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Hedge-Hog (Hh) 通路激活的复发性髓母细胞瘤 (MB) 患者口服 LDE225 的 II 期研究

2017年8月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项关于口服 LDE225 治疗 Hh 通路激活的复发性髓母细胞瘤患者疗效和安全性的 II 期、多中心、开放标签、单臂研究

该 II 期研究评估了 LDE225 在患有 Hh 通路激活的复发性 MB 的成人和儿童患者中的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项关于口服索尼德吉布治疗 Hh 通路激活的复发性髓母细胞瘤患者疗效和安全性的单组研究。 它最初被设计为一项随机、对照、开放标签的 III 期研究，对象是患有 Hh 通路激活的 MB 的成人和儿童，其疾病未通过标准护理治疗，包括放射治疗 (RT)。 最初的研究包括一个随机对照部分和一个非随机非对照部分。 大约 69 名患者将以 2:1 的比例随机分配接受索尼德吉布口服混悬液或活性对照替莫唑胺 (TMZ) 胶囊。 随机化根据年龄分层，<18 岁与≥18 岁。 大约 40 名患者将在研究的非随机化非对照部分接受 sonidegib。 在入组 11 名患者后，该研究修改为仅使用 sonidegib 的 II 期单组研究，目标入组更改为 20 名患者。 在研究修正案之前，允许在使用 TMZ 期间疾病进展的 TMZ 参与者交叉使用 sonidegib。 修正后，接受 TMZ 的参与者被转移到 sonidegib。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
    • Russia
      • Moskow、Russia、俄罗斯联邦、117198
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
    • SP
      • Sao Paulo、SP、巴西
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Augsburg、德国、86156
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、20246
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • BO
      • Bologna、BO、意大利、40139
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20133
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino、TO、意大利、10126
        • Novartis Investigative Site
      • Torino、TO、意大利、101126
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Angers Cedex 1、法国、49033
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex、法国、59020
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、法国、75231
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9、法国、31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy、法国、54511
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex、法国、94805
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux、Aquitaine、法国、33076
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6840
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞典
      • Goteborg、瑞典、413 45
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞士
      • Zürich、瑞士、8032
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children Dept of Oncology
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Dept Onc
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept of Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Division of Hema/Onco.
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213-2583
        • Children's Hospital of Pittsburgh Dept of Oncology
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC-3
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Dept Oncology
  • 英国
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Rotterdam、荷兰、3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、荷兰、3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、西班牙、41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Esplugues de Llobregat、Catalunya、西班牙、08950
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46026
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4个月 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学确诊为 MB、在包括放疗在内的标准护理治疗后出现复发或进展的患者。 目前正在接受类固醇治疗的患者在开始研究治疗之前必须已经接受了至少 5 天的稳定（或递减）剂量。
  • 只有使用 5 基因 Hh 特征分析的测试结果表明 Hh 通路激活的 MB 的患者才有资格参加本研究。 应提交在患者疾病过程中任何时间获得的所有可用肿瘤材料进行这些分析
  • 对于中枢神经系统病变和 CT，无论切片厚度/重建间隔如何，至少有一个可测量病变定义为可以在至少两个维度上准确测量并且每个维度≥ 10 毫米的病变，无论切片厚度/重建间隔如何或非 CNS 病变的 MRI（有或没有造影剂）。 所有有 CNS 病变的患者必须在接受首次研究治疗之前的 2 周内接受含或不含钆的脑部 MRI 以及含钆的脊柱 MRI。

  • 对应于 ECOG 评分 0、1 或 2 的表现状态：

    1. 对于 >16 岁的患者，Karnofsky 体能状态评分≥ 50
    2. ≤ 16 岁患者的 Lansky 体能状态评分≥ 50

  • 足够的骨髓功能定义为：

    1. 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    2. 血小板计数 ≥ 80 x 109/L
    3. 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • 血清 CK ≤1.5 ULN

排除标准：

  • 先前使用 Smoothened 抑制剂进行的治疗 在研究治疗首次给药前 2 周内进行全身抗癌治疗（亚硝基脲、丝裂霉素和单克隆抗体为 6 周）。
  • 研究治疗首次给药前 4 周内进行局部放疗，或研究治疗首次给药前 3 个月内进行全脊柱放疗。
  • 患有与 CK 升高相关的神经肌肉疾病（例如，炎性肌病、肌营养不良、肌萎缩侧索硬化、脊髓性肌萎缩症）的患者。
  • 接受已知为 CYP3A4/5 强抑制剂或诱导剂或由 CYP2B6 和 CYP2C9 代谢的药物治疗的患者研究
  • 接受不稳定或增加剂量的皮质类固醇的患者。 如果患者因内分泌缺陷或肿瘤相关症状而服用皮质类固醇，则剂量必须在研究治疗首次给药前稳定（或减少）至少 5 天。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：索尼德吉布 (LDE225)
成人口服 600 毫克，儿童口服 500 毫克/平方米
药品：LDE225
用于口服混悬剂的 Sonidegib 以琥珀色玻璃瓶供应。 将 Sonidegib 口服混悬液与提供的重构载体组合至 50 mg/mL 的终浓度。
ACTIVE_COMPARATOR：替莫唑胺 (TMZ)
根据处方信息，每 4 周连续 5 天服用 150 至 200 mg/m2，直到研究被修改为单臂研究。
药品：TMZ
替莫唑胺胶囊由研究者在当地获得

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从 2013 年 9 月 13 日第一个参与者随机化日期到 2016 年 11 月 15 日数据截止日期，根据独立审查委员会 (IRC) 的总体反应率 (ORR) 的参与者百分比
大体时间：从第一位参与者随机化的日期，2013 年 9 月 13 日到数据截止日期，2016 年 11 月 15 日
ORR 被定义为具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者百分比（根据肿瘤反应指南和髓母细胞瘤标准）。 IRC 评估了所有放射图像和适用的临床数据（即适用的神经系统检查、类固醇使用和脑脊液 (CSF) 结果）。 TMZ 参与者不包括交叉后的评估。
从第一位参与者随机化的日期，2013 年 9 月 13 日到数据截止日期，2016 年 11 月 15 日

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 IRC 从第一位参与者随机化日期，2013 年 9 月 13 日到数据截止日期，2016 年 11 月 15 日的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一位参与者随机化的日期，2013 年 9 月 13 日到数据截止日期，2016 年 11 月 15 日
PFS 定义为从随机化日期到事件日期的时间，事件定义为首次记录的进展或因任何原因导致的死亡（根据肿瘤反应指南和髓母细胞瘤标准）。 IRC 评估了所有放射图像和适用的临床数据（即适用的神经系统检查、类固醇使用和脑脊液 (CSF) 结果）。 在交叉之前没有事件的 TMZ 参与者被审查。
从第一位参与者随机化的日期，2013 年 9 月 13 日到数据截止日期，2016 年 11 月 15 日
根据当地研究人员评估的 PFS 从第一位参与者随机化的日期，2013 年 9 月 13 日到数据截止日期，2016 年 11 月 15 日
大体时间：从第一位参与者随机化的日期，2013 年 9 月 13 日到数据截止日期，2016 年 11 月 15 日
PFS 被定义为从随机化日期到事件日期的时间，事件定义为首次记录的进展或因任何原因导致的死亡。 PFS 由当地研究人员根据肿瘤反应指南和髓母细胞瘤标准进行评估。
从第一位参与者随机化的日期，2013 年 9 月 13 日到数据截止日期，2016 年 11 月 15 日
从 2013 年 9 月 13 日第一位参与者随机化日期到 2016 年 11 月 15 日数据截止日期，根据当地研究人员评估的 ORR 参与者百分比
大体时间：从第一位参与者随机化的日期，2013 年 9 月 13 日到数据截止日期，2016 年 11 月 15 日
ORR 被定义为具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者的百分比。 ORR 由当地研究人员根据肿瘤反应指南和髓母细胞瘤标准进行评估。 TMZ 患者不包括交叉后的评估。
从第一位参与者随机化的日期，2013 年 9 月 13 日到数据截止日期，2016 年 11 月 15 日
根据当地研究人员评估的反应持续时间 (DoR) 从第一位参与者随机化的日期，2013 年 9 月 13 日到数据截止日期，2016 年 11 月 15 日
大体时间：从第一位参与者随机化的日期，2013 年 9 月 13 日到数据截止日期，2016 年 11 月 15 日
DoR 被定义为从第一次记录到确认的 PR 或 CR 发作到 PD/复发或因髓母细胞瘤死亡的日期。 DoR 由当地研究人员根据肿瘤反应指南和髓母细胞瘤标准进行评估。 在交叉之前没有事件的 TMZ 参与者被审查。
从第一位参与者随机化的日期，2013 年 9 月 13 日到数据截止日期，2016 年 11 月 15 日
从第一位参与者随机化的日期，2013 年 9 月 13 日到数据截止日期，2016 年 11 月 15 日的总生存期 (OS)
大体时间：从第一位参与者随机化的日期，2013 年 9 月 13 日到数据截止日期，2016 年 11 月 15 日
OS 被定义为从随机化日期到由于任何原因死亡的日期的时间。 所有死亡都被考虑在内，包括 TMZ 参与者交叉后发生的死亡。
从第一位参与者随机化的日期，2013 年 9 月 13 日到数据截止日期，2016 年 11 月 15 日
药代动力学 (PK)：索尼德吉 (LDE225) 的血浆谷浓度总结
大体时间：第 1、3、5、7、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49 和 53 周
收集血样用于评估。 仅在第 25 周之前对儿童组进行了分析。
第 1、3、5、7、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49 和 53 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年5月6日

初级完成 (实际的)

2016年10月5日

研究完成 (实际的)

2016年10月5日

研究注册日期

首次提交

2012年10月11日

首先提交符合 QC 标准的

2012年10月15日

首次发布 (估计)

2012年10月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年8月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年8月7日

最后验证

2017年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLDE225C2301

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