Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas II-studie av oral LDE225 hos patienter med Hedge-Hog (Hh)-Pathway Activated Relapsed Medulloblastoma (MB)

7 augusti 2017 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas II, multicenter, öppen, enkelarmsstudie av effektiviteten och säkerheten av oralt LDE225 hos patienter med Hh-vägsaktiverat återfall medulloblastom

Denna fas II-studie utvärderade säkerheten och effekten av LDE225 hos vuxna och pediatriska patienter med Hh-pathway aktiverad, återfallande MB.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie var en enarmad studie av effektiviteten och säkerheten av oral sonidegib hos patienter med Hh-pathway-aktiverat återfall medulloblastom. Den designades från början som en randomiserad, kontrollerad, öppen fas III-studie av vuxna och barn med Hh-pathway aktiverad MB vars sjukdom hade misslyckats med standardbehandling, inklusive strålbehandling (RT). Den ursprungliga studien bestod av en randomiserad kontrollerad del och en icke-randomiserad okontrollerad del. Cirka 69 patienter skulle randomiseras i förhållandet 2:1 för att få sonidegib oral suspension eller den aktiva kontrollen temozolomid (TMZ) kapslar. Randomisering skulle stratifieras efter ålder, <18 år mot ≥ 18 år. Cirka 40 patienter skulle få sonidegib i den icke-randomiserade okontrollerade delen av studien. Efter rekryteringen av 11 patienter ändrades studien till att bli en fas II-enarmad studie med endast sonidegib, och målregistreringen ändrades till 20 patienter. Före studietillägget tilläts TMZ-deltagare vars sjukdom fortskridit medan de fick TMZ att gå över till sonidegib. Efter ändringen korsades deltagare som fick TMZ över till sonidegib.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Angers Cedex 1, Frankrike, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrike, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54511
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children Dept of Oncology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Dept Onc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept of Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Division of Hema/Onco.
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213-2583
        • Children's Hospital of Pittsburgh Dept of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC-3
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Dept Oncology
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40139
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italien, 101126
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
    • Russia
      • Moskow, Russia, Ryska Federationen, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, 8032
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya, Spanien, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige, 413 45
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 månader och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologiskt bekräftad diagnos av MB, som har upplevt återfall eller progression efter standardbehandling inklusive strålbehandling. Patienter som för närvarande får steroider måste ha haft en stabil (eller minskande) dos i minst 5 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Endast patienter med ett testresultat som använder 5-gen Hh-signaturanalysen som indikerar Hhpathway-aktiverad MB är berättigade till denna studie. Allt tillgängligt tumörmaterial som erhållits när som helst under patientens sjukdomsförlopp bör lämnas in för dessa analyser
  • Minst en mätbar lesion definierad som lesion(er) som kan mätas exakt i minst två dimensioner och är ≥ 10 mm i varje dimension med Gadolinium (Gd)-MRI, oavsett skivtjocklek/rekonstruktionsintervall, för CNS-lesioner och CT eller MRT (med eller utan kontrast) för icke-CNS-skador. Alla patienter med CNS-lesioner måste ha en hjärn-MRT med och utan gadolinium och en ryggrads-MR med gadolinium inom 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen.

  • Prestandastatus som motsvarar ECOG-poängen 0, 1 eller 2:

    1. Karnofsky prestationsstatuspoäng ≥ 50 för patienter >16 år
    2. Lansky prestationsstatuspoäng ≥ 50 för patienter ≤ 16 år

  • Tillräcklig benmärgsfunktion definierad som:

    1. Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    2. Trombocytantal ≥ 80 x 109/L
    3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Serum CK ≤1,5 ​​ULN

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med en Smoothened inhibitor Systemisk anticancerbehandling inom 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen (6 veckor för nitrosourea, mitomycin och monoklonala antikroppar).
  • Fokal strålbehandling inom 4 veckor före första dos av studiebehandlingen, eller full ryggradsstrålning inom 3 månader före första dos av studiebehandling.
  • Patienter som har neuromuskulära störningar som är associerade med förhöjd CK (t.ex. inflammatoriska myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateralskleros, spinal muskelatrofi).
  • Patienter som får behandling med läkemedel som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av CYP3A4/5 eller som metaboliseras av CYP2B6 och CYP2C9, som har snäva terapeutiska index som inte kan avbrytas minst 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen och under varaktigheten av studien
  • Patienter som får instabila eller ökande doser av kortikosteroider. Om patienter tar kortikosteroider för endokrina brister eller tumörrelaterade symtom, måste dosen ha stabiliserats (eller minskat) i minst 5 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Sonidegib (LDE225)
600 mg oralt för vuxna och 500 mg/m2 oralt för barn
Läkemedel: LDE225
Sonidegib för oral suspension levererades i bärnstensfärgade glasflaskor. Sonidegib oral suspension kombinerades med den medföljande rekonstitutionsvehikeln till en slutlig koncentration av 50 mg/ml.
ACTIVE_COMPARATOR: Temozolamid (TMZ)
150 till 200 mg/m2 under 5 på varandra följande dagar var 4:e vecka enligt förskrivningsinformation tills studien ändrades till en enarmsstudie.
Läkemedel: TMZ
Temozolomidkapslar erhölls lokalt av utredaren

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med övergripande svarsfrekvens (ORR) enligt Independent Review Committee (IRC) Från datum för första deltagare slumpmässigt, 13-sep-2013 till datum för data cut-off, 15-nov-2016
Tidsram: från datum för första deltagare randomiserad, 13 september 2013 till datum för data cut-off, 15 november 2016
ORR definierades som andelen deltagare med bästa totala svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) (enligt tumörsvarsriktlinjer och kriterier för medulloblastom). IRC utvärderade alla radiologiska bilder och tillämpliga kliniska data (d.v.s. neurologisk undersökning, steroidanvändning och cerebrospinalvätska (CSF) resultat som tillämpligt). Bedömningar efter crossover inkluderades inte för TMZ-deltagare.
från datum för första deltagare randomiserad, 13 september 2013 till datum för data cut-off, 15 november 2016

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt IRC från datum för första deltagare slumpmässigt, 13-sep-2013 till datumet för data cut-off, 15-nov-2016
Tidsram: från datum för första deltagare randomiserad, 13 september 2013 till datum för data cut-off, 15 november 2016
PFS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för händelse definierad som den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak (enligt tumörsvarsriktlinjer och kriterier för medulloblastom). IRC utvärderade alla radiologiska bilder och tillämpliga kliniska data (d.v.s. neurologisk undersökning, steroidanvändning och cerebrospinalvätska (CSF) resultat som tillämpligt). TMZ-deltagare utan händelse före crossover censurerades.
från datum för första deltagare randomiserad, 13 september 2013 till datum för data cut-off, 15 november 2016
PFS enligt lokal utredares bedömning från datum för första deltagare randomiserat, 13 september 2013 till datum för data cut-off, 15 november 2016
Tidsram: från datum för första deltagare randomiserad, 13 september 2013 till datum för data cut-off, 15 november 2016
PFS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för händelse definierad som den första dokumenterade progressionen eller döden på grund av någon orsak. PFS utvärderades av lokal utredares bedömning enligt riktlinjer för tumörsvar och kriterier för medulloblastom.
från datum för första deltagare randomiserad, 13 september 2013 till datum för data cut-off, 15 november 2016
Andel deltagare med ORR enligt lokal utredares bedömning från datum för första deltagare randomiserat, 13 september 2013 till datum för data cut-off, 15 november 2016
Tidsram: från datum för första deltagare randomiserad, 13 september 2013 till datum för data cut-off, 15 november 2016
ORR definierades som andelen deltagare med bästa totala svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). ORR utvärderades av lokal utredares bedömning enligt riktlinjer för tumörsvar och kriterier för medulloblastom. Bedömningar efter crossover inkluderades inte för TMZ-patienter.
från datum för första deltagare randomiserad, 13 september 2013 till datum för data cut-off, 15 november 2016
Varaktighet för svar (DoR) enligt lokal utredares bedömning från datum för första deltagare slumpmässigt, 13-sep-2013 till datum för data cut-off, 15-nov-2016
Tidsram: från datum för första deltagare randomiserad, 13 september 2013 till datum för data cut-off, 15 november 2016
DoR definierades som tiden från den första dokumenterade debuten av bekräftad PR eller CR till datumet för PD/återfall eller död på grund av medulloblastom. DoR utvärderades av lokal utredares bedömning enligt riktlinjer för tumörsvar och kriterier för medulloblastom. TMZ-deltagare utan en händelse före crossover censurerades.
från datum för första deltagare randomiserad, 13 september 2013 till datum för data cut-off, 15 november 2016
Total överlevnad (OS) från datum för första deltagare slumpmässigt, 13 september 2013 till datum för data cut-off, 15 november 2016
Tidsram: från datum för första deltagare randomiserad, 13 september 2013 till datum för data cut-off, 15 november 2016
OS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. Alla dödsfall beaktas, inklusive dödsfall som inträffade efter crossover för TMZ-deltagare.
från datum för första deltagare randomiserad, 13 september 2013 till datum för data cut-off, 15 november 2016
Farmakokinetik (PK): Sammanfattning av plasmadalkoncentrationer för Sonidegib (LDE225)
Tidsram: Vecka 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 och 53
Blodprover togs för bedömning. Barngruppen analyserades endast fram till vecka 25.
Vecka 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 och 53

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

6 maj 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

5 oktober 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

5 oktober 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2012

Första postat (UPPSKATTA)

16 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLDE225C2301

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera