLDE225C2301

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться