Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II doustnego LDE225 u pacjentów z nawrotowym rdzeniakiem zarodkowym (MB) aktywowanym szlakiem Hedge-Hog (Hh)

7 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie fazy II dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa doustnego LDE225 u pacjentów z nawrotowym rdzeniakiem zarodkowym aktywowanym szlakiem Hh

To badanie fazy II oceniało bezpieczeństwo i skuteczność LDE225 u pacjentów dorosłych i dzieci z aktywowanym szlakiem Hh, nawrotowym MB.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie było jednoramiennym badaniem skuteczności i bezpieczeństwa doustnego sonidegibu u pacjentów z nawrotowym rdzeniakiem zarodkowym aktywowanym szlakiem Hh. Początkowo zostało zaprojektowane jako randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie fazy III dorosłych i dzieci z MB aktywowanym szlakiem Hh, u których nie powiodło się standardowe leczenie, w tym radioterapia (RT). Oryginalne badanie składało się z randomizowanej części kontrolowanej i nierandomizowanej części niekontrolowanej. Około 69 pacjentów miało zostać losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grup otrzymujących sonidegib w postaci zawiesiny doustnej lub aktywną kontrolę, kapsułki temozolomidu (TMZ). Randomizacja miała być stratyfikowana według wieku, <18 lat w porównaniu z ≥ 18 lat. Około 40 pacjentów miało otrzymywać sonidegib w nierandomizowanej, niekontrolowanej części badania. Po włączeniu 11 pacjentów badanie zmieniono, aby stało się jednoramiennym badaniem fazy II z samym sonidegibem, a docelową rekrutację zmieniono na 20 pacjentów. Przed poprawką do badania uczestnicy TMZ, u których choroba postępowała podczas przyjmowania TMZ, mogli przejść na sonidegib. Po zmianie uczestnicy otrzymujący TMZ zostali przeniesieni na sonidegib.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Brazylia
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazylia
        • Novartis Investigative Site
  • Federacja Rosyjska
    • Russia
      • Moskow, Russia, Federacja Rosyjska, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Angers Cedex 1, Francja, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francja, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Francja, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Francja, 54511
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francja, 94805
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Francja, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Hiszpania, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya, Hiszpania, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Hiszpania, 46026
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandia, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Augsburg, Niemcy, 86156
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children Dept of Oncology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Dept Onc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept of Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Division of Hema/Onco.
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213-2583
        • Children's Hospital of Pittsburgh Dept of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC-3
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Dept Oncology
  • Szwajcaria
      • Zürich, Szwajcaria, 8032
        • Novartis Investigative Site
  • Szwecja
      • Goteborg, Szwecja, 413 45
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • BO
      • Bologna, BO, Włochy, 40139
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Włochy, 10126
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Włochy, 101126
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 miesiące i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem MB, u których wystąpił nawrót lub progresja po leczeniu standardowym, w tym radioterapii. Pacjenci obecnie otrzymujący sterydy musieli przyjmować stabilną (lub zmniejszającą się) dawkę przez co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
  • Do tego badania kwalifikują się wyłącznie pacjenci z wynikiem testu z wykorzystaniem testu sygnatury 5-genowej Hh wskazującego na aktywację MB szlakiem Hh. Do tych analiz należy przedłożyć cały dostępny materiał guza pobrany w dowolnym momencie w przebiegu choroby pacjenta
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana jako zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej dwóch wymiarach i która ma ≥ 10 mm w każdym wymiarze za pomocą gadolinowego (Gd)-MRI, niezależnie od grubości warstwy/interwału rekonstrukcji, w przypadku zmian w OUN i CT lub MRI (z kontrastem lub bez) w przypadku zmian niezwiązanych z OUN. Wszyscy pacjenci ze zmianami OUN muszą mieć wykonane badanie MRI mózgu z użyciem gadolinu i bez niego oraz badanie rezonansu magnetycznego kręgosłupa z użyciem gadolinu w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  • Stan sprawności odpowiadający punktacji ECOG 0, 1 lub 2:

    1. Skala stanu sprawności według Karnofsky'ego ≥ 50 dla pacjentów w wieku >16 lat
    2. Skala stanu sprawności Lansky'ego ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako:

    1. Bezwzględna obwodowa liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Liczba płytek krwi ≥ 80 x 109/l
    3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • CK w surowicy ≤1,5 ​​GGN

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem Smoothened Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (6 tygodni dla nitrozomocznika, mitomycyny i przeciwciał monoklonalnych).
  • Radioterapia ogniskowa w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub pełna radioterapia kręgosłupa w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Pacjenci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi związanymi ze zwiększoną aktywnością CK (np. miopatie zapalne, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne, rdzeniowy zanik mięśni).
  • Pacjenci otrzymujący leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5 lub są metabolizowane przez CYP2B6 i CYP2C9, o wąskim indeksie terapeutycznym, których nie można przerwać co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i na czas trwania badania
  • Pacjenci otrzymujący niestabilne lub zwiększające się dawki kortykosteroidów. Jeśli pacjenci przyjmują kortykosteroidy z powodu niedoborów endokrynologicznych lub objawów związanych z nowotworem, dawka musi być ustabilizowana (lub zmniejszona) przez co najmniej 5 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Sonidegib (LDE225)
600 mg doustnie dla dorosłych i 500 mg/m2 doustnie dla dzieci
Lek: LDE225
Sonidegib do sporządzania zawiesiny doustnej był dostarczany w butelkach ze szkła oranżowego. Zawiesinę doustną sonidegibu połączono z dostarczonym podłożem do rekonstytucji do końcowego stężenia 50 mg/ml.
ACTIVE_COMPARATOR: Temozolamid (TMZ)
150 do 200 mg/m2 pc. przez 5 kolejnych dni co 4 tygodnie, zgodnie z zaleceniami lekarza, aż do zmiany badania na jednoramienne.
Lek: TMZ
Kapsułki temozolomidu zostały uzyskane lokalnie przez Badacza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z całkowitym odsetkiem odpowiedzi (ORR) według Niezależnej Komisji Oceniającej (IRC) Od daty losowania pierwszego uczestnika, 13 września 2013 r. do daty odcięcia danych, 15 listopada 2016 r.
Ramy czasowe: od daty randomizacji pierwszego uczestnika, 13 września 2013 r. do daty odcięcia danych, 15 listopada 2016 r.
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) (zgodnie z wytycznymi odpowiedzi guza i kryteriami dla rdzeniaka). IRC oceniło wszystkie obrazy radiologiczne i odpowiednie dane kliniczne (tj. badanie neurologiczne, stosowanie sterydów i wyniki płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), jeśli dotyczy). Oceny po przejściu nie zostały uwzględnione dla uczestników TMZ.
od daty randomizacji pierwszego uczestnika, 13 września 2013 r. do daty odcięcia danych, 15 listopada 2016 r.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) według IRC Od daty randomizacji pierwszego uczestnika, 13 września 2013 r. do daty odcięcia danych, 15 listopada 2016 r.
Ramy czasowe: od daty randomizacji pierwszego uczestnika, 13 września 2013 r. do daty odcięcia danych, 15 listopada 2016 r.
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zdarzenia zdefiniowanego jako pierwsza udokumentowana progresja lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny (zgodnie z wytycznymi dotyczącymi odpowiedzi guza i kryteriami dotyczącymi rdzeniaka). IRC oceniło wszystkie obrazy radiologiczne i odpowiednie dane kliniczne (tj. badanie neurologiczne, stosowanie sterydów i wyniki płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), jeśli dotyczy). Uczestnicy TMZ bez wydarzenia przed przejściem zostali ocenzurowani.
od daty randomizacji pierwszego uczestnika, 13 września 2013 r. do daty odcięcia danych, 15 listopada 2016 r.
PFS według oceny lokalnego badacza Od daty losowania pierwszego uczestnika, 13 września 2013 r. do daty zakończenia zbierania danych, 15 listopada 2016 r.
Ramy czasowe: od daty randomizacji pierwszego uczestnika, 13 września 2013 r. do daty odcięcia danych, 15 listopada 2016 r.
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zdarzenia zdefiniowanego jako pierwsza udokumentowana progresja lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny. PFS oceniano na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z wytycznymi odpowiedzi guza i kryteriami dotyczącymi rdzeniaka.
od daty randomizacji pierwszego uczestnika, 13 września 2013 r. do daty odcięcia danych, 15 listopada 2016 r.
Odsetek uczestników z ORR według oceny lokalnego badacza Od daty randomizacji pierwszego uczestnika, 13 września 2013 r. do daty zakończenia zbierania danych, 15 listopada 2016 r.
Ramy czasowe: od daty randomizacji pierwszego uczestnika, 13 września 2013 r. do daty odcięcia danych, 15 listopada 2016 r.
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR). ORR oceniono na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z wytycznymi odpowiedzi guza i kryteriami dotyczącymi rdzeniaka. Oceny po zmianie nie zostały uwzględnione w przypadku pacjentów leczonych TMZ.
od daty randomizacji pierwszego uczestnika, 13 września 2013 r. do daty odcięcia danych, 15 listopada 2016 r.
Czas trwania odpowiedzi (DoR) według oceny lokalnego badacza Od daty randomizacji pierwszego uczestnika, 13 września 2013 r. do daty zakończenia zbierania danych, 15 listopada 2016 r.
Ramy czasowe: od daty randomizacji pierwszego uczestnika, 13 września 2013 r. do daty odcięcia danych, 15 listopada 2016 r.
DoR zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowanego początku potwierdzonego PR lub CR do daty wystąpienia PD/nawrotu choroby lub zgonu z powodu rdzeniaka. DoR oceniono na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z wytycznymi odpowiedzi guza i kryteriami dotyczącymi rdzeniaka. Uczestnicy TMZ bez wydarzenia przed przejściem zostali ocenzurowani.
od daty randomizacji pierwszego uczestnika, 13 września 2013 r. do daty odcięcia danych, 15 listopada 2016 r.
Całkowity czas przeżycia (OS) Od daty randomizacji pierwszego uczestnika, 13 września 2013 r. do daty odcięcia danych, 15 listopada 2016 r.
Ramy czasowe: od daty randomizacji pierwszego uczestnika, 13 września 2013 r. do daty odcięcia danych, 15 listopada 2016 r.
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Uwzględniono wszystkie zgony, w tym zgony, które nastąpiły po przejściu dla uczestników TMZ.
od daty randomizacji pierwszego uczestnika, 13 września 2013 r. do daty odcięcia danych, 15 listopada 2016 r.
Farmakokinetyka (PK): Podsumowanie minimalnych stężeń sonidegibu w osoczu (LDE225)
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 i 53
Pobrano próbki krwi do oceny. Grupę dzieci analizowano tylko do 25 tygodnia.
Tygodnie 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 i 53

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

6 maja 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

5 października 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

5 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 października 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

16 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

11 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLDE225C2301

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rdzeniak zarodkowy

Badania kliniczne na LDE225

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj