Az orális LDE225 II. fázisú vizsgálata Hedge-Hog (Hh)-útvonal által aktivált relapszusos medulloblasztómában (MB) szenvedő betegeknél
2017. augusztus 7. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Fázisú, többközpontú, nyílt, egykarú vizsgálat az orális LDE225 hatékonyságáról és biztonságosságáról Hh-útvonal által aktivált relapszusos medulloblasztómában szenvedő betegeknél
Ez a II. fázisú vizsgálat az LDE225 biztonságosságát és hatásosságát értékelte felnőtt és gyermekgyógyászati betegeknél, akiknél Hh-útvonal aktiválta, kiújult MB.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy egykarú vizsgálat volt az orális sonidegib hatásosságáról és biztonságosságáról Hh-útvonal által aktivált relapszusos medulloblasztómában szenvedő betegeknél.
Eredetileg randomizált, kontrollált, nyílt elrendezésű, III. fázisú vizsgálatnak készült, olyan felnőttek és gyermekek körében, akiknél Hh-útvonalon aktivált MB, akiknek a betegsége kudarcot vallott a standard gondozási terápiában, beleértve a sugárterápiát (RT).
Az eredeti vizsgálat egy randomizált, kontrollált részből és egy nem randomizált, nem kontrollált részből állt.
Körülbelül 69 beteget kellett randomizálni 2:1 arányban, hogy kapjanak sonidegib belsőleges szuszpenziót vagy az aktív kontrollt, a temozolomid (TMZ) kapszulát.
A randomizálást életkor szerint kellett rétegezni, <18 év és ≥ 18 év.
Körülbelül 40 betegnek kellett sonidegibet kapnia a vizsgálat nem randomizált, nem kontrollált részében.
11 beteg bevonását követően a vizsgálatot úgy módosították, hogy egy fázis II-es egykarú vizsgálattá váljon, amelyben csak sonidegib szerepelt, és a célcsoportot 20 betegre módosították.
A vizsgálat módosítása előtt a TMZ-ben résztvevők, akiknek a betegsége a TMZ-kezelés alatt előrehaladt, átléphettek a sonidegib-re.
A módosítás után a TMZ-t kapó résztvevőket áthelyezték a sonidegibbe.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
22
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Ausztrália, 4029
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Ausztrália, 6840
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazília
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children Dept of Oncology
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Dept Onc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC-7
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept of Oncology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center Division of Hema/Onco.
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213-2583
- Children's Hospital of Pittsburgh Dept of Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC-3
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Cancer Care Alliance Dept Oncology
-
-
-
-
-
Angers Cedex 1, Franciaország, 49033
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Franciaország, 59020
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Franciaország, 75231
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 9, Franciaország, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Franciaország, 54511
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Franciaország, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
Aquitaine
-
Bordeaux, Aquitaine, Franciaország, 33076
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Hollandia, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Hollandia, 3015 CN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Augsburg, Németország, 86156
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Németország, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Németország, 20246
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Olaszország, 40139
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Olaszország, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Olaszország, 00165
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Olaszország, 10126
- Novartis Investigative Site
-
Torino, TO, Olaszország, 101126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Russia
-
Moskow, Russia, Orosz Föderáció, 117198
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanyolország, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spanyolország, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Esplugues de Llobregat, Catalunya, Spanyolország, 08950
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanyolország, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zürich, Svájc, 8032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Goteborg, Svédország, 413 45
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
4 hónap és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag megerősített MB-s diagnózisú betegek, akiknél relapszus vagy progresszió tapasztalható a standard ellátást, beleértve a sugárkezelést is, követően. A jelenleg szteroidot kapó betegeknek stabil (vagy csökkenő) dózisban kell lenniük legalább 5 napig a vizsgálati terápia megkezdése előtt.
- Csak azok a betegek jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban, akiknek az 5-génes Hh aláírás-vizsgálatot használó teszteredménye Hhpathway által aktivált MB-re utal. A beteg betegsége során bármikor nyert összes rendelkezésre álló daganatanyagot be kell nyújtani ezekhez az elemzésekhez
- Legalább egy mérhető lézió, amely legalább két dimenzióban pontosan mérhető, és mindkét dimenzióban ≥ 10 mm Gadolinium (Gd)-MRI-vel, függetlenül a szeletvastagságtól/rekonstrukciós intervallumtól, központi idegrendszeri elváltozások és CT esetén vagy MRI (kontraszttal vagy anélkül) nem központi idegrendszeri elváltozások esetén. A vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül minden központi idegrendszeri elváltozásban szenvedő betegnél agyi MRI-t kell végezni gadolíniummal és anélkül, valamint gerinc-MRI-t gadolíniummal.
A 0, 1 vagy 2 ECOG pontszámnak megfelelő teljesítményállapot:
- Karnofsky teljesítménystátusz pontszám ≥ 50 a 16 év feletti betegeknél
- Lansky teljesítmény státusz pontszám ≥ 50 ≤ 16 éves betegeknél
Megfelelő csontvelő-funkció a következőképpen definiálva:
- Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Thrombocytaszám ≥ 80 x 109/L
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
- A szérum CK ≤1,5 ULN
Kizárási kritériumok:
- Előzetes kezelés simított inhibitorral Szisztémás rákellenes kezelés a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül (6 hét a nitrozourea, a mitomicin és a monoklonális antitestek esetében).
- Fokális sugárterápia a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül, vagy teljes gerincsugárterápia a vizsgálati kezelés első adagja előtti 3 hónapon belül.
- Azok a betegek, akiknek neuromuszkuláris rendellenességei vannak, amelyek emelkedett CK-val társulnak (pl. gyulladásos myopathiák, izomdisztrófia, amiotrófiás laterális szklerózis, spinális izomsorvadás).
- Olyan gyógyszerekkel kezelt betegek, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4/5 erős inhibitorai vagy induktorai, vagy amelyeket a CYP2B6 és a CYP2C9 metabolizálnak, és amelyeknek szűk terápiás indexe van, és a kezelést nem lehet abbahagyni legalább 2 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt és a kezelés időtartama alatt. a tanulmány
- Instabil vagy növekvő dózisú kortikoszteroidokat kapó betegek. Ha a betegek endokrin hiányosságok vagy tumorral összefüggő tünetek miatt kortikoszteroidokat szednek, az adagot legalább 5 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt stabilizálni (vagy csökkenteni) kell.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Szonidegib (LDE225)
600 mg szájon át felnőtteknek és 500 mg/m2 szájon át gyermekeknek
|
A belsőleges szuszpenzióhoz készült Sonidegib borostyánsárga üvegben került forgalomba.
A sonidegib belsőleges szuszpenziót a mellékelt feloldó vivőanyaggal 50 mg/ml végső koncentrációig kombináltuk.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Temozolamid (TMZ)
150-200 mg/m2 5 egymást követő napon, 4 hetente az előírásnak megfelelően, amíg a vizsgálatot egykaros vizsgálattá nem módosították.
|
A Temozolomide kapszulákat a vizsgáló helyben szerezte be
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az általános válaszaránnyal (ORR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) szerint az első résztvevő véletlenszerűsítésének dátumától, 2013. szeptember 13-tól az adatlezárás dátumáig, 2016. november 15.
Időkeret: az első randomizált résztvevő dátumától, 2013. szeptember 13-tól az adatlezárás dátumáig, 2016. november 15.
|
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a legjobb teljes válaszreakció (CR) vagy részleges válasz (PR) volt (a tumorválaszra vonatkozó irányelvek és a medulloblasztóma kritériumai szerint).
Az IRC kiértékelte az összes radiológiai képet és az alkalmazható klinikai adatokat (azaz a neurológiai vizsgálatot, a szteroidhasználatot és a cerebrospinális folyadék (CSF) eredményeit adott esetben).
A crossover utáni értékelések nem szerepeltek a TMZ résztvevőinél.
|
az első randomizált résztvevő dátumától, 2013. szeptember 13-tól az adatlezárás dátumáig, 2016. november 15.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) az IRC szerint az első résztvevő véletlenszerűsítésének dátumától, 2013. szeptember 13-tól az adatlezárás dátumáig, 2016. november 15.
Időkeret: az első randomizált résztvevő dátumától, 2013. szeptember 13-tól az adatlezárás dátumáig, 2016. november 15.
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a véletlen besorolás dátumától az esemény időpontjáig eltelt időt, amely az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál (a tumorválaszra vonatkozó irányelvek és a medulloblasztóma kritériumai szerint).
Az IRC kiértékelte az összes radiológiai képet és az alkalmazható klinikai adatokat (azaz a neurológiai vizsgálatot, a szteroidhasználatot és a cerebrospinális folyadék (CSF) eredményeit adott esetben).
A crossover előtt esemény nélküli TMZ résztvevőket cenzúrázták.
|
az első randomizált résztvevő dátumától, 2013. szeptember 13-tól az adatlezárás dátumáig, 2016. november 15.
|
|
PFS a helyi nyomozó értékelése szerint az első résztvevő véletlenszerűsítésének dátumától, 2013. szeptember 13-tól az adatlezárás dátumáig, 2016. november 15.
Időkeret: az első randomizált résztvevő dátumától, 2013. szeptember 13-tól az adatlezárás dátumáig, 2016. november 15.
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától az esemény időpontjáig eltelt időt, amely az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
A PFS-t helyi vizsgálói értékeléssel értékelték a tumorválasz irányelvei és a medulloblasztóma kritériumai alapján.
|
az első randomizált résztvevő dátumától, 2013. szeptember 13-tól az adatlezárás dátumáig, 2016. november 15.
|
|
Az ORR-ben szenvedő résztvevők százalékos aránya a helyi nyomozók értékelése szerint az első résztvevő véletlenszerűsítésének dátumától, 2013. szeptember 13-tól az adatlezárás dátumáig, 2016. november 15.
Időkeret: az első randomizált résztvevő dátumától, 2013. szeptember 13-tól az adatlezárás dátumáig, 2016. november 15.
|
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akiknél a legjobb teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt.
Az ORR-t helyi vizsgálói értékeléssel értékelték a tumorválasz irányelvei és a medulloblasztóma kritériumai alapján.
A keresztezés utáni értékelések nem szerepeltek a TMZ-betegek esetében.
|
az első randomizált résztvevő dátumától, 2013. szeptember 13-tól az adatlezárás dátumáig, 2016. november 15.
|
|
A válasz időtartama (DoR) a helyi nyomozó értékelése szerint az első résztvevő véletlenszerűsítésének dátumától, 2013. szeptember 13-tól az adatlezárás dátumáig, 2016. november 15.
Időkeret: az első randomizált résztvevő dátumától, 2013. szeptember 13-tól az adatlezárás dátumáig, 2016. november 15.
|
A DoR-t úgy határozták meg, mint a megerősített PR vagy CR első dokumentált megjelenésétől a PD/relapszus vagy a medulloblasztóma miatti halál időpontjáig eltelt időt.
A DoR-t helyi vizsgálói értékeléssel értékelték a tumorválasz irányelvei és a Medulloblastoma kritériumai alapján.
A keresztezés előtti esemény nélküli TMZ résztvevőket cenzúrázták.
|
az első randomizált résztvevő dátumától, 2013. szeptember 13-tól az adatlezárás dátumáig, 2016. november 15.
|
|
Teljes túlélés (OS) az első résztvevő véletlenszerűsítésének dátumától, 2013. szeptember 13-tól az adatlezárás dátumáig, 2016. november 15.
Időkeret: az első randomizált résztvevő dátumától, 2013. szeptember 13-tól az adatlezárás dátumáig, 2016. november 15.
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt.
Minden haláleset számításba vehető, beleértve a TMZ résztvevőinek keresztezése után bekövetkezett haláleseteket is.
|
az első randomizált résztvevő dátumától, 2013. szeptember 13-tól az adatlezárás dátumáig, 2016. november 15.
|
|
Farmakokinetika (PK): A zonidegib (LDE225) minimális plazmakoncentrációinak összefoglalása
Időkeret: 1., 3., 5., 7., 9., 13., 17., 21., 25., 29., 33., 37., 41., 45., 49. és 53. hét
|
Az értékeléshez vérmintákat vettek.
A gyermekcsoportot csak a 25. hétig elemezték.
|
1., 3., 5., 7., 9., 13., 17., 21., 25., 29., 33., 37., 41., 45., 49. és 53. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2013. május 6.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2016. október 5.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2016. október 5.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. október 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. október 15.
Első közzététel (BECSLÉS)
2012. október 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2017. augusztus 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. augusztus 7.
Utolsó ellenőrzés
2017. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLDE225C2301
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .